Giovanni Puglisi
Direttore della 3^ U.O.C. di Pneumologia e
Infettivologia Respiratoria
Osp. “C.Forlanini” - Roma
Riacutizzazioni e criteri di
ospedalizzazione
IV Giornata mondiale BPCO
Roma, 16 Novembre 2005
Definizione di riacutizzazione
“persistente
peggioramento delle condizioni
cliniche di un paziente affetto da BPCO,
rispetto ad una situazione di precedente
stabilità e comunque oltre le normali
variazioni quotidiane, che comporti
la
necessità di cambiare la terapia abituale”
Rodriguez Roisin R, Chest 2000
RIACUTIZZAZIONI
BPCO
Declino
respiratorio
Qualità
della vita
Visite e
Ospedalizz.
Costi
elevati
Seemungal TAR et al: AJRCCM 2000; 161: 1608-1613
Donaldson GC et al:Thorax 2002; 55: 847-852
Sullivan SD et al: Chest 2000; 117 (S): 5-9
Casaburi R et al: Eur Respir J: 2002; 19:205-206
Frequenza delle riacutizzazioni di BPCO
n
2,5
2
1,5
1
0,5
FEV1
0
>60%
40-60%
<40%
Miravitlles et al. Respir Med 1999; 93: 173-179
Fattori di rischio per riacutizzazione
Patogenesi delle riacutizzazioni

Ipotesi del “ circolo vizioso” di Murphy (1992) per spiegare
il ruolo dei batteri

Frequente colonizzazione batterica delle vie aeree; batteri
patogeni possono essere isolati nelle vie aeree di pazienti
con BPCO anche fino all’ 82 % dei casi, in particolare nelle
forme severe

I batteri presenti sull’ epitelio bronchiale determinano
un’alterazione delle difese dell’ ospite nell’ apparato
respiratorio, predisponendo ad ulteriori infezioni

Amplificazione dei meccanismi della flogosi che portano
ad un’accentuazione del danno delle vie aeree

Deficit funzionali dei meccanismi di difesa delle vie aeree,
immuni e non immuni.
FLOGOSI
COLONIZZAZIONE
BPCO
INFEZIONI
Riacutizzazioni di BPCO:
effetti della colonizzazione (stabilità clinica)
Fattori rischio
Colonizzazione
prodotti batterici
LPS: Gram neg.
LOS: secretagogo
mediatori: IL6,IL8, TNFa
flogosi vie aeree
danno tissutale
fumo di sigaretta
Inquinanti
fattori occupazionali
infezioni virali
Danno difese locali
• perdita cilia
• lesione epiteliale
• ipersecrezione
• decremento IgAs
Cole P, Wilson R.: Chest 1989; 95: 217-221S
Ipotesi del circolo vizioso
Danno della clearance mucociliare
Liberazione di tossine microbiche
Ulteriore colonizzazione
Colonizzazione microbica
del tratto respiratorio
microbica
Lesione infiammatoria
della mucosa respiratoria
Risposta infiammatoria (enzimi, citochine)
(Modified from Cole & Wilson)
Markers dell’ infiammazione






IL 8
IL 6
N- elastasi
LT B4
MPO
Proteina cationica eosinofila
Sethi S,2000;Stokley R,2001;Gompertz S,2001
Evidenze cliniche sull’importanza della colonizzazione
batterica nei periodi di quiescenza della malattia
 Studi recenti hanno dimostrato una correlazione tra
colonizzazione e BPCO stabile:
 aumento dei mediatori flogogeni: LTB4, IL8, TNFa, MPO*
 maggior rischio di ripetute riacutizzazioni**
 rapido declino della funzione respiratoria***
*Hill 2000, Patel 2002, Soler 2000
**Patel 2003
***Wilkinson, 2003
INFIAMMAZIONE
DELLE VIE AEREE DURANTE LE RIACUTIZZAZIONI DELLA BPCO


Sia il numero assoluto sia la proporzione dei neutrofili nei
lavaggi bronco-alveolari (BAL) aumentano durante le
riacutizzazioni. (Balbi B et Al. 1997 )
Sono stati riscontrati incrementi dei livelli di Eosinofili
nell’espettorato indotto e nei BAL; le biopsie bronchiali
hanno mostrato marcati incrementi delle concentrazioni di
Eosinofili nella mucosa e sottomucosa. (Saetta M. et Al.
1996)


I pazienti che hanno frequenti riacutizzazioni hanno livelli
più alti di IL6 e IL8 nell’espettorato anche in condizioni di
base.(Crooks SW.etAll.2000)
Durante le riacutizzazioni è stato osservato un aumento dei
“Markers” dello stress ossidativo e dell’ossido nitrico
esalato.
(Rahman I et AL.1996; Praticò 1997)
Studi sulle riacutizzazioni infettive di BPCO
confermano un incremento dei mediatori flogogeni
IL8 pg/ml
TNFa pg/ml
N-Elastasi mU/ml
16000
14000
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
H.influenzae
H.parainfluenzae
M.catarrhalis
Sethi, Chest 2000;118:1557-1565
GNEB
MPO
10
1
0,1
Flora
normale
105
106
107
>108
Batteriologia quantitativa UFC /mL)
LT B4
Flora
normale
105
106
107
>108
Batteriologia quantitativa (UFC/mL)
Interleuchina-8 (nM)
100
Attività elastasi(mM)
Leucotriene B4 (nM)
mieloperossidasi (units/mL)
La presenza di batteri è correlata con i livelli di citochine infiammatorie
100
IL-8
10
1
Flora
normale
105
106
107
>108
Batteriologia quantitativa UFC/mL)
100
Elastasi
10
1
0.1
0.01
0.001
Flora
normale
105
106
107
>108
Batteriologia quantitativa(UFC/mL)
Hill et al. Am J Med. 2000;109:288-295.
Interleukin-8 and TNFa nella AECB:
livelli e batteri
IL-8
p=0.004
(pg/mL)
30000
10000
TNFa
(pg/mL)
p=0.036
25000
1000
20000
15000
100
10000
10
5000
0
Patogeni +
Patogeni –
1
Patogeni +
Patogeni –
Sethi et al. Chest 2000;118:1557-65
Elastasi Neutrofila nella AECB: livelli e batteri
100000
NE
(mU/mL)
p=0.004
10000
1000
100
10
1
Patogeni +
Patogeni –
Sethi et al. Chest 2000;118:1557-65
Persistenza Batterica e infiammazione delle vie aeree
successiva a AECOPD
Batteri
eradicati
da 10 giorni
Batteri
persistenti
da 10 giorni
Batteri
eradicati
da 10 giorni
100
MPO (units/ml)
10
10
LTB4 (nM)
Batteri
persistenti
da 10 giorni
1
0.1
p<0.001
1
0.1
p<0.001
p<0.001
p<0.05
0.01
0.01
1
10
1
Giorni
10
1
10
1
10
Giorni
White et al. Thorax 2003;58:680-685
Cambiamenti cellulari nelle AECB:
Fujimoto K et al. 2005
BPCO stabile: correlazione tra colonizzazione da
microrganismi potenzialmente patogeni e gravità
dell’ostruzione bronchiale
90
80
Coltura
positiva
per PPM
70
60
50
40
30
20
10
0
lieve
moderata
grave
Wilkinson et al.: AJRCCM 2003; 167: 1090-1095
Frequenza di esacerbazione e colonizzazione
batterica delle vie aeree
% of
patients
.
.
< 2.58 per year
Colonizing bacteria in 51.7%
H influenzae 53.3%
S. Pneumoniae 33.3%
H. Parainfluenzae 20%
M. Catarrhalis 20%
P. Aeruginosa 20%
> 2.58 per year
Exacerbation frequency
Patel et al. Thorax 2002 ; 57:759-64
H. Influenzae:Penetration in lung epithelial cell layers
Control
Infected 6h
*
Infected 24h
Infected 2h
H. influenzae bacteria
*
degraded bacteria
1mm
van Schilfgaarde et al., Microb Pathogen, 1999
Definizione di riacutizzazione di BPCO
Peggioramento improvviso da un giorno all’altro
dei sintomi sufficiente a giustificare un cambiamento
terapeutico (tosse, maggiore espettorazione,
più o meno purulenta, dispnea)
…per la diagnosi si fa riferimento al quadro clinico,
non esistendo alcun parametro biologico, funzionale
o morfologico che possa assumere il carattere
di “gold standard”
Celli B.R.,MacNee W. and Committee Members (ATS-ERS): Eur. Respir. J 2004; 23: 932-946
Riacutizzazione e reperti
L’elevata temperatura corporea non è un parametro
predittivo di riacutizzazione grave :
pazienti ospedalizzati per grave AECB :
Temperatura Corporea all’ammissione: 36.4° C.
Radiografia del torace non aiuta a diagnosticare una AECB
Esame batteriologico e colturale ruolo limitato :
frequenti riacutizzazioni
escreato purulento ( ceppi resistenti )
La misurazione del FEV1 non serve in corso di AECB
Gold standard predittivo di gravità in fase stabile
Can Respir J 2003 ;10 (suppl.B) :3B -32B
Una BPCO si riacutizza quando…
 La
dispnea si aggrava
 L’espettorato aumenta in quantità
 L’espettorato vira verso (o accentua)
la purulenza
Anthonisen NR et alia – Ann Inter Med 1987; 106: 196-204
Caratteristiche cliniche
della riacutizzazione della BPCO (da: Anthonisen)
Tipo 1: Incremento della dispnea, aumento di
volume dell’escreato, purulenza dell’escreato
Tipo 2 : Due dei tre sintomi sopra citati
Tipo 3 : Uno dei sintomi precedenti + uno dei
seguenti:
• incremento della tosse
• infezione vie aeree sup. nei 5 giorni precedenti
• incremento del wheezing (respiro sibilante)
• frequenza respiratoria e/o cardiaca aumentate del 20%
rispetto alle condizioni di base
BPCO
Diagnosi clinica di riacutizzazione
Per almeno 2 gg. consecutivi
Presenza di 2 dei 3
sintomi maggiori
 peggioramento dispnea
 purulenza escreato
 aumento quantità escreato
Presenza di 1 sintomo maggiore +
1 sintomo minore
 wheeze
 tosse
 faringodinia
 congestione nasale
Seemungal TAR et al: AJRCCM 2000; 161: 1608-1613
WilkinsonTMA et al: AJRCCM 2003; 167: 1090-1095
Donaldson GC et al: Eur Respir J 2003; 22: 932-936
Quali i parametri clinici che possono consentire di risalire alla causa della riacutizzazione?
* Stokley R et al: Thorax 2001
** Miravitlles M et al: Chest 1999
*** Seemungal T et al: AJRCCM 2001
Riacutizzazione BPCO: fattori di rischio





Processi infettivi: virali (Rhinovirus spp.,
influenza; batteri: (Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae spp.,
Pseudomonas spp.);
Condizioni ambientali
Inquinamento atmosferico
Mancanza di compliance con l’Ossigenoterapia a
lungo termine
Fallimento nel programma di riabilitazione
respiratoria
(ATS 2004)
Cause di riacutizzazione di BPCO severa in uno
studio osservazionale di 1016 pazienti adulti
Connors Jr. et al AJRCCM 1996; 154:959-67
Frequenza (%)
60
40
20
0
Infezione
Insufficienza Altri disordini
cardiaca
Causa
sconosciuta
Cause di riacutizzazione della BPCO
Primitive:

Infezioni delle vie respiratorie (virali e/o batteriche)
Secondarie:












Polmonite
Scompenso cardiaco Dx o Sn o aritmie
Embolia polmonare
Pneumotorace spontaneo
Somministrazione di O2 inappropriata
Farmaci (ipnoinduttori, tranquillanti, diuretici, ecc.)
Malattie del metabolismo (diabete mellito, alteraz. idroelettrolitiche)
Condizioni di scarsa nutrizione
Miopatia e/o fatica dei muscoli respiratori
Altre pat. (emorragia digestiva, ecc.)
Pat respiratorie terminali (fatica dei muscoli respiratori ecc.)
Malattia in fase terminale
(Da Siafakas et al, Eur Respir J, 1995)
Riacutizzazione BPCO: ricadute


Incidenza: 21-24%
Fattori di rischio di ricadute includono:
trattamento disostruttivo non adeguato;
 necessità di incrementare l’uso di broncodilatatori e
cortisonici;
 precedenti riacutizzazioni (più di tre negli ultimi due
anni)
 precedente trattamento antibiotico (principalmente
ampicillina);
 presenza di condizioni di comorbidità (insufficienza
cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica,
insufficienza renale o epatica)

(ATS 2004)
Eziologia delle riacutizzazioni di BPCO
Riacutizzazione
Infettiva – 70%
Batterica
Virale
Non Infettiva – 30%
Irritanti
Inquinan
Altre
cause
NF Volkel et al.: Chest 2000; 117: 376S-379S
CORTISONICI

riducono lo stato infiammatorio e determinano un
miglioramento protratto della funzione respiratoria

il trattamento cronico per via sistemica deve essere evitato
a causa di uno sfavorevole rapporto costo/beneficio

l’uso inalatorio è indicato negli stadi III e IV o in pazienti
che non rispondono ai broncodilatatori

nei primi giorni di riacutizzazione, per via generale, sono in
grado di favorire un più rapido miglioramento della
insuffic. respirat. ed un conseguente accorciamento dei
tempi di degenza.
Dose: fino a 1mg/kg/die di metilprednisolone

la loro associazione con i broncodilatatori a lunga durata
d’azione mostra maggiore efficacia del trattamento rispetto
all’uso dei singoli componenti
Riacutizzazioni di BPCO: il ruolo dei virus
• I virus possono scatenare una “primitiva infezione”
a carico delle vie aeree superiori: rinorrea, faringodinia,
tosse che peggiorando la flogosi facilitano
la sovrainfezione
• I Rhinovirus sono i maggiori responsabili e utilizzano
ICAM1 come recettore per penetrare nella cellula ospite.
Altri: RSV, Coronavirus, V. influenza B e V. parainfluenza
• Gli Adenovirus sono meno coinvolti
Le riacutizzazioni indotte da agenti virali
hanno un tempo di guarigione più lungo
Greenberg SB et al: AJRCCM 2000;162: 167-173
Seemungal TA et al: AJRCCM 2000 ;161: 1608-1613
Riacutizzazione della BPCO
LE INFEZIONI VIRALI




Ruolo non completamente conosciuto
E’ ipotizzabile un’incidenza intorno al 20–30 %
(Seemungal et al, Eur Respir J, 2000)
Più frequentemente in causa: VRS, Influenza A2 e B,
Adenovirus, Parainfluenza 1,2 e 3, Rhinovirus
Riacutizzazione della BPCO
LE INFEZIONI BATTERICHE
Effetto di uno squilibrio fra i batteri colonizzanti
e le difese immunitarie dell’ospite legato a:
 Modificazioni antigeniche dei ceppi esistenti
(elevata virulenza)
 Diminuzione delle difese immunitarie locali o
generali
 Acquisizione di nuovi batteri
Riacutizzazioni di BPCO: ruolo dei batteri
Le evidenze sull’importanza dei batteri
come causa delle riacutizzazioni
A. Studi fibrobroncoscopici con prelievi protetti
B. Studi che evidenziano un maggiore rilascio
di mediatori durante la riacutizzazione
C. Studi immunologici che riguardano la risposta
anticorpale vs i batteri in corso di riacutizzazione
D. Studi sull’efficacia della terapia antibiotica
Sethi et al. NEJM 2002; 347: 465-471
Importanza dei batteri come causa delle
riacutizzazioni
Studi broncoscopici con catetere protetto confermano
la crescita batterica durante una riacutizzazione
10
Colture con PSB: >1000 CFU/ml
10
n. pazienti
BPCO stabile (n = 40)
6
5
BPCO riacutizzata (n = 29)
3 3
1
2
1
2
2
0
0
H. influenzae S.pneumoniae
M.catarrhalis
Gram -
altri
Monso et al: AJRCCM 1995; 152: 1316-20
Pela R. et al: Monaldi Arch Chest Dis 1998; 53: 262-267
Importanza dei batteri come causa delle
riacutizzazioni
Studi sulle riacutizzazioni infettive di BPCO confermano
un incremento dei mediatori flogogeni
16000
IL8 pg/ml
14000
TNFa pg/ml
12000
N-Elastasi mU/ml
10000
8000
6000
4000
2000
0
H.influenzae
H.parainfluenzae
M.catarrhalis
GNEB
Sethi, Chest 2000; 118: 1557-1565
Riacutizzazione BPCO: risposta anticorpale verso ceppi di H. influenzae
Comparsa di anticorpi specifici battericidi
61% dei soggetti riacutizzati 21% dei soggetti riacutizzati
con nuovi ceppi
con vecchi ceppi
H.Influenzae: nuovi ceppi
H. Influenzae: ceppi preesistenti
120
% batteri uccisi
% batteri uccisi
120
100
80
60
40
20
0
-20
100
80
60
40
20
0
Pre riacutizzazione Post riacutizzazion
Sierologia
Pre riacutizzazione
Post riacutizzazione
-20
Sethi et al. NEJM 2002; 347: 465 - 471
Sierologia
Importanza dei batteri come causa delle
riacutizzazioni
Efficacia degli antibiotici in corso
di riacutizzazione di BPCO
placebo
antibiotici
Elmes et al, 1957
Berry et al, 1960
Fear and Edwards, 1962
Elmes et al, 1965
Petersen et al, 1967
Pines et al, 1972
Nicotra et al, 1982
Anthonisen et al, 1987
Jorgensen et al, 1992
totale
-1.0
- 0.5
0
0.5
1.0
1.5
Saint et al. JAMA 1995; 273: 957-60
Eziologia della riacutizzazione della BPCO
BATTERI
Haemophilus influenzae
Responsabili di più del
Streptococcus Pneumoniae 70% delle esacerbazioni
Moraxella catarrhalis
batteriche nella BPCO
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aerug.
Gram - opportunisti
Mycoplasma pneum.
VIRUS
Virus influenzale/parainfl. Responsabili di circa il 30%
Virus respiratorio sinciziale delle esacerbazioni infettive
Rhinovirus
nelle BPCO
Coronavirus
Riacutizzazione della BPCO
E’ stata dimostrata l’esistenza di una
correlazione tra il deterioramento della
funzione respiratoria (valutato attraverso
il FEV1) ed i batteri isolati in corso di
riacutizzazione.
Riacutizzazione della BPCO
Prassi ordinaria è prescrivere una terapia antibiotica e
Nel 70% dei casi la terapia antibiotica viene utilizzata
su base empirica in quanto:
 L’urgenza del quadro clinico impone una terapia
antibatterica prima dell’esame dell’espettorato
 Il paziente non riesce ad espettorare
 Il paziente non intende sottoporsi a manovre invasive
Effetti dell’antibioticoterapia nel trattamento
della BPCO riacutizzata
Riduzione nella durata dei sintomi
 Prevenzione di polmonite secondaria
 Prolungamento dell’intervallo di tempo
tra gli episodi di riacutizzazione

Riacutizzazione della BPCO
Differente distribuzione in % dei batteri patogeni in rapporto
allo stadio di gravità del paziente
70
Streptococco p. e Gram+
60
Haemophilus i./Moraxella c.
50
Enterobatteriacee,Pseudomonas
40
Stadio I FEV1>50%
30
Stadio II FEV1<50%>35%
20
Stadio III FEV1<35%
10
0
Gruppo I
Gruppo II
Gruppo III
Eller J et al. Chest 1998; 113: 1542-48
Antibioticoterapia nella riacutizzazione della BPCO
(Grossman, Chest 1997)
Stato clinico di base
Fattori di rischio
Patogeni
Trattamento
1 – Tracheobronchite acuta
se sintomi persistenti
Assenti
Virus
Nessuno
o macrolide
o tetraciclina
2 – Bronchite cronica
semplice
FEV1>50%
Aumento di
volume
dell’espett. +
espett. purul.
Haemophilus infl.
Moraxella catarrh.
Aminopenicilline
Tipo 2 +
FEV1<50%
- con età avanz.
- o con comorb.
oppure
Tipo 2 +
4 esacerbaz.
Haemophilus infl.
Moraxella catarrh.
(frequente resist.
alle betalattamine)
Chinolone
o aminopenicil.+
inibitori delle
betalattamasi
o cefalosporine di
2^ o 3^ gener.
o macrolide di 2^
generazione
Tipo 3+cron.
broncorrea
Idem tipo 3+enter.
Ciprofloxacina
3 – Bronchite cronica
complicata
4 – Infezione bronchiale
cronica
Mycoplasma p.
Chlamydia p.
Streptococcus pn.
Streptococcus pn.
+Pseudomonas ae.
Antibioticoterapia nella riacutizzazione della BPCO
(Canadian Thoracic Society recommendations for COPD management, 2003)
Deficit
Stato
clinico di
base
Sintomi e fattori di
rischio
Patogeni
probabili
Prima scelta
Trattamento
alternativo
I Gruppo
Semplice
BPCO
senza
fattori di
rischio
Incremento di tosse ed
espettorato, espettorato
purulento, e incremento
della dispnea
Haemophilus
influen.
Moraxella
catarrhalis
Streptococcus
pneum.
Amoxicillina,
Doxyciclina,
trimethoprim/sulfamet
ossazolo, II o III
generazione di
cefalosporine,
macrolidi a spettro
esteso, ketolidi
Betalattamici
betalattamasi
inibitori,
fluorchinolonici
II Gruppo
Complicato
BPCO con
fattori di
rischio
Stessa situazione del gruppo
precedente + almeno 1 dei
seguenti:
FEV1 < 50%
>4 riacutizzazioni /anno
Cardiopatia ischemica
Ossigenoterapia
domiciliare
Uso cronico di steroidi
orali
Uso di antibiotici nei 3
mesi precedenti
Patogeni
precedenti +
Betalattamici
betalattamasi inibitori,
fluorchinolonici
(Gli antibiotici del
primo gruppo possono
essere sufficienti se
combinati con terapia
cortisonica orale)
Può essere
richiesta terapia
parenterale.
Considerare il
ricorso allo
specialista o
all’ospedale
Klebsiella species
E altri Gram neg
Probabile
incremento di
beta lattamasi
resistenza
Antibioticoterapia nella riacutizzazione della BPCO
(altre indicazioni)
Macrolidi
(Azitromicina)
Riacutizzazione
semplice
< 4 episodi/anno
Non fattori di comorbidità
FEV1>50%
Cefalosporine
(Cefuroxime, Cefpodoxime)
Tetracicline
(Doxiciclina)
ketolidi
Riacutizzazione
complicata
Riacutizzazione
complicata a rischio
di Pseudomonas
aeruginosa
>65 anni di età
o > 4 episodi/anno
o fattori di comorbodità
o FEV1 <50% >35%
Infezione bronchiale cronica
necessità di cronica terapia cortisonica
frequente ricorso ad antibiotici
( >4/anno)
o FEV1 <35%
Amoxicillina/clavunalato
Fluorchinolonici con azione sullo
Pneumococco
Ciprofloxacina
Prevenzione delle riacutizzazioni






Prescrivere annualmente la vaccinazione
antinfluenzale
Cessazione del fumo (riduce le riacutizzazioni, riduce il
grado di declino della funzione respiratoria)
Prescrivere la vaccinazione antipneumococcica
Dare consigli al paz. sull’autogestione
Ottimizzare la terapia broncodilatatrice con uno o più
broncodilatatori (beta2-agonisti e/o anticolinergici)
Aggiungere ICS se il FEV1<50% e 2 o più
esacerbazioni nell’arco di 12 mesi
(modificato)
Valutazione di gravità delle
riacutizzazioni di BPCO
E’ essenzialmente basata sull’anamnesi, sui sintomi, sul livello
di
compromissione
della
funzionalità
respiratoria,
sull’emogasanalisi.
I principali marcatori di gravità in un episodio di esacerbazione
sono:
 il peggioramento della sintomatologia di base e la comparsa
di nuovi sintomi, in particolare confusione mentale, letargia e
coma;
 la presenza di importanti comorbidità;
 l’età avanzata del paziente;
 la gravità del quadro ostruttivo di base;
 la comparsa di ipossiemia, ipercapnia e/o acidosi respiratoria.
OBIETTIVI NELLA RIACUTIZZAZIONE INFETTIVA
DELLA B.P.C.O.
 ERADICAZIONE BATTERICA
 RAPIDITA’
 EVITARE LA CRONICIZZAZIONE
 CONTROLLO DELLE RECIDIVE
Riacutizzazioni di BPCO
L’outcome primario di un trattamento è eradicare
perchè l’eradicazione si associa:
• a maggiore riduzione della flogosi e minore
infiammazione in fase stabile*
• aumenta l’intervallo di tempo fra le riacutizzazioni
• minore tendenza a sviluppare resistenza
(batteri morti, no mutati)
White et al. AJRCCM 2002;165:A268
*White AJ, Gompertz S et al. Thorax 2003; 58: 680-685
Eradicazione: calo dei mediatori flogogeni nelle vie
aeree e minore infiammazione in fase stabile dopo
terapia antibiotica
eradicazione
eradicazione
persistenza
15,00
MPO (U/ml)
antibiotico
LTB4 (nM)
2,00
persistenza
antibiotico
10,00
1,00
X
5,00
X
0,00
0,00
1°
10° giorno fase stabile
1°
10° giorno
fase stabile
X : carica batterica
White AJ ,Gompertz S et al. : Thorax 2003 ; 58: 680-685
Riacutizzazione di BPCO: l’importanza di una terapia
precoce
E’ stato validato che i pazienti che ricevono
“ un trattamento adeguato e tempestivo“
guariscono più rapidamente di altri
che ricevono una terapia inadeguata e tardiva
L’intervento terapeutico precoce:
limita la gravità dell’episodio acuto
riduce il rischio di ospedalizzazione
migliora la qualità di vita
rallenta la progressione della malattia
Wilkinson TMA et al:Eur Respir J 2003;;45 (S):237-238
Wilkinson TMA et al:Thorax 2003:58 (SIII):74
La scelta corretta di un antibiotico non può non tener conto
della caratteristica
della sua attività
FARMACOCINETICA
• biodisponibilità dopo la somministrazione
• legame proteico
• metabolismo
• clearance
FARMACODINAMICA
cioè la correlazione tra
batterio – antibiotico – paziente
della sua capacità
a dar luogo ad un maggior o minor
numero di ceppi batterici resistenti
P
A
R
A
M
E
T
R
I
C
L
A
S
S
I
C
I
NUOVE
EVIDENZE
Carica batterica (CFU/ml)
Eradicazione e intervallo libero da sintomi: fall & rise
Fattori di rischio
Soglia
clinica
AB1
AB2
AB3
Tempo(giorni)
AE
AB
Cure Cure Cure Stop AB
Tempo alla ricaduta
Miravitlles. Eur Respir J 2002: 20 (Suppl 36): 9s-19s
Fallimento del trattamento: fattori di rischio
Frequenza di riacutizzazioni
Ball et al. QJM 1995
Seemungal et al AJRCCM 1998
Dewan et al. Chest 2000
Miravitlles et al Eur Respir J 2001
Dewan et al. Chest 2000
Gravità del danno respiratorio (FEV1) Miravitlles et al Respiration 2000
Cardiopatia ischemica/
Insufficienza cardiaca congestizia
Età avanzata
Frequenza di visite
Trattamento stabile con steroidi
Uso di ossigeno domiciliare
Storia di precedenti polmoniti
Ipersecrezione cronica mucosa
Ball et al. QJM 1995
Adams et al Chest 2000
Miravitlless et al. Eur. Respir J 2001
Antonelli et al. Eur Respir J 1997
Miravitlless et al. Eur Rspir J 2001
Dewan et al Chest 2000
Dewan et al Chest 2000
Dewan et al Chest 2000
Miravitlles et al Respiration 2000
Conclusioni
• I batteri colonizzano il tratto respiratorio
inferiore e causano riacutizzazioni
• I batteri stimolano la risposta infiammatoria
dell’ospite mediante rilascio di citochine con
danneggiamento delle vie aeree
• Gli antibiotici migliorano il quadro clinico; il
loro impiego deve ispirarsi all’eradicazione
batterica e al controllo delle recidive