ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING
PROTEIN, NAFLD E RISCHIO
CARDIOVASCOLARE NELL’ANZIANO
Fabbri E, Masetti M, Gianotti G, Giovagnoli M, Zorzi V,, Rossi V, Bianchi G,
Zoli M
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
Università di Bologna
ALMA MATER STUDIORUM – UNIVERSITA’ DI BOLOGNA
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN
Lipid chaperones and metabolic inflammation
Furuhashi M, Ishimura S, Ota H, Miura T, Int J Inflam 2011.
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN
Inflammatory Mechanisms in Obesity
Margaret F. Gregor and Gökhan S. Hotamisligil
Annu Rev Immunol. 2011
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN
Treatment of diabetes and atherosclerosis
by inhibiting fatty-acid-binding protein aP2
Furuhashi M et al, Nature 2007
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN
Nulla in letteratura sui livelli di AFABP nella
popolazione anziana….
OBIETTIVI DEL NOSTRO STUDIO
1. Determinare i livelli sierici di AFABP
2. Verificare l’associazione tra AFABP e
steatosi
3. Verificare l’associazione tra AFABP
ed eventi cardiovascolari
 Nella popolazione anziana
MATERIALI E METODI: LO STUDIO PIANORO
Fattibilità e vantaggi cardiovascolari di una strategia di incremento dell'attività fisica
nella popolazione anziana: lo studio Pianoro
•
•
•
•
N°totale soggetti arruolati: 1144
Eta ≥ 65 anni
Prima visita nel 2004; follow-up nel 2010
Variabili esaminate:
-valutazione mediante questionario di malattie pregresse, anamnesi
farmacologica, fattori di rischio cardiovascolare, abitudini di vita, attività
fisica svolta nell’arco dell’ultima settimana (Physical Activity Scale for the
Elderly)
-misure antropometriche (BMI, circonferenza vita, fianchi, braccio, pliche
cutanee, grasso sottocutaneo, grasso viscerale)
-elettrocardiogramma
-ecografia addominale
-esami di laboratorio
Dosaggio AFABP: 156 soggetti
Esclusione : Altre cause di epatopatia (virus e/o alcol)
CARATTERISTICHE DELLA POPOLAZIONE
ARRUOLAMENTO (N=156)
ETA’
71.3 ± 4.4
SESSO M:F
86(55.1%):70(44.9%)
STEATOSI
87(55.8%)
AFABP (ng/dl)
20.8 (mediana)
*Mediana (IR=23.4)
RISULTATI: AFABP
Parametri anagrafici ed antropometrici
AFABP
AFABP
≤ 20.8 ng/mL > 20.8 ng/mL
Parametri biochimico-laboratoristici
p
AFABP
≤ 20.8 ng/mL
AFABP
> 20.8 ng/mL
p
Sesso (M : F)
52 : 27
34 : 43
<0.001
Eritrociti
(10ˆ6/mmc)
4.74 ± 0.39
4.59 ± 0.42
0.041
Percentuale
di grasso
33.19 ± 7.11
35.81 ± 6.71
0.008
Emoglobina (g/dL)
14.34 ± 1.06
13.98 ± 1.41
0.038
Età (anni)
71.5 ± 4.4
0.574
Colesterolo totale
208.92 ± 35.10 220.08 ± 36.97 0.047
(mg/dL)
Grasso
sottocutaneo
(mm)
Grasso
viscerale
(mm)
Indice di
massa
corporea
(Kg/m²)
18.99 ± 6.42
71.1 ± 4.5
18.57 ± 6.64
C3 (mg/dL)
127.14 ± 20.54 135.43 ± 22.67 0.032
VES (mm/h)
Trigliceridi
(mg/dL)
16.77 ± 12.22
0.694
77.88 ± 27.16 72.30 ± 28.30 0.430
22.46 ± 14.94 0.008
116.09 ± 60.39 135.21 ± 73.20 0.087
Glucosio (mg/dL) 104.99 ± 19.78 103.61 ± 23.04 0.429
27.6 ± 3.9
27.5 ± 3.9
0.711
HDL–c (mg/dL)
GPT (U/L)
Insulina (µU/mL)
HOMA-IR
56.78 ± 14.85
22.91 ± 12.70
10.03 ± 5.62
2.73 ± 1.89
56.51 ± 14.04
21.51 ± 9.53
11.80 ± 8.16
3.20 ± 2.91
0.905
0.717
0.224
0.336
RISULTATI: AFABP
Z = -2.050, p=0.040
RISULTATI: STEATOSI
Parametri anagrafici ed antropometrici
Steatosi
assente
Indice di massa
corporea
(Kg/m²)
Percentuale di
grasso
Massa grassa
(Kg)
Grasso
sottocutaneo
(mm)
Grasso viscerale
(mm)
25.4 ± 3.4
32.1 ± 6.4
22.5 ± 6.0
17.1 ± 5.8
61.2 ± 22.9
Steatosi
presente
29.4 ± 3.4
36.6 ± 6.8
29.7 ± 6.8
20.0 ± 6.5
87.6 ± 26.0
Parametri biochimico-laboratoristici
p
<0.001
0.001
<0.001
0.003
Trigliceridi
(mg/dL)
HDL–c
(mg/dL)
Glucosio
(mg/dL)
Steatosi
assente
Steatosi
presente
p
89 (54)
121 (90)
<0.001
60.9 ± 15.5
53.2 ± 12.6
0.003
93 (12)
104 (28)
<0.001
C3 (mg/dL)
121.6 ± 18.6
138.9 ± 21.5 <0.001
Insulina
(µU/mL)
7.8 ± 3.8
13.4 ± 7.9
<0.001
HOMA-IR
1.9 ± 0.7
3.8 ± 2.8
<0.001
Colesterolo
totale (mg/dL)
216.8 ± 36.5
212.6 ± 36.4
0.163
AFABP
(ng/mL)
27.1 (40)
18.1 (17.8)
0.082
<0.001
Età (anni)
70 (6)
71 (5)
0.371
Sesso (M : F)
39 : 30
47 : 40
0.755
RISULTATI: STEATOSI
Steatosi
assente
Diabete presente
5 (7.2%)
Steatosi
presente
17 (19.5%)
Significatività
X²=4.801
p=0.028
Fattori di rischio
(ATP-III-rev.4)
X²=39.885
p<0.001
Sindrome
metabolica
14 (20.3%)
Glucosio > 100
mg/mL
17 (24.6%)
50 (57.7%)
Ipertensione
27 (39.1%)
53 (60.9%)
Trigliceridi >
150 mg/dL
16 (23.2%)
Circonferenza
vita aumentata
21 (30.4%)
HDL-c basso*
16 (23.2%)
56 (64.4%)
48 (55.2%)
61 (70.1%)
34 (39.1%)
Criteri di diagnosi di Sindrome
Metabolica (ATP III rev.4)
X²=30.223
p<0.001
X²=16.930
p<0.001
X²=7.313
p=0.007
X²=16.270
p<0.001
X²=24.299
p<0.001
X²=4.462
p=0.035
* Colesterolo HDL inferiore a 40
mg/dL nei maschi e inferiore a 50
mg/dL nelle femmine
RISULTATI: AFABP-STEATOSI
Grado steatosi
all’arruolamento
Totale
AFABP
≤ 20.8 ng/mL
AFABP
> 20.8 ng/mL
Assente
69 (44.2%)
27 (34.2%)
42 (54.5%)
Presente
87 (55.8%)
52 (65.8%)
35 (45.5%)
Assente/lieve
83 (53.2%)
38 (48.1%)
45 (58.2%)
Moderata/grave
73 (46.8%)
41 (51.9%)
32 (41.6%)
Significatività
X²=6.558
p=0.010
X²=1.675
p=0.196
RISULTATI: AFABP-STEATOSI
Steatosi all’arruolamento
AFABP
AFABP
≤ 20.8 ng/mL > 20.8 ng/mL
Grado steatosi
Totale
Assente
69 (44.2%)
27 (34.2%)
42 (54.5%)
Lieve
14 (9.0%)
11 (13.9%)
3 (3.9%)
Moderata
66 (42.3%)
37 (46.8%)
29 (37.7%)
Grave
7 (4.5%)
4 (5.1%)
3 (3.9%)
Significatività
X²=8.921
p=0.030
Steatosi al follow-up
AFABP
AFABP
≤ 20.8 ng/mL > 20.8 ng/mL
Grado steatosi
Totale
Assente
49 (45.8%)
26 (46.4%)
23 (45.1%)
Lieve
28 (26.2%)
11 (19.6%)
17 (33.3%)
Moderata
28 (26.2%)
17 (30.4%)
11 (21.6%)
Grave
2 (1.9%)
2 (3.6%)
0 (0%)
Significatività
X²=4.531
p=0.210
RISULTATI: AFABP-STEATOSI
Valori sierici di AFABP in relazione alla variazione del grado di steatosi durante il periodo
di osservazione (n=107)
X²=5.632, p=0.228
RISULTATI: REGRESSIONE LOGISTICA
Presenza di steatosi
AFABP > 20.8 ng/mL
X²
Steatosi
presente
Percentuale di
grasso
C3 (mg/dL)
Trigliceridi
(mg/dL)
Variabili
escluse
Eritrociti
(10ˆ6/mmc)
Emoglobina
(g/dL)
Colesterolo
totale (mg/dL)
VES (mm/h)
Sesso
O.R. (Intervallo di
confidenza 95%)
p
18.927 0.131 (0.052 – 0.327) <0.001
X²
AFABP
15.665
(ng/mL)
Massa grassa
13.308
(Kg)
O.R. (Intervallo di
confidenza 95%)
p
0.957 (0.937 – 0.978)
<0.001
1.188 (1.093 – 1.292)
<0.001
8.261
1.090 (1.028 – 1.156)
0.004
5.379
1.025 (1.004 – 1.046)
0.020
HOMA-IR
9.223
3,937 (1321-3.640)
0.002
4.477
1.006 (1.000 – 1.012)
0.034
Trigliceridi
>150 mg/dL
6.565
3.155 (1.380 – 11231)
0.010
C3 (mg/dL)
1.758
1.856
0.173
1.223
0.269
0.178
0.673
0.050
0.823
0.031
0.860
0,176
RISULTATI: EVENTI CARDIOVASCOLARI
Totale
Confronto
AFABP-EVENTI
AFABP
AFABP
≤20.8 ng/mL >20.8 ng/mL
Eventi totali
(n=156)
(n=79)
(n=77)
Pazienti senza
eventi
107 (68.6%)
52 (65.8%)
55 (71.4%)
Pazienti con
eventi
49 (31.4%)
27 (34.2%)
22 (28.6%)
Arruolamento
(n=156)
(n=79)
(n=77)
Pazienti senza
eventi
133 (85.3%)
66 (83.5%)
67 (87.0%)
Pazienti con
eventi
23 (14.7%)
13 (16.5%)
10 (13.0%)
Follow-up
(n=153)
(n=78)
(n=75)
Pazienti senza
nuovi eventi
119 (77.8%)
59 (75.6%)
60 (80.0%)
Significatività
X²=0.569
p=0.451
X²=0.373
p=0.541
X²=0.420
p=0.517
Pazienti con
nuovi eventi
34 (22.2%)
19 (24.4%)
15 (20.0%)
RISULTATI: EVENTI CARDIOVASCOLARI
Parametri anagrafici, antropometrici e biochimico-laboratoristici
Età (anni)
Sesso (M : F)
Percentuale di
grasso
BNP (pg/mL)
Creatinina
(mg/dL)
Emoglobina
(g/dL)
AFABP
(ng/mL)
Assenza di
nuovi eventi
(n=107)
70.3 ± 3.5
Presenza di
nuovi eventi
(n=26)
72.7 ± 4.6
0.016
51 : 56
18 : 8
0.048
35.3 ± 7.3
32.7 ± 5.7
0.043
97 (117)
185 (246)
0.002
0.95 ± 0.21
1.05 ± 0.19
0.022
14.1 ± 1.2
14.6 ± 1.3
0.037
21.4 (23.3)
20.0 (31.8)
Pazienti
senza eventi
(n=107)
p
HDL-c basso**
all’arruolamento
28 (26.2%)
Presenza di
nuovi eventi Significatività
(n=26)
12 (46.2%)
X²=3.973
p=0.046
Diabete
all’arruolamento
10 (9.3%)
AFABP > 20.8
ng/mL
55 (51.4%)
6 (23.1%)
X²=3.727
p=0.054
12 (46.2%)
X²=0.230
p=0.631
0.677
*PASE: Physical Activity Scale for the Elderly
Indice di massa
corporea
(Kg/m²)
27.8 ± 4.0
28.3 ± 3.9
0.485
PASE* totale
55.8 ± 28.4
49.2 ± 26.0
0.333
**Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dL nei maschi
e inferiore a 50 mg/dL nelle femmine
RISULTATI: REGRESSIONE LOGISTICA
Nuovi eventi cardiovascolari, in soggetti senza eventi precedenti l’arruolamento
X²
O.R. (Intervallo di
confidenza 95%)
p
BNP (pg/mL)
14.074
1.007 (1.003 – 1.011) <0.001
Sesso femminile
6.957
0.234 (0.080 – 0.689)
0.008
HDL–c basso*
5.338
3.347 (1.201 – 9.326)
0.021
Variabili escluse
Emoglobina (g/dL)
1.275
0.259
Età
1.428
0.232
Diabete
1.042
0.307
Percentuale di grasso
0.202
0.653
Creatinina (mg/dL)
0.070
0.792
* Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dL nei maschi e inferiore a 50 mg/dL nelle femmine
CONCLUSIONI
1.
Livelli di AFABP più elevati nelle donne e nei soggetti con
maggiore percentuale di grasso corporeo e più elevati livelli di
trigliceridi
2.
Associazione inversa tra AFABP e presenza di steatosi epatica
nei soggetti di età ≥ 65 anni (contrariamente ai soggetti più
giovani)
3.
Nessuna associazione tra AFABP ed insorgenza di eventi
cardiovascolari nei soggetti di età ≥ 65 anni (contrariamente ai
soggetti più giovani)
GRAZIE
PER
L’ATTENZIONE