MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. Adolfo Sangiorgio Unita’ Operativa di Urologia Azienda Ospedaliera “S.Maria degli Angeli” Pordenone Pordenone, 14.6.2007 MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _______________________________________________________ MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _______________________________________________________ INFEZIONI DELLA PROSTATA IPERTROFIA PROSTATICA TUMORI DELLA PROSTATA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ TERAPIA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ INFEZIONI DELLA PROSTATA IPERTROFIA PROSTATICA TUMORI DELLA PROSTATA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia Correzione dei comportamenti errati Modificazione , se possibile, dell’ assunzione di farmaci che hanno effetto sulla diuresi Avvio di -litici Finasteride Associazione -litici e finasteride Monitoraggio della risposta al farmaco : Risposta soggettiva (Sintomi) Risposta oggettiva ( Uroflussometria, riduzione del residuo) MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia : alfa 1 antagonisti Azione miorilassante prostata e uretra Induzione di apoptosi stromale e epiteliale (doxazosina e terazosina) Kyprianu et al., J. Urol. 1998 Differenziazione c. stromali (doxazosina) Boesch et al., Prostate, 1999 Diminuzione della contrattilità indotta da stimolazione simpatica Smith et al., Prostate 1999 MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia : alfa 1 antagonisti , effetti collaterali Terazosina e doxazosina: Ipotensione ortostatica, vertigini Alfuzosina e tamsulosina: Minori effetti su PAO Tamsulosina: Eiaculazione retrograda Tutti: Cefalea, astenia Tutti: Rinite [Tutti: Infezioni respiratorie] MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia : finasteride Inibisce competitivamente il tipo 2 della 5 alfa reduttasi Riduce i livelli sierici di diidrotestosterone del 65-70% Riduce i livelli di diidrotestosterone prostatici dell’85-90% MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia : finasteride, effetti collaterali - riduzione della libido - disordini dell’ ejaculazione - ginecomastia - Impotenza MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia , efficacia (incremento del flusso max a 4 mesi ) 1.4 PLACEBO 2.5 P<0.001 DOXAZOSINA 2.2 P=0.047 FINASTERIDE 3.7 P<0.001 TERAPIA COMBINATA 0 1 2 3 4 5 MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia , efficacia (volume prostatico a 4 anni ) -25% -20% -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15% 20% PLACEBO 18% DOXAZOSINA 18% -16% P<0.001 FINASTERIDE -13% P<0.001 TERAPIA COMBINATA 0 1 2 3 4 5 25% MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: principi naturali 1: Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Dec;12(4):625-47. Links Phytoestrogens and diseases of the prostate gland. Griffiths K, Denis L, Turkes A, Morton MS. Tenovus Cancer Research Centre, University of Wales College of Medicine, Cardiff, UK. Diet and its preventive role in prostatic disease. Denis L, Morton MS, Griffiths K. Oncology Centre, Antwerp, Belgium. [email protected] Eur Urol. 1999;35(5-6):377-87. Certain plant compounds such as isoflavonoids, flavonoids and lignans have been proposed as cancer protective compounds in populations with low incidences of prostate diseases. In particular, soya contains the isoflavone genistein, a compound with many properties which could influence both endocrine and growth factor signalling pathways. MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: domande frequenti L’IPB è una malattia benigna che non ha alcuna ripercussione clinica sull’organismo FALSO. L’IPB è una malattia benigna ma che può, se mal curata, far degenarare l’apparato urinario e la funzionalità renale anche in maniera irreversibile. Gli interventi per l'IPB possono causare impotenza? No. Se non si verificano complicanze particolari questi tipi di interventi non vanno ad interferire direttamente con la funzione sessuale. L'unica complicanza molto frequente è l'eiaculazione retrograda L'uso della Finasteride come altera il PSA? La Finasteride come la Dutasteride dimezza all'incirca il valore del PSA ematico. Pertanto tenendo conto di questa modifica, il PSA rimane un buon marker per lo studio del Carcinoma della Prostata Per quanto tempo si possono assumere i farmaci per l'IPB? Sia gli Alfa-litici che gli antiandrogeni periferici (Finasteride e Dutasteride) sono stati ideati per terapie di lungo termine. Sono pertanto farmaci ben tollerati che l'urologo può utilizzare tranquillamente fino a quando li ritiene utili MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica, indicazioni Ritenzione urinaria Macroematuria ricorrente da ingrossamento prostatico benigno Insufficienza renale Calcoli vescicali UTI ricorrente Diverticolo della vescica MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica Resezione Transuretrale della Prostata (TURP) MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica Costi-benefici = dollari per % miglioramento IPSS (2 anni) $ 80 70 60 50 40 30 20 10 0 TUMT TUNA Laser TURP MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ INFEZIONI DELLA PROSTATA IPERTROFIA PROSTATICA TUMORI DELLA PROSTATA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata Nella popolazione maschile il tumore della prostata ha un'incidenza seconda solo alla neoplasia del polmone. In Italia si registrano circa 11.000 nuovi casi ogni anno Il 60% circa dei casi di decesso avviene nel Nord del Paese forse a causa delle abitudini alimentari e delle condizioni ambientali differenti. Il tumore della prostata consiste in una neoplasia che si origina dalle cellule ghiandolari secretorie. Per tale motivo è definito adeno-carcinoma e la sua evoluzione è influenzata dall'assetto ormonale del paziente. I sintomi sono pressochè assenti negli stadi iniziali e si manifestano invece solo negli stadi avanzati della malattia MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata Le cause del tumore alla prostata sono poco conosciute ma fattori ormonali e genetici ne influenzano sicuramente lo sviluppo, così come un ruolo importante viene giocato da fattori dietetici. Il suo sviluppo è spesso molto lento anche se subdolo e pertanto anche i disturbi della minzione sono spesso tardivi La prevalenza del tumore prostatico in tutti i paesi del mondo e simile, ma l’ incidenza mostra grandi differenze (m. 20 per 100.000 ab USA /2,5 per 100.000 ab Giappone) I fattori genetici/ambientali sono piu’ influenti sulla sopravvivenza rispetto agli standards diagnostici terapeutici dei vari paesi MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: epidemiologia - Numero partners sessuali/infezioni genito urinarie - Esposizione lavorativa a cadmio, gomma, carbone - Grassi animali, dieta iperproteica - Fattori ormonali (tumore assente in orchiectomizzati) - Fattori genetici MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: prevenzione - Antiossidanti - Cox-1 Cox 2 (inib. Cicloossigenasi) - Vitamina E (-25%) - Licopeni ( carotenoide del pomodoro) - Polifenoli (epigallocatechina gallato) te’ verde - Carotenoidi - Finasteride - Soia/fitoestrogeni (genistina) - Curcumina (Curry) - Selenio (pesce, grano uova) -25% - Aspirina - Vitamina D3 - Omega 3 Prostate Cancer prevention trial, 1993-2003 MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: prevenzione 1: Urol Oncol. 2003 Jan-Feb;21(1):59-65. Links SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, Goodman PJ, Albanes D, Taylor PR, Coltman C. Section of Urologic Oncology, Department of Urology, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA. [email protected] Links Curcumin, a dietary component, has anticancer, chemosensitization, and radiosensitization effects by down-regulating the MDM2 oncogene through the PI3K/mTOR/ETS2 pathway. Li M, Zhang Z, Hill DL, Wang H, Zhang R. Cancer Res. 2007 Mar 1;67(5):1988-96. Department of Pharmacology and Toxicology, Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, 1670 University Boulevard, Birmingham, AL 32594, USA Clinical trials of natural products as chemopreventive agents for prostate cancer. Bemis DL, Katz AE, Buttyan R. Columbia University Medical Center, Department of Urology, College of Physicians & Surgeons, Herbert Irving Pavilion, 11th Floor, 161 Fort Washington Avenue, New York, NY Tea and lycopene protect against prostate cancer. Jian L, Lee AH, Binns CW. School of Public Health, Curtin University of Technology, GPO Box U 1987, Perth, WA 6845, Australia. [email protected] MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: diagnosi Esplorazione rettale PSA PSA velocity Biopsia prostatica ecoguidata Follow-up MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: diagnosi PSA: e’ una proteasi che viene dosata nel sangue, e’ prodotta esclusivamente dalla prostata. In condizioni normali il passaggio di PSA verso il sangue e’ minimo. In condizioni patologiche ( infiammazioni, tumori) il rilascio e’ aumentato. Nel sangue e’ presente in forma libera ( PSA free) ed in forma legata ad una proteina Il valore del PSA e’ dipendente dall’ eta’ e dal volume della prostata MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: diagnosi Il tumore della prostata nelle fasi iniziali e’ asintomatico E’ consigliata una visita urologica a partire dai 50 anni Sulla base del PSA e dell’ esplorazione rettale, l’ urologo pianifichera’ i futuri controlli, di solito con cadenza annuale Non e’ importante il valore assoluto del PSA, quanto il suo andamento nel tempo Il tumore della prostata ha andamento e crescita molto lenti e consente di attendere in tutta sicurezza piu’ controlli anche a distanza di molti mesi MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: diagnosi Qualora l’ urologo lo ritenga opportuno, in base a PSA, esplorazione rettale ed esclusione di patologia correlata, puo’ procedere con l’ esecuzione di biopsie prostatiche trans-rettali Gli accertamenti diagnostici, in caso di positivita’, prevedono TAC adodmino pelvica, scintigrafia ossea. Dal risultato degli accertamenti, in considerazione di eta’ e condizioni cliniche, si pianifica la terapia MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: terapia Ormonoterapia (B.A.T.) Radioterapia Watchful waiting Prostatectomia radicale +/linfadenectomia Monoterapia con AA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: terapia Brachiterapia Crioterapia Ultrasuonoterapia (HIFU) MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: terapia CHIRURGIA PROSTATECTOMIA RADICALE RETROPUBICA LAPAROSCOPICA 3D CONFORMAZIONALE RADIOTERAPIA BRACHITERAPIA MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: terapia goserelina LH-RH analoghi leuprorelina buserelina bicalutamide Anti-androgeni non-steroidei flutamide nilutamide Anti-androgeni steroidei ciproterone acetato MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: conclusioni Malattia emergente Invecchiamento della popolazione Domanda di salute in aumento Risorse economiche limitate MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: conclusioni Risposte possibili: Prevenzione Abitudini di vita corrette Scambio di informazioni sanitarie MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: conclusioni Medico di Base Specialista Azienda sanitaria Farmacista Professionisti della salute MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: conclusioni MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI Dott. A. Sangiorgio _____________________________________________ Il tumore della prostata: conclusioni