TOSSICITA’ EPATICA
Il fegato è sede di molteplici
attività metaboliche e, come
tale, importante bersaglio di
tossicità. E’ suddiviso
macroscopicamente in lobi,
istologicamente in lobuli,
funzionalmente in acini.
FEGATO
faccia superiore
FEGATO
faccia inferiore
Dotto epatico
Dotto cistico
Dotto coledoco
STRUTTURA SCHEMATICA DI
LOBULO EPATICO
triade
portale
vena
centrolobulare
ACINO EPATICO
ALTERAZIONI EPATICHE
STEATOSI (acuta o cronica)
Il contenuto di grassi (prevalentemente TG) può andare dal 5% al
50%. Ci sono due forme:
macrovescicolare e microvescicolare. E’ reversibile o irreversibile se
fase iniziale di patologie piu’ gravi.
STEATOSI EPATICA
STEATOSI EPATICA
STEATOSI EPATICA
Cause:
dieta iperlipidica,
xenobiotici interferenti con il
metabolismo degli acidi grassi, con
la produzione di lipoproteine, con
la sintesi proteica.
Es. etanolo, tetracicline, tossine,
tetracloruro di carbonio
ALTERAZIONI
EPATICHE
STEATOSI
EPATICAACUTE
DEGENERAZIONE PARENCHIMALE:
Caratterizzata da marcate
alterazioni morfologiche cellulari
(balooning), con esito necrotico
(piu’ raramente apoptotico).
Es. isoniazide, tetracloruro di
carbonio, alotano, paracetamolo (o
acetaminofene)
ISONIAZIDE - metabolismo
BIOATTIVAZIONI
IN SEGUITO A
DEALOGENAZIONI
RIDUTTIVE
Tetracloruro
di carbonio
Alotano
BIOATTIVAZIONI A CARICO DEL SISTEMA MFO
paracetamolo
PARACETAMOLO
- TOX
STEATOSI EPATICA
ALTERAZIONI EPATICHE ACUTE
EPATOMEGALIA –
ALTERAZIONI DEL RICIRCOLO
ENTEROEPATICO –
date da induzione di attività
enzimatiche
proliferazione di
SER, perossisomi, mitocondri
(fenobarbital, DDT)
ALTERAZIONI COLESTATICHE
Si suddividono in extraepatiche e
intraepatiche.
Cause:
ostruzione meccanica dei dotti
biliari, alterato metabolismo dei
componenti biliari (rifampicina),
epatotossicità (clorpromazina), tox
sui canalicoli biliari (estrogeni)
COLESTASI EPATICA
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
STEATOSI cronica può degenerare in
cirrosi
COLESTASI cronica può degenerare in
cirrosi
NECROSI subacuta può sfociare in epatite
o cirrosi
FOSFOLIPIDOSI (accumulo di PL) cronica
può portare a cirrosi
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
EPATITE –
caratterizzata da estesa
infiammazione e necrosi a
singole cellule.
Cause:
virali, autoimmunità, alcol,
xenobiotici (isoniazide,
paracetamolo, fenilbutazone).
EPATITE
EPATITE
ALTERAZIONI EPATICHE CRONICHE
CIRROSI –
Processo diffuso, caratterizzato da
necrosi, alterata microcircolazione,
infiltrazione di fibroblasti e fibrosi
(irreversibile).
Si divide in micronodulare e
macronodulare.
Cause: steatosi cronica, colestasi
cronica, xenobiotici
CIRROSI MICRONODULARE
CIRROSI MACRONODULARE
CIRROSI EPATICA
TUMORI
Adenomi – tumori generalmente benigni,
associati ad uso prolungato di contraccettivi
orali ad elevato dosaggio
Carcinomi – tumori maligni.
Cause: virus epatite B e C, cirrosi,
aflatossine, xenobiotici (es. tetracloruro
di carbonio, cloroformio, nitrosammine,
DDT, vinilcloruro)
Emoangiomi - Emoangiosarcomi
ADENOMA
ADENOMA
CARCINOMA