BASI ANATOMO-FISIOLOGICHE DELLA MOTILITA’ DELL’APPARATO DIGERENTE Maura Corsetti, MD, PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva IRCCS – Ospedale San Raffaele di Milano Strutture nervose coinvolte nel controllo della motilità gastroenterica: un po’ di storia… 1899 Bayliss e Starling Ultimi 20 anni Strutture nervose coinvolte nel controllo della motilità gastroenterica La legge dell’intestino Strutture coinvolte nella motilità del tratto gastroenterico Strutture coinvolte nella motilità del tratto gastroenterico Mucosa Sottomucosa Plesso sottomucoso Strato muscolare circolare Plesso mioenterico Strato muscolare longitudinale Sierosa Sistema nervoso estrinseco Sistema nervoso centrale I recettori del tratto gastroenterico Sono rappresentati da terminazioni libere (eccetto meccanocettori muscolari) e sono polimodali in quanto sensibili a chimici, termici e meccanici. I meccanocettori: - di mucosa: a bassa soglia e rapido adattamento attivati da strofinamento - muscolari: a bassa soglia e lento adattamento attivati da distensione passiva e contrazione di parete (in serie o di tensione) o da distensione passiva (in paralello o di elongazione) - di sierosa: ad alta soglia e rapido adattamento attivati da distorsione di parete Il sistema nervoso intrinseco (SNI) EPAN: enteric primary afferent neurones EMN: excitatory motorneurones IMN: inhibitory motorneurones Organizzazione del SNI Ascending interneuron Excitatory motor neuron ACh Sub P +++ Extrinsic afferent Descending interneuron Sensory neuron Inhibitory motor NO neuron VIP ––– CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - plesso mioenterico motilità - plesso sottomucoso secrezione, assorbimento e flusso sanguigno - neuroni sensitivi: serotonina; neuroni motori eccitatori: ACH e NK - neuroni motori inibitori: NO e VIP; - interneuroni ascend: ACH, NK e peptidi oppiodi - interneuroni disc: Somatost e ACH; interneuroni disc: serotonina e ACH; interneuroni disc: NO, VIP, ACH Organizzazione a moduli Gut 2000 La mucosa tratto gastroenterico Gut 2000 Neuropatie del SNI idiopatiche Gastroenterology 2004 Le cellule del muscolo liscio del tratto gastroenterico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - agiscono come unica cellula (tutte le fibre attivate allo stesso momento) - sviluppano una tensione maggiore di quelle del m. scheletrico - non hanno sistemi di ancoraggio a strutture fisse come m. scheletrico - tono miogenico a riposo - sviluppa contrazioni ritmiche spontanee in condizioni isometriche - capacità di sviluppare attività spontanea dip. da lunghezza della fibra (oltre certa lunghezza m. di protezione contro “stress” elevato) - capacità di “stress relaxation” (mantenendo una distensione fissa la tensione attiva decresce nel tempo, si accomoda) Miopatie idiopatiche Gastroenterology 2002 Strutture coinvolte nella motilità del tratto gastroenterico Mucosa Sottomucosa Plesso sottomucoso Strato muscolare circolare Strato delle cellule di Cajal Plesso mienterico Strato muscolare longitudinale Sierosa Sistema nervoso estrinseco Sistema nervoso centrale Le cellule di Cajal CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - a metà tra muscolo e neurone - stretta connessione con fibre muscolari - trasmissione tra neurone e muscolo - cellule pacemaker Le cellule del Cajal nella stipsi cronica e nel megacolon Gastroenterology 2002 Il sistema parasimpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 80% delle fibre del n. vago sono afferenti (funz. sensitiva) - mediano stimoli non dolorifici - fibre effettrici eccitatrici a livello int e inibitorie a livello sfinteri - fibre afferenti: - da SNI prox g. nodoso e giugulare NTS CNS - da SNI dist n. pelvico L1-L2 e L5-S1 - da SNI NTS INS (rif. vago-vagali) - riflessi vago-vagali eccitatori (es. riflesso gastro-colico) - fibre efferenti: - da n. ambiguo e motore dorsale vago - da corna ant. S2-S4 nervo pelvico Il sistema simpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 20% delle fibre simpatiche sono afferenti (funz. effetrice) - mediano stimoli dolorifici - fibre effetrici inibitorie a livello int e eccitatorie a livello degli sfinteri - fibre afferenti: - da SNI DRG T5-L3 CNS - da SNI DRG gangli prevert SNI (riflessi spinali) - da SNI gangli prevert int (fibre intestino fugali) - fibre efferenti: - T5-L3 fibre pre-gangliari colinerg. gangli prevert. fibre post-gangliari adrenerg. (+ n. vasomotori e - n. secretomotori, n. motori eccitatori) L’ innervazione estrinseca dell’esofago UES Muscolo striato Muscolo liscio LES UES - fibre effettrici del n. glossofaringeo, vago, e accessorio - fibre simpatiche dal ganglio cervicale superiore - fibre sensitive del n. vago e del n. glossofaringeo CORPO ESOFAGEO e LES - fibre afferenti ed efferenti del n. vago - fibre efferenti simpatiche da ganglio simpatico cervicale e toracico L’innervazione estrinseca dello stomaco FONDO, CORPO e ANTRO: - fibre afferenti ed efferenti del n. vago - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da T6 a T8 (plesso celiaco) PILORO: - fibre afferenti ed efferenti del n. vago - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da T6 a T8 (plesso celiaco) L’innervazione estrinseca del piccolo intestino CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - fibre afferenti ed efferenti del n. vago - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da T9-T12 L’innervazione estrinseca del colon COLON ASCENDENTE e TRASVERSO: - fibre afferenti ed efferenti n. vago - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da T9-T12 DISCENDENTE e SIGMA: - fibre afferenti e efferenti parasimpatiche da S2-S4 - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da L1-L5 L’innervazione estrinseca e somatica della regione ano-rettale RETTO e SFINTERE ANALE INTERNO: - fibre afferenti e efferenti parasimpatiche da S2-S4 - fibre afferenti ed efferenti simpatiche da L1-L4 SFINTERE ANALE ESTERNO: - fibre afferenti e efferenti parasimpatiche da S2-S4 - fibre afferenti ed efferenti n. pudendo (origina da nucleo di Onuf a livello di S1 e S2) M. PUBORETTALE e PAV. PELVICO: - fibre afferenti ed efferenti n. pudendo CONCLUSIONI