The Losartan Intervention For Endpoint Reduction
in Hypertension Study
Studio internazionale, originato dal ricercatore, randomizzato,
prospettico, su pazienti ambulatoriali, in doppio cieco, doppio
placebo, controllato con farmaco attivo, a gruppi paralleli, in 945
centri
Comitato Direttivo:
Presidente:
Vicepresidente:
B. Dahlöf
R.B. Devereux
Dahlöf B et al 2002; Lancet 2002;359:995-1003 CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015 Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
Esperienza clinica con il losartan
• Losartan è protagonista di ampi studi clinici, comprendenti
– 30.000 pazienti
– 4 mega-trial (LIIFE, OPTIMAAL, ELITE II, RENAAL)
– > 4500 pubblicazioni
• Losartan, e regimi terapeutici basati su losartan, sono
stati prescritti a 12 milioni di pazienti in tutto il mondo
• Losartan ha dimostrato un eccellente profilo di tollerabilità
Dati statistici, MSD; Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; Dickstein K et al Am J Cardiol 1999;
83: 477481; Pitt B et al Lancet 2000; 355: 15821587; Brenner BM et al N Eng J Med 2001; 345(12):
861869; Bloom BSClin Ther 1998;20(4):671-681; Goldberg et al Am J Cardiol 1995;75:793-795.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
I pazienti ipertesi sono a rischio
aumentato per eventi cardiovascolari
Framingham Heart Study - Rischio di eventi cardiovascolari per ipertensione in
pazienti di 35-64 anni di età; follow-up a 36 anni
Tasso Biannualeaggiustato per
età per 1000
50
Coronaropatia
Insufficienza
Cardiaca
Arteriopatia
periferica
Ictus
45.4
40
Normotesi
Ipertesi
30
22.7
21.3
20
13.9
12.4
10
9.9
9.5
6.2
3.3
2.4
Uomini
Donne
7.3
5
2
6.3
3.5
2.1
Uomini
Donne
0
Rapporto di Uomini
rischio
2.0
Eccesso di
rischio
22.7
Donne
Uomini
Donne
2.2
3.8
2.6
2.0
3.7
4.0
3.0
11.8
9.1
3.8
4.9
5.3
10.4
4.2
Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Il trattamento dell’ipertensione ha ridotto
significativamente la mortalità e la
morbilità
Incidenza cumulativa stimata di tutti gli eventi
patologici (%)
VA Cooperative Study Group – Incidenza cumulativa stimata di
tutti gli eventi patologici in 5 anni
60
50
Placebo di controllo
40
30
20
Gruppi di trattamento attivo regime basato su diuretico e
idralazina
10
0
0
1
2
3
4
5
Anni
Veterans Administration Cooperative Study Group on antihypertensive agents JAMA 1970;213(7):1143-1152.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Il trattamento dell’ipertensione ha ridotto
significativamente la mortalità e la
morbilità
Incidenza cumulativa stimata di tutti gli eventi
patologici (%)
VA Cooperative Study Group – Incidenza cumulativa stimata di
tutti gli eventi patologici in 5 anni
60
50
Placebo di controllo
40
30
20
Gruppi di trattamento attivo regime basato su diuretico e
idralazina
10
0
0
1
2
3
4
5
Anni
Veterans Administration Cooperative Study Group on antihypertensive agents JAMA 1970;213(7):1143-1152.
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Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
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I beta-bloccanti e i diuretici riducono il
rischio di eventi cardiovascolari
• Nell’ipertensione, i beta bloccanti e i diuretici hanno dimostrato una
riduzione del rischio di morbilità e mortalità per cause cardiovascolari
vs placebo
–
STOP, HEP, MRC
• Le linee guida sull’ipertensione raccomandano i beta bloccanti o i
diuretici come uno dei trattamenti iniziali per l’ipertensione
– JNC-VI, WHO/ISH Hypertension Treatment Guidelines
Dahlöf B et al. Lancet 1991;338:1281-85; Coope J et al Brit Med J 1986;293:1145-51; MRC Working Party Brit Med J
1985;291:97-104; JNC-VI Treatment of High Blood Pressure Guidelines,1999 WHO/ISH Hypertension Guidelines.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
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Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
Nessuno studio sull’ipertensione ha mostrato superiorità
nell’endpoint combinato dato da morbilità e mortalità CV
vs un farmaco attivo di confronto
Mega-trial
Trattamenti di
confronto
Numero di
pazienti
Numero di
endpoint
primari
CAPPP
ACE-I
vs
ß-blocc./ Diur
NORDIL
STOP-2
CA
ACE- I/CA
vs
vs
ß-blocc./ Diur ß- blocc./ Diur
10985
10881
6614
698
803
659
Endpoint primario
composito
IM,
ictus,
decesso CV
Differenze nell’
endpoint primario
NS
p = 0,52
IM,
IM fatale, ictus fatale,
ictus,
patologia
CV fatale
decesso CV
NS
p = 0,97
NS
p = 0,89
Questi dati provengono da 3 studi indipendenti, non di confronto tra loro.
Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al
Lancet 1999;354(9192):1751-1756.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
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L’Angiotensina II ha un ruolo centrale nel
danno d’organo
Ictus
A II
Aterosclerosi*
Vasocostrizione
Ipertrofia vascolare
Disfunzione endoteliale
AT1
recettore
Ipertrofia del VS
Fibrosi
Rimodellamento
Apoptosi
VFG
Proteinuria
Rilascio di aldosterone
Sclerosi glomerulare
Ipertensione
IC, IM
Decesso
Insufficienza renale
*dati preclinici
VS= Ventricolo Sinistro; IM= Infarto Miocardico; VFG =Volume di Filtrazione Glomerulare; IC= Insufficienza Cardiaca
Tratto da Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 9971008; Dahlöf B J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S37S44;
Daugherty A et al J Clin Invest 2000; 105(11): 16051612; Fyhrquist F et al J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19S24; Booz
GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998; 3: 125130; Beers MH, Berkow R, eds. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy.
17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories 1999: 16821704; Anderson S Exp Nephrol 1996; 4(suppl 1):
3440; Fogo AB Am J Kidney Dis 2000; 35(2): 179188.
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Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
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LIFE: Razionale
•
Sinora, nessun trattamento per l’ipertensione essenziale ha
dimostrato benefici protettivi addizionali per la prevenzione di
morbilità e mortalità per cause cardiovascolari, al di là della
riduzione della pressione arteriosa con beta-bloccanti e diuretici
•
L’IVS è un importante fattore di rischio per eventi cardiovascolari
•
L’ AII antagonismo selettivo con losartan può essere più efficace
rispetto all’atenololo per la regressione della IVS e ridurre il
rischio di morbilità e mortalità per cause cardiovascolari, al di là
della riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con
ipertensione e IVS
Tratto da Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003; Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; Levy D
Drugs 1988; 35(suppl 5): 15; Verdechhia et al Circulation 2001;104:2039-2044; Kannel WB Am J Med 1983;
75(suppl 3A): 411.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Ipotesi
Losartan ridurrà l’incidenza dell’endpoint primario
composito dato da morbilità e mortalità per cause
cardiovascolari, definita come ictus, IM o decesso per
cause cardiovascolari, in maggior misura rispetto
all’atenololo in pazienti con ipertensione essenziale
ed IVS
Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
Scelta dell’atenololo come farmaco
di confronto
• Un’analisi rigorosa dell’ipotesi dello studio ha richiesto
un farmaco di confronto che avesse già mostrato di
ridurre il rischio di morbilità e mortalità per cause
cardiovascolari
• I beta bloccanti hanno ben dimostrati effetti benefici
cardiovascolari in pazienti ad alto rischio
• L’atenololo è il beta bloccante maggiormente prescritto
Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMahon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993;
4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlöf B et al Am J Hypertens 1995; 8:
578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market Share
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LIFE: Uno studio di riferimento
Studio originato dal ricercatore, prospettico, in doppio
cieco, con controllo attivo, per intenzione di
trattamento, su pazienti ambulatoriali
• 9193 pazienti ipertesi con IVS, di età 55-80 anni
• Durata media del follow-up di 4,8 anni
• 44.119 pazienti-anni di follow-up
• 945 centri in sette nazioni
• 1096 pazienti con endpoint primario
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
LIFE:
Criteri di inclusione
• Età 55–80 anni
• Ipertensione precedentemente trattata o non trattata
• PA Diastolica 95–115 mmHg
o PA Sistolica 160–200 mmHg
• ECG-IVS
• Prodotto Cornell Voltage > 2440 mm X msec
• Sokolow-Lyon > 38 mm
Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
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Disegno dello Studio / Titolazione
della Dose
* Titolazione per il raggiungimento della pressione arteriosa: <140 / 90 mmHg
Losartan 100 mg + ICTZ 12,5 mg-25 + altri**
Losartan 100 mg + ICTZ 12,5 mg*
Losartan 50 mg + ICTZ 12,5 mg*
Placebo
Losartan 50 mg
Atenololo 50 mg
Atenololo 50 mg + ICTZ 12,5 mg*
Atenololo100 mg + ICTZ 12,5 mg*
Atenololo 100 mg + ICTZ 12,5-25 mg + altri**
Giorni Giorni Giorno Mese Mesi Mesi Mesi Anno Anni Anni Anni Anni Anni Anni Anni
14
7
1
1
2
4
6
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
5
* Titolazione consigliata se PAD-Sed >90 mmHg o PAS-Sed >140 mmHg ma obbligatoria se PA-Sed >160 / 95 mmHg
**Altri farmaci antipertensivi ad esclusione di ACEI, A II antagonisti, beta bloccanti
Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
LIFE:
Caratteristiche al basale
Età, anni
Donne, %
IMC, kg/m2
Razza, %
Caucasici
Altre
PA, mmHg
Frequenza cardiaca, b/m
IVS-Cornell Product, mm X msec
IVS-Sokolow-Lyon, mm
Punteggio del rischio di Framingham
Fumatori, %
Losartan
Atenololo
(n=4605)
(n=4588)
66,9
54%
28,0
66,9
54%
28,0
92,5%
7,5%
174,3/97,9
73,9
2834,4
30,0
0,223
16%
92,5%
7,5%
174,5/97,7
73,7
2824,1
30,1
0,225
17%
I dati sono presentati come media.
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
LIFE: Caratteristiche al basale
(continuazione)
Losartan
(n=4605)
Atenololo
(n=4588)
• Anamnesi, %
– DM
13%
– ISI (>160/<90 mmHg)
14%
– Coronaropatia
17%
– Patologia cerebrovascolare 8%
13%
15%
15%
8%
• Colesterolo totale, mmol/l
6,0
6,1
• Glucosio, mmol/l
6,0
6,0
I dati sono presentati come medie.
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Percentuale di pazienti con un primo evento
(%)
LIFE: Endpoint primario composito
16
Decesso CV, ictus e IM
14
Atenololo
12
10
Losartan
8
6
4
2
0
Mese
di
studio
0
Numero
a rischio Losartan (n) 4605
Atenololo (n) 4588
Riduzione del rischio aggiustata
Riduzione del rischio non aggiustata
6
4524
4494
12
4460
4414
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
18
4392
4349
24
4312
4289
30
4247
4205
36
4189
4135
42
4112
4066
48
4047
3992
54
3897
3821
13,0%, p=0,021
14,6%, p=0,009
60
1889
1854
66
901
876
Percentuale di pazienti con un primo evento
(%)
Ictus
Ictus fatale e non fatale
8
7
Atenololo
6
5
Losartan
4
3
2
1
0
Mese di studio 0
Numero
4605
a rischio Losartan
Atenololo 4588
Riduzione del rischio aggiustato 24,9%, p=0,001
Riduzione del rischio non aggiustato 25,8%, p=0,0006
6
4528
4490
12
18
24
4469 4408 4332
4424 4372 4317
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
30
4273
4245
36
42
4224 4166
4180 4119
48
54
4117 3974
4055 3894
60
1928
1901
66
925
897
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
LIFE: Esiti primari e secondari
Aggiustato*
Losartan Atenololo
RR
p
Non aggiustato
RR
p
(n=4605)
(n=4588)
(%)
(%)
Primario composito**
508
588
-13
0,021
-15
0,009
Mortalità CV
204
234
-11
0,206
-13
0,136
Ictus
232
309
-25
0,001
-26
0,0006
MI
198
188
+7
0,491
+5
0,628
Mortalità totale
383
431
-10
0,128
-12
0,077
Insorgenza di DM***
241
319
-25
0,001
-25
0,001
* Per grado di IVS e punteggio di rischio secondo lo studio Framingham alla randomizzazione
** Mortalità CV, ictus e IM; pazienti con un primo evento primario
*** Tra i pazienti senza diabete alla randomizzazione (losartan n=4019; atenololo, n=3979)
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
Riduzioni della pressione arteriosa confrontabili
180
170
160
Atenololo 145,4 mmHg*
150
Sistolica
140
Losartan 144,1 mmHg*
mmHg
130
120
110
Atenololo 102,4 mmHg*
100
Arteriosa media
Losartan 102,2 mmHg
90
80
Losartan 81,3 mmHg*
Atenololo 80,9 mmHg*
Diastolica
70
60
50
40
0
6
12
*PA media all’ultima visita
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
18
24
30
36
42
48
54
Mese di studio
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
LIFE:
Numero di pazienti che assumevano i farmaci
in studio al momento dell’endpoint o al termine del
follow-up
Losartan
• 50 mg soltanto
• 50 mg più terapia aggiuntiva*
inclusa ICTZ
• 100 mg con o senza terapia
aggiuntiva * inclusa ICTZ
• Terapia non in studio
Dosaggio medio:
Atenololo
9%
10%
18%
20%
50%
23%
43%
27%
82 mg
79 mg
*Esclusi ACEI, AIIA, beta-bloccanti.
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
Variazione media rispetto al basale (%)
Variazione rispetto al basale
della regressione dell’IVS
Cornell Product
Sokolow-Lyon
0
-2
-4
4,4 %
-6
-8
-10
-12
-14
9,0 %
10,2 %
p<0,0001
-16
15,3 %
-18
p<0,0001
Losartan
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
Atenololo
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
LIFE: Aggiustamenti per le differenze
• Nessun aggiustamento*
– Effetto del trattamento - 15%
PA raggiunta
– Aggiustamento per PAS
• Effetto del trattamento -14%
Regressione di ECG/IVS
– Aggiustamento per CVDP e SL
• Effetto del trattamento -10%
Conclusioni: L’aggiustamento per le differenze della PA ottenuta e del
grado di regressione dell’IVS spiegano solo in parte l’esito dello studio
* Non aggiustato per il punteggio di rischio secondo lo studio Framingham e l’IVS.
B. Dahlöf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
LIFE: Insorgenza di diabete
0.09
Atenololo
Atenololo (N=3979)
Losartan (N=4019)
Tasso di endpoint
0.08
0.07
0.06
Losartan
0.05
0.04
0.03
0.02
Riduzione del rischio aggiustato
25 %, p<0,001
Riduzione del rischio non aggiustato 25 %, p<0,001
0.01
0.00
Mese di studio
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
B. Dahlöf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Per intenzione di trattamento
0.10
Percentuale di pazienti che hanno
interrotto il trattamento a causa di EI (%)
Interruzioni del trattamento a causa
di eventi indesiderati
20
p<0,0001
Atenololo
15
Losartan
p<0,0001
10
5
p=0,006
0
Interruzioni a
causa di EI totali
Interruzioni a
causa di EI
farmaco-correlati
Interruzioni a
causa di EI seri
farmaco-correlati
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
09-12-CZR-2009-IT-3199-SS
Data deposito AIFA 13 ottobre 2009
CARD-1071581-0000-CZR-SS-02/2015
Losartan è il primo antipertensivo che determina benefici superiori
vs un farmaco attivo di confronto
Mega-trial
CAPPP
Trattamenti
di confronto
ACEI
vs
ß-blocc./ Diur
Numero di
pazienti
NORDIL
STOP-2
CA
ACEI/ CA
vs
vs
ß-blocc./ Diur ß- blocc./ Diur
Losartan
vs
Atenololo
10985
10881
6614
9193
698
803
659
1096
Endpoint
composito primario
IM,
ictus, decesso
CV
IM,
ictus, decesso
CV
IM,
ictus, decesso
CV
Differenze nell’
endpoint primario
NS
p = 0,52
NS
p = 0,97
IM fatale,
ictus fatale,
patologia CV
fatale
NS
p = 0,89
Numero di
Endpoint
primari
13% RR
p = 0,021
Questi dati provengono da 4 studi indipendenti, non comparativi tra loro.
Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet
1999;354(9192):1751-1756; Dahlöf et al Lancet 2002;359:995-1003.
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nell’endpoint combinato dato da morbilità e mortalità per cause CV
Sommario
• La terapia antipertensiva basata su losartan ha determinato
un beneficio superiore complessivo su morbilità e mortalità
per cause cardiovascolari vs atenololo:
– Superiore riduzione del rischio per l’endpoint primario
composito (decesso CV, ictus, e IM) del 13% (p=0,021)*
– Superiore riduzione del rischio di ictus del 25% (p=0,001)
• Losartan e l’atenololo hanno determinato una sostanziale e
comparabile efficacia nella riduzione della pressione arteriosa
• Losartan è stato meglio tollerato, con un numero
significativamente inferiore di interruzioni del trattamento
dovute ad eventi indesiderati
*Nessuna differenza significativa per decesso
cardiovascolare e IM vs
atenololo
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Data
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LIFE:
LIFE: Conclusioni
• Losartan è il solo antipertensivo che ha dimostrato, nello
studio LIIFE, un beneficio superiore* rispetto ad un altro
trattamento attivo, l’atenololo, nel ridurre il rischio
combinato di morbilità e mortalità CV*
• Il beneficio superiore globale della terapia con losartan su
morbilità e mortalità CV ** rispetto all’atenololo è stato:
– al di là della riduzione della pressione arteriosa
– solo parzialmente spiegato dalla superiore
regressione dell’IVS
– potenzialmente legato ad effetti specifici della
molecola
*Nessuna differenza significativa per decesso cardiovascolare e IM vs atenololo
* *Definita come composito di decesso CV , IM e ictus
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LIFE: Implicazioni
• Il maggiore beneficio clinico e la migliore tollerabilità
dimostrati da losartan nello studio LIIFE
suggeriscono che un più ampio uso di losartan
migliorerà gli esiti per i pazienti ipertesi
• “I nostri risultati sono direttamente applicabili alla
pratica clinica e devono interessare le future linee
guida”
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Profilo di sicurezza di Losartan
• Losartan è controindicato in caso di ipersensibilità al principio
attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Losartan/idroclorotiazide è controindicato in caso di anuria, o
ipersensibilità a losartan, ai sulfonamide-derivati (come
idroclorotiazide) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• La terapia con losartan non deve essere iniziata durante la
gravidanza. A meno che la prosecuzione della terapia con
losartan sia ritenuta essenziale, le pazienti che intendono avere
una gravidanza devono passare ad una terapia antiipertensiva
alternativa che abbia un documentato profilo di sicurezza per l'
uso in gravidanza. Quando viene accertata una gravidanza, il
trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto
e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa
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LIFE: Comitati
• Comitato Direttivo
– Björn Dahlöf (Presidente), Richard B. Devereux (Vice-presidente),
Stevo Julius (Coordinatore per gli USA), Sverre E. Kjeldsen
(Segretario
e Coordinatore per la Scandinavia), Gareth Beevers, Ulf de Faire,
Frej Fyhrquist, Hans Ibsen, Lars H. Lindholm, Markku Nieminen,
Per Omvik, Suzanne Oparil, Ole Lederballe-Pedersen, Hans Wedel,
Krister Kristianson (non votante)
• Comitato di classificazione degli endpoint
– Daniel Levy (US), Kristian Thygesen (Danimarca)
• Comitato di sicurezza di monitoraggio dei dati
– John Kjekshus (Presidente, Norvegia), Lewis Kuller (USA),
Pierre Larochelle (Canada), Giuseppe Mancia (Italia),
Joël Ménard (Francia), Stuart Pocock (UK), John Reid (UK),
Michael Weber (USA)
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
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LIFE:
Infarto miocardico e mortalità CV
IM fatale e non fatale
Percentuale di pazienti con un primo
event o (%)
8
7
Atenololo
Losartan
6
5
4
Mortalità per cause
cardiovascolari
3
8
2
RR aggiustato -7,3%, p=0,491
RR aggiustato -5,0%, p=0,628
1
Losartan
Atenololo
Atenololo
Losartan
6
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
4605 4525 4478 4430 4367 4307 4258 4196 4139 3999 1953 936
4588 4517 4466 4415 4364 4302 4243 4192 4134 3975 1953 937
Percentuale di pazienti (%)
0
Mese di studio 0
7
5
4
3
2
0
Mese di studio 0
Losartan
Atenololo
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
RR aggiustato 11,4%, p=0,206
RR non aggiustato 13,3%, p=0,136
1
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
4605 4563 4532 4496 4448 4410 4373 4327 4284 4152 2005 976
4588 4453 4513 4474 4442 4388 4341 4299 4252 4107 2006 965
Benefici CV di losartan
confermati nel sottogruppo dei diabetici
Percentuale di pazienti con un primo
evento (%)
24
Endpoint primario composito
(composito di decesso CV, IM ed ictus)
Atenololo
20
16
Losartan
12
8
4
0
Mese di studio0
Losartan (n) 586
Atenololo (n) 609
RR aggiustato= 24,5%; p=0,031
RR non aggiustato= 26,7%; p=0,017
6
569
588
12
558
562
18
548
552
Lindholm LH et al Lancet 2002;359:1004-1010.
24
532
540
30
520
527
36
513
507
42
501
486
48
484
472
54
459
434
60
237
204
66
127
99
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LIFE: Dati chiave di laboratorio
Parametro
(n=4588)
Losartan (n=4605)
Basale
Atenololo
Anno 4 Variazione Basale Anno 4
Variazione
Emoglobina, gm/l
142,5 138,8
Sodio, mmol/l
140,3 139,9
Potassio, mmol/l
4,2
4,1
ALT, UI/l
28,2 27,0
Glucosio, mmol/l
6,0
6,2
Colesterolo totale, mmol/l 6,0
5,7
HDL, mmol/l
1,50 1,47
Acido urico, mmol/l
328,2 347,7
Creatinina,
mmol/l
85,9 97,0
I dati presentati sono
medie.
-3,7
-0,5
0,0
1,2
0,3
-0,3
-0,03
19,5
11,2
142,8
140,3
4,2
28,4
6,0
6,1
1,50
328,9
85,2
141,5 -1,3
140,0 -0,3
4,1 -0,1
27,6
0,8
6,3
0,4
5,8 -0,3
1,41 -0,09
375,9 47,2
96,2 11,0
ALT = alanina aminotransferasi
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
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Prima della prescrizione, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto.
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Prima della prescrizione, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto.
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Copyright 2003, 2009 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehaouse Station, NJ,
U.S.A. All rights reserved.
Prima della prescrizione, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto
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