Pathobiological Determinants of
Atherosclerosis In Youth (PDAY
Erosione Superficiale a SEM.
Placche ATS avanzate hanno fenomeni di Erosione
Superficiale
Sarti Diversi per Vestiti
personalizzati
Sarti Diversi per Vestiti
personalizzati
Hansson G, Libby P
Endotelio e Buon Senso
Conseguenze di
Attivazione di Placca

Non differente se fissurazione è spontanea o
è provocata da Angioplastica
 Conseguenze su sede di rottura della placca
 Conseguenze su microcircolo a valle di
rottura della placca
 Se capacità di frenare formazione di trombo è
rapida, non ci accorgiamo neppure di avere
avuto una fissurazione in un ramo coronarico
Sindromi Coronariche Acute

Trombi presso la sede di Coronarie
Fissurate ricche in
– Trombina legata alla fibrina
– Fattore Xa legato alle piastrine
– Fibrina che incarcera e Tiene Insieme
Trombina, Fattore Xa, Piastrine
Interdipendenza Piastrino
Coagulativa
Interdipendenza Piastrino-Coagulativa
Perché il Sangue Coagula?

Vantaggio selettivo
– Sviluppato per prevenire che il sangue
fuoriuscisse rapidamente in maniera
incontrastata da una ferita

Due sistemi efficaci e rapidi
– Emostasi primaria (piastrinica)
– Emostasi secondaria (cascata coagulativa)

Attivazione Ematica è regionale
– Fenomeno limitato nello spazio e nel tempo
Mappa Rappresentativa dei Vari Catalisti richiesti per
Generare una risposta enzimatica nel sistema emostatico
Importanza di Lavoro di Team:
Fattori Coagulativi, Cofattori Coagulativi,
Membrane, Ioni Calcio
Velocità di Generazione di
Trombina (IIa)
Velocità di
Generazione di
Trombina (IIa)
Protrombina, Xa, Ca++
1
Protrombina, Xa, Ca++, Fosfolipidi
50
Protrombina, Xa, Ca++, Fosfolipidi, Va
20,000
Attivazione Coagulativa:
Generazione di Trombina
Attivazione Coagulativa:
Formazione di Trombina
Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina
Effetti della Attività Trombinica
Trombina come Fattore Anticoagulante
Legame con Trombomodulina:
1) attiva la proteina C; 2) inattiva TAFI
Attivazione Coagulativa: Formazione di
Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata
Attivazione Coagulativa Associata ad
Infiammazione: Prolungata Generazione di
Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata
Interdipendenza Piastrino-Coagulativa
fibrinogeno
Trombina
Protrombina
Attiva
V and VIII
fibrina
Attiva
piastrine
X
Xa
Xa
TF VIIa
Va
Piastrine
Macrofagi
SMC
Ateroma
Piastrine sono Mine Vaganti in
Attesa di Essere Innescate
La Fissurazione di un Vaso
Attiva le Piastrine
Steps nella Emostasi Primaria
(Piastrinica)






Adesione di PPs a componenti subendoteliali
Attivazione(Trombina, epi, ADP, TxA2) e cambio
di forma delle PPs
Rilascio di granuli (corpi densi ed a-granuli)
Aggregazione di PPs legate da fibrina
Cross-linking di fibrina mediata da FXIII indotto
da trombina (stabilizzazione del trombo)
Retrazione dei trombi
Pluriterapia Antitrombotica

Anti-piastrinici
– Regolazione di recettore
– Regolazione di via finale comune

Anti-coagulanti
– Indiretti: su generatore di trombina
– Diretti: su formazione di trombina
PluriTerapia Antitrombotica


Inibitori di Innesco della Coagulazione
Inibitori di Inizio della Coagulazione
Inibitori di Propagazione della Coagulazione
Inibitori di Formazione di Fibrina
Modulatori di attività fibrinolitica endogena

Agenti anti-piastrinici



Bersagli per Regolazione Piastrinica
TROMBINA: Attività Allosterica
TROMBINA
il paradosso trombinico

Fattore Procoagulante

Trombina converte il fibrinogeno in un trombo insolubile
Trombina attiva le piastrine
Trombina inibisce la fibrinolisi
Trombina attiva la transglutaminase FXIII, così stabilizzando
i trombi
Trombina inizia il rilascio di fibrinopeptidi
Trombina attiva i procofattori V, VIII and XI





Fattore Anticoagulante

Trombina lega Trombomodulina, che sopprime l’abilità della
Trombina di clivare il fibrinogeno
Trombina attiva la proteina C; la aPC agisce come un enzima
anti-infiammatorio con risposta immediata
TROMBINA
l’enzima “pluridisciplinare” del mio sangue