USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA • • TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA • • • • TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI PRELIEVO DI ORGANI MODELLI DI PATOLOGIE − modelli spontanei USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA • • • • TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI PRELIEVO DI ORGANI MODELLI DI PATOLOGIE − modelli spontanei − modelli chirurgici − modelli transgenici VIE DI SOMMINISTRAZIONE E DI PRELIEVO VIE DI SOMMINISTRAZIONE 1) Enterale a) Orale b) Sublinguale c) Rettale 2) Parenterale a) Endovenosa b) Sottocutanea c) Intramuscolare d) Intra-arteriosa e) Intratecale f) Intraperitoneale 3) Polmonare 4) Topica i. Applicazione alle mucose ii. Applicazione alla cute FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA VELOCITÀ E SULL’ENTITÀ DELL’ASSORBIMENTO PER VIA ORALE 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) Solubilità del farmaco Grado di dissoluzione (per farmaci solubili) Concentrazione pH (per farmaci ionizzabili) Circolazione sanguigna a livello del sito di assorbimento Superficie assorbente Via di somministrazione CARATTERISTICHE 1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido 2) Effetto di primo passaggio epatico 3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili - 60% (v/v) propano-1:2-diol(propilen glicole), 0.5% (w/v) carbossimetilcellulosa, 10% (v/v) Tween80 10% (v/v) alcool etilico, 50% (v/v) dimetilformamide o dimetilsolfossido CARATTERISTICHE 1) 2) 3) 4) Il farmaco deve essere stabile a pH acido Effetto di primo passaggio epatico Possibile anche per farmaci non idrosolubili Per trattamenti cronici può essere preferibile l’aggiunta del farmaco a cibo o acqua (possibili problemi: imprecisione della dose assunta; anoressia; palatabilità) SOMMINISTRAZIONE ORALE (topo) Volume max per un topo di 20-25g: 0.5 ml SOMMINISTRAZIONE ORALE Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0 ml) Coniglio (volume max per un animale di 2.5Kg: 7.5 ml) SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE (i.p.) CARATTERISTICHE DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE INTRAPERITONEALE (i.p.) 1) Ampia superficie assorbente 2) Assorbimento molto rapido 3) Effetto di primo passaggio epatico SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5 ml) Ratto (volume max per un animale di 250g: 5.0 ml) SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA (s.c.) Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5-1.0 ml) Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0-5.0 ml) dorso addome SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA (i.v.) Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.2 ml) Ratto (volume max per un animale di 250g: 0.5 ml) PRELIEVO EMATICO ANTICOAGULANTI EDTA Eparina NaF (glicemia) Na citrato (test coagulazione) Ossalato di ammonio o potassio SITI PER IL PRELIEVO EMATICO Prelievo dalla vena della coda (ratto, topo) Prelievo dalla vena safena (ratto) Prelievo dalla vena sublinguale (ratto) Prelievo dalla vena marginale dell’orecchio (coniglio) Prelievo dal seno venoso orbitale (topo, ratto) Puntura cardiaca (topo, coniglio)