STRUTTURA SPERMATOZOO
INFERTILITA’ MASCHILE
CLASSIFICAZIONE INFERTILITA’
• Cause
• Cause
• Cause
pre-testicolari
testicolari
post-testicolari
INFERTILITA’ MASCHILE
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ALTERAZIONI ENDOCRINE
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PATOLOGIE GENETICHE
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PATOLOGIE CONGENITE ED ACQUISITE DEL DIDIMO (SECRETORIA)
•
PATOLOGIE DELL’EPIDIDIMO - VIE SEMINALI - GHIANDOLE DELL’APPARATO
GENITALE (ESCRETORIA)
INFERTILITA’ MASCHILE
ASAME OBIETTIVO
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Ipogonadismo
PROPORZIONI SCHELETRICHE (ENUCOIDE)
DISTRIBUZIONE DEI PELI
GINECOMASTIA
DIMENSIONI DEI TESTICOLI (PRADER)
RICERCA E PALPAZIONE DEI DEFERENTI
ANOMALIE DEL PENE (IPOSPADIA - INCURVAMENTI - FIMOSI
SERRATA)
VARICOCELE
INFERTILITA’ MASCHILE
VALUTAZIONE ORMONALE
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Infertilità endocrina
<3%
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Gonadotropine >
Gonadotropine <
FSH
>
Disturbi testicolari primitivi (ipergonadotropo)
Ipogonadismo centrale (ipogonadotropo)
Epitelio germinale
> Isolato FSH
mancato feedback negativo dell’Inibina si riscontra
in caso di azoospermia o di severa oligospermia
FSH =
con grave oligospermia - probabile forma ostruttiva
INFERTILITA’ MASCHILE
VALUTAZIONE BATTERIOLOGICA
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Prostata
Chlamidia Trachomatis
Mycoplasma
Ureoplasma
tecnica di Stamey
INFERTILITA’ MASCHILE
INDAGINE STRUMENTALE
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Ecografia
prostatica trans-rettale scrotale
Uretrografia
Uretroscopia
TAC
RMN
Venografia spermatica
INFERTILITA’ MASCHILE
ANOMALIE GENETICHE
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Azoospermia
Oligozoospermia
Atrofia testicolare
> FSH
Il 15-20% delle coppie è affetta da sterilità o infertilità
Nel 50% dei casi la causa risiede in fattori maschili
( spematogenesi difettiva)
In questi uomini in circa il 60 % le cause di sterilità
sono genetiche e dipendono da:
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Cromosomopatie
Microdelezioni del cromosoma Y
Malattie monogeniche
Danni genetici
Il cromosoma Y
Eucromatina
Eterocromatina
costitutiva
( polimorfismo genetico)
NYR
Regioni
pseudoautosomiche
(PAR1 e PAR2)
necessario l’appaiamento
per la spermatogenesi)
NYR ( non ricombinat
region = 95%)
Poche decine di geni
Il cromosoma X
Meccanismo della Inattivazione
di una X in modalità random
durante l’embriogenesi ed
escape inactivation per alcuni
geni
la Sindrome di Turner 45,X
la Sindrome di Klinefelter
47,XXY
3000-4000 geni
La regione pseudoautosomica
Gene SHOX
Mappa all’interno della regione pseudoautosomica sul
braccio corto p ed è un gene coinvolto nell’altezza con
effetto dose:
2 dosi geniche : pattern di sviluppo dell’altezza secondo il
proprio target genetico
1 dose genica: bassa statura . Donne con Sindrome di
Turner (45,X)
3 dosi geniche: alta statura. Uomini con la Sindrome di
Klinefelter( 47,XXY) e Donne con la Sindrome del Triplo X
(47,XXX)
SRY ( sex determining region Y)
SEX reverse
Maschi 46,XX ( traslocazione SRY, 80%)
Femmine 46,XY ( mutazione di SRY)
SRY è una DNA binding protein (fattore
regolatore) ed è espresso prima del
differenziamento testicolare
SOX9 è coinvolto nella displasia camptomelica
con sex reverse e cariotipo 46,XY . Localizzato
su cr. 17 SOX9 è una DNA binding protein.
SRY si sarebb evoluto da SOX9
Cromosomopatie
Cromosomi sessuali:
Autosomi:
47,XXY
Traslocazioni robertsoniane
47,XYY
Traslocazioni reciproche
Maschio 46,XX/45,X
Inversioni
Trisomie (21)
Aberrazioni strutturali cr Y
(delezioni, anelli, isocromosomi, Duplicazioni e delezioni
inversioni)
parziali
Azoospermici
Aneuploidia
cromosomi
sessuali
Oligospermici
Popolazione
12,6%
1,6%
0,38%
Traslocazioni
autosomiche
0,9%
0,6%
0,25%
Traslocazioni
robertsoniane
0,1%
1,6%
0,1%
Altra patologia
cromosomica
0,1%
0,8%
0,15%
Totale
13,7%
4,6%
0,83%
Danni genetici
Chemioterapia - Terapia radiante
Inportanza del sistema del DNA repair quale meccanismo di
protezione dei danni genetici da radiazioni e/o agenti
mutageni (SNPs polimorfici ed enzimi del DNA repair alla
base della suscettibilità individuale)
DAZ
deleted in azoospermia
Rejo et al. (1995) identificarono esoni espressi in un gene presente sul braccio lungo
dell’Y, nella regione NRY e lo chiamarono DAZ ( deleted in azoospermia)
E’ una RNA binding proteina
Famiglia genica di almeno 4 copie raggruppate in cluster. Tutti funzionanti