Similitudini e differenze
degli inibitori della PDE5
Parametri farmacocinetici
Sildenafil
100 mg
Vardenafil
20 mg
Tadalafil
20 mg
Tmax (h)
1.16
0.75
2
T1/2 (h)
3.82
4.7
17.5
Cmax (ng/ml)
327
31.8
378
AUC (ng/ml/h)
1963
96.3
8066
Concentrazioni plasmatiche (ng/ml)
Farmacocinetica:
sildenafil 100 mg vs tadalafil
20 mg
500
Sildenafil 100 mg
Sildenafil 50 mg
Tadalafil 20 mg
400
300
200
100
0
0
5
10
15
Tempo (h)
20
25
Concentrazioni plasmatiche (ng/ml)
Farmacocinetica:
sildenafil 100 mg vs tadalafil
20 mg
Costanza della T max
500
400
Sildenafil 100 mg
Tadalafil 20 mg
300
200
100
0
0
0,3
1
1,3
2
2,3
Tempo
3
3,3
4
4,3
5
Grande variabilità individuale
nella T max
Indirect comparison of interventions
using published randomised trials:
systematic review of PDE-5 inhibitors
for erectile dysfunction
 Confronto indiretto dell’efficacia di sildenafil, tadalafil
e vardenafil in trial randomizzati, in doppio-cieco
 35 studi con sildenafil (n=7135)
 8 studi con tadalafil (n=2071)
 7 studi con vardenafil (n=3374)
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Punteggio medio finale e
variazione media nel dominio
della funzione erettile
Punteggio o variazione dominio
Dominio FE
Variazione dominio FE
25
20
15
10
5
0
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Miglioramento qualità dell’erezione
e percentuali di successo di
rapporti sessuali soddisfacenti
Successo
Miglioramento
80
Percentuale
70
60
50
40
30
20
10
0
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Percentuale
Interruzione del trattamento
per ogni causa, mancanza
di efficacia, eventi avversi
Ogni causa
Eventi avversi
Mancanza di efficacia
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Confrontro tra sildenafil
100 mg, tadalafil 20 mg,
vardenafil 20 mg
Sildenafil
100 mg
Tadalafil
20 mg
Vardenafil
20 mg
Efficacia
miglioramento
erezione
76%
76%
73%
Withdrawal
mancanza di
efficacia
1.1%
3.3%
4%
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Conclusioni
 Rispetto a tadalafil e vardenafil, è maggiore il numero
di studi con sildenafil condotti in condizioni di pratica
clinica (inclusione di pz non responder)
 Le percentuali di efficacia sono simili per i tre
trattamenti
 Le percentuali di interruzione sono più basse con
sildenafil
 Questi risultati sono sovrapponibili a quelli riportati
nella metanalisi di Berner e coll. (Int J Impot Res 2006:
18(3): 229-35)
Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18
Efficacy of PDE-5 inhibitors for
erectile disfunction: a comparative
meta-analysis of fixed-dose regimen
 Meta-analisi su 14 studi di buona qualità
metodologica:
– 3 con sildenafil
– 8 con tadalafil
– 3 con vardenafil
100 mg
20-25 mg
20 mg
 Miglioramento del punteggio IIEF
– Sildenafil
– Tadalafil
– Vardenafil
9.65 punti
8.52 punti
7.50 punti
 Sildenafil è risultato più efficace di vardenafil (p=0.006)
Berner MM et al. Int J Impot Res 200618(3):229-35
The ENDOTRIAL study: a spontaneous, openlabel, randomized, multicenter, crossover study
on the efficacy of sildenafil, tadalafil, and
vardenafil in the treatment of erectile dysfunction
 Studio spontaneo, in aperto, randomizzato,
multicentrico, crossover
 Determinare l’efficacia di sildenafil, tadalafil
e vardenafil in un regime fisso randomizzato
della durata di 8 settimane
Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60
Endpoints
 Misure di efficacia primarie
1. IIEF
– comparazione entro i gruppi e tra i gruppi
– percentuale di soggetti con IIEF>20
 Misure di efficacia secondarie
2. Parametri emodinamici penieni
– comparazione dei valori di PSV, EDV ed IR entro i
gruppi e tra i gruppi
– percentuale di soggetti con valori di PSV, EDV ed IR
nel range di normalità
Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60
Variazioni del punteggio IIEF
e dei parametri emodinamici
da visita 2 a visita 3
Sildenafil 50 mg
Sildenafil 100 mg
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value §
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value§
IIEF Q 15°
2.81 ± 0.79
3.9 ± 0.6
1.09 ± 0.87
<0.0001
2.50 ± 0.61
3.6 ± 0.88
1.16 ± 0.95
<0.0001
IIEF Q 1-5°
15.4 ± 3.05
18.3 ± 2.6
2.86 ± 4.3
0.005
15.3 ± 2.62
18.8 ± 4.7
3.52 ± 3.9
0.001
PSV°
38.0 ± 11.8
46.5 ± 13.5
8.43 ± 16.2
0.010
39.8 ±14.1
46.9 ± 13.0
7.0 ± 14.6
0.027
EDV°
3.44 ± 4.9
2.66 ± 4.31
-078 ± 6.2
0.514
4.60 ± 5.53
2.3 ± 4.46
-2.30 ± 6.5
0.095
IR°
0.87 ± 0.14
0.92 ± 0.10
0.056 ± 0.18
0.105
0.86 ± 0.14
0.94 ± 0.10
0.075 ± 0.16
0.034
Tadalafil 20 mg
Vardenafil 20 mg
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value §
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value§
IIEF Q 15°
2.50 ± 0.67
3.4 ± 0.9
0.90 ± 1.1
0.001
2.57 ± 0.85
3.8 ± 0.77
1.28 ± 1.06
0.001
IIEF Q 1-5°
14.8 ± 1.99
17.0 ± 3.4
2.18 ± 3.5
0.008
15.6 ± 2.95
17.9 ± 4.9
2.28 ± 3.9
0.049
PSV°
35.4 ± 11.1
35.8 ± 7.1
0.37 ± 11.9
0.876
36.9 ± 14.9
37.3 ± 13.0
0.41 ± 17.5
0.914
EDV°
3.85 ± 3.32
3.67 ± 2.2
-0,19 ± 3.54
0.787
4.78 ± 2.42
3.79 ± 3.63
-0.99 ± 4.5
0.316
IR°
0.87 ± 0.11
0.89 ± 0.06
0.018 ± 0.13
0.465
0.85 ± 0.07
0.88 ± 0.09
0.029 ± 0.11
0.221
* Media e deviazioni standard + paired Student-t test § Variazioni della media e delle deviazioni standard; PSV velocità di picco sistolico; EDV velocità
telediastolica; IR indice di resistenza.
Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60
Variazioni del punteggio IIEF
e dei parametri emodinamici
da visita 2 a visita 3
Sildenafil 50 mg
Sildenafil 100 mg
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value §
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value§
IIEF Q 15°
2.81 ± 0.79
3.9 ± 0.6
1.09 ± 0.87
<0.0001
2.50 ± 0.61
3.6 ± 0.88
1.16 ± 0.95
<0.0001
IIEF Q 1-5°
15.4 ± 3.05
18.3 ± 2.6
2.86 ± 4.3
0.005
15.3 ± 2.62
18.8 ± 4.7
3.52 ± 3.9
0.001
PSV°
38.0 ± 11.8
46.5 ± 13.5
8.43 ± 16.2
0.010
39.8 ±14.1
46.9 ± 13.0
7.0 ± 14.6
0.027
EDV°
3.44 ± 4.9
2.66 ± 4.31
-078 ± 6.2
0.514
4.60 ± 5.53
2.3 ± 4.46
-2.30 ± 6.5
0.095
IR°
0.87 ± 0.14
0.92 ± 0.10
0.056 ± 0.18
0.105
0.86 ± 0.14
0.94 ± 0.10
0.075 ± 0.16
0.034
Tadalafil 20 mg
Vardenafil 20 mg
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value §
Visita 2
Visita 3
Variazione
media*
P value§
IIEF Q 15°
2.50 ± 0.67
3.4 ± 0.9
0.90 ± 1.1
0.001
2.57 ± 0.85
3.8 ± 0.77
1.28 ± 1.06
0.001
IIEF Q 1-5°
14.8 ± 1.99
17.0 ± 3.4
2.18 ± 3.5
0.008
15.6 ± 2.95
17.9 ± 4.9
2.28 ± 3.9
0.049
PSV°
35.4 ± 11.1
35.8 ± 7.1
0.37 ± 11.9
0.876
36.9 ± 14.9
37.3 ± 13.0
0.41 ± 17.5
0.914
EDV°
3.85 ± 3.32
3.67 ± 2.2
-0,19 ± 3.54
0.787
4.78 ± 2.42
3.79 ± 3.63
-0.99 ± 4.5
0.316
IR°
0.87 ± 0.11
0.89 ± 0.06
0.018 ± 0.13
0.465
0.85 ± 0.07
0.88 ± 0.09
0.029 ± 0.11
0.221
* Media e deviazioni standard + paired Student-t test §Variazioni della media e delle deviazioni standard; PSV velocità di picco sistolico; EDV velocità
telediastolica; IR indice di resistenza
Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60
Conclusioni
 Tutti i trattamenti hanno prodotto un significativo
miglioramento del punteggio IIEF+1 dal basale
 Tadalafil e vardenafil non hanno comportato un
miglioramento dei parametri del flusso penieno
(VPS, EDV, IR)
 Sildenafil 50 mg ha migliorato significativamente la
VPS rispetto al basale
 Solo sildenafil 100 mg ha migliorato in modo
significativo sia la VPS che l’IR
Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60
Minimal time to successful intercourse
after sildenafil citrate: results of a
randomized, double-blind, placebocontrolled trial
 Il 67.8% (n=115) dei pazienti trattati con sildenafil
100 mg ha raggiunto un’erezione sufficiente ai fini
del rapporto sessuale in 30 minuti
 Per il 34.8% l’erezione si è manifestata in 14 minuti
Padma-Nathan, et al. Urology 2003; 62(3): 400-3
Minimal time to successful
intercourse after sildenafil citrate:
results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial
Esordio d’azione entro 14 minuti in più di un terzo dei pazienti
100
Sildenafil 100 mg
Placebo
Pazienti (%)
80
51.3%†
60
34.8%*
40
20
0
0
2
4
*P = 0.0343. †P = 0.0011. N = 228
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
Time Postdose (min)
Padma-Nathan, et al. Urology 2003; 62(3): 400-3
Intervallo di tempo all’inizio
del rapporto sessuale
 Indagine condotta su 772 pazienti trattati con sildenafil, tadalafil e
vardenafil
 Il 97% ha iniziato il rapporto sessuale entro 4 ore dall’assunzione dei
farmaci
Pazienti (%)
30
Durata d’azione
di sildenafil fino a 4 ore
20
N=772
10
97%
0
0 hr 15 min 30 min
45 min
1 hr
2 hr
4 hr
12 hr
Tempo dall’assunzione della dose
24 hr
36 hr
>36 hr
Efficacy of sildenafil citrate at 12
hours after dosing: re-exploring
the therapeutic window
N. of evaluable patients
Negative response at 12 hours
Positive response at 12 hours
40
35
30
25
20
15
10
5
0
10
7
24
24
Attempt
at 1 hour
No attempt
at 1 hour
3 pazienti su 4
hanno un rapporto
sessuale dopo
12 ore dall’assunzione
di sildenafil 100 mg
 Il 97% e il 74% dei pazienti trattati con 100 mg di sildenafil
raggiungono erezioni che portano a rapporti soddisfacenti
da 1 ora a 12 ore postdose rispettivamente
Moncada I, et al. Urol 2004; 46: 357-361
Domanda 1
Quanto influisce la
farmacocinetica dei diversi
inibitori della PDE5 sulla
vostra scelta terapeutica?
Domanda 2
Sulla base della vostra
esperienza clinica sildenafil
100 mg è più efficace
di tadalafil/vardenafil 20 mg e
su quale/i parametro/i valutate
l’efficacia
del trattamento?
Domanda 3
Quali sono gli aspetti
di sildenafil 100 mg sui quali
focalizzereste la
comunicazione relativamente
all’efficacia clinica e al
confronto vs i competitor?