Candida specie nei tumori Candida specie nei pazienti oncologici: problema irrisolto La sepsi da Candida è aumentata di 400 volte negli ultimi anni negli ospedali americani Candida sempre presente nei pazienti oncologici Il cancro è sottostante ad un’infezione micotica nel 91% dei pazienti Safdar A (Antimicrob Agents Chemother 2001 Jul;45(7):2129-33) Kiehn TE (Am J Clin Pathol 1980 Apr;73(4):518-21) 5 tipi di candida: (albicans, parapsilosis,tropicalis,krusei e glabrata) vengono trovati nel 97,1% dei campioni isolati. Kiehn TE (Am J Clin Pathol 1980 Apr;73(4):518-21) 1970-90 NAC 10-40% di tutte le candidemie 1991-98 NAC 35-65% Kremery V. “Non-albicans Candida spp. causing fungaemia: pathogenicity and antifungal resistance.” (J Hosp Infect. 2002 Apr;50(4):243-60.) Candida: tra le cause più frequenti di decesso nei pazienti oncologici Il tasso di mortalità da Candida: 28,5% a monte di una mortalità globale del 40% dei casi el-Mahallawy HA “A prospective study on fungal infection in children with cancer.” (J Med Microbiol. 2002 Jul;51(7):601-5.) Candidosi profonda: prima causa di morbilità e di mortalità nei pazienti affetti da neoplasie del sistema emolinfopoietico Segal BH “Fungal infections in non transplant patients with hematologic malignancies.” (Infect Dis Clin North Am. 2002 Dec;16(4):935-64, VII) Candida vanifica gli effetti di qualsiasi terapia proposta Come? 1) Attuando variazioni genotipiche e fenotipiche in breve tempo per sopravvivere alle terapie antifungine Leung WK “Oral colonization, phenotypic, and genotypic profiles of Candida species in irradiated, dentate, xerostomic nasopharyngeal carcinoma survivors.” J Clin Microbiol. 2000 Jun;38(6):2219-26 2) Flusso protoplasmatico Cellule danneggiate trasferiscono (attraverso pori) il nucleo e il citoplasma in una altra sana, conservando inalterate le proprie potenzialità biologiche Protocolli di prevenzione: sostanzialmente inefficaci per le Candidosi profonde Bohme A “Antifungal prophylaxis in neutropenic patients with hematologic malignancies: is there a real benefit?” (Chemotherapy. 1999 May-Jun;45(3):224-32.) Profilassi antifungina non svolge alcun ruolo positivo per la candidiasi sistemica Epstein J (Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996 Mar;81(3):291-6) Urgenti nuove formulazioni antifungine Kruger WH “Treatment of mycotic infections after haemopoietic progenitor cell transplantation with liposomal amphotericin-B.” (Bone Marrow Transplant. 1998 Dec;22 Suppl 4:S10-3.) Amfotercina B e 5-fluorocitosina: parzialmente efficaci Derivati azolici poco efficaci Candida e Tumori: identità, associazione o coesistenza morbigena preferenziale? Alcuni autori: ipotizzano Candida causa eziologica del cancro Già nel 1911 Rous P. aveva ottenuto lo sviluppo di tumori maligni mediante trasmissione con filtrati cellulari delle masse neoplastiche (JAMA 1983 Sep 16;250(11):1445-9) Nel 1939 Reich W. aveva dimostrato che il cancro è trasmissibile e quindi d’origine infettiva (“La biopatia del cancro“ Varese 1994) Spesso le masse di colonie fungine vengono confuse con masse neoplastiche Hanci M.“Cerebral candid iasis presenting as a mass lesion” (ZentralbI Neurochir 1998;59(2)-12931) Ilgren E.B. Cerebellar mass caused by Candida species. Case report.” (J Neurosurg 1984 Feb;60(2):428-30) 1762 casi selezionati di neoformazioni esofagee: un'apparenza morfologica fungina Liu SF “Morphology of fungi in the slides prepared from esophageal balloons.” (Chutig Hua Clilitig Liu Tsa Chih 1986 Jan;8(1).-42-4) Candida ruolo primario nello sviluppo del cancro dell’esofago Fobbe F. (ROFO Fortschr Geb Rontgenstr Nuklearmed 1986 Jan;144(1):106-7) Bathia V. (Indian J Gastroenterol 1989 Jul;8(3):171-2) Marnejon T. (Am J Gastroenterol 1997 Feb;92(2):354-6) Rene policistico malattia genetica? Forse è un'infezione emergente. Nelle cisti fluide del rene: funghi Miller-Hjelle MA “Polycystic kidney disease: an unrecognized emerging infectious discase?” (Emerg Infect Dis 1997 Apr-Jun;3(2):113-27) Possibile eziologia micotica nel cancro orale? Krogh P “Possible mycological etiolgy of oral mucosal cancer: catalytic potential of infecting Candida albicans and other yeasts in production of N- nitrosobenzylmethylamine.” Carcinogenesis 1987 Oct;8(10):1543-8 Ipotesi che la candida precede le manifestazioni del morbo di Kaposi Piazzi M “The clinical aspects of 4 cases of oral Kaposis sarcoma.” Minerva Stomatol 1991 Oct;40(10):675-9 Candida ipotesi eziologica nel cancro del polmone Hsueh Tsa Chih 1988Sep;17(3):170-2) e (Chung Hua Chung Liu Tsa Chih 1981 May;3(2) Mixoma atriale Joseph P. (Chest 1980 Aug;78(2):340-3) Carcinoma dell’intestino Taguchi T. (J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991 Apr;12(3):394-9) Morbo di Hodgkin Raina V. (Postgrad Med J 1989 Feb;65(760):83-5) Tumore del pancreas Mannell A. (S Afr J Surg 1990 Mar;28(1):26-7) Categorico: il ruolo della candida nei tumori è primario e diretto nei tumori Yemma J.J (Cytobios1994;77(310):147-58) Conclusione: Dove va il Commensalismo ?? Siamo di fronte a un nuovo Helycobacter ??