LATTE MATERNO, ALIMENTO SPECIE SPECIFICO L’ Intestino Ritrovato Torino 11-12 maggio 2013 Enrico Bertino Neonatologia Università di Torino …RISPOSTA ALLE ESIGENZE AMBIENTALI E BIOLOGICHE DI OGNI SINGOLA SPECIE ANIMALI ERBIVORI FOCHE, BALENE, DELFINI LATTERICCHISSIMO RICCO DI CASEINA CHE (54% DA’ - 5000 LATTE DI LIPIDI PROLUNGATO SENSO DINELL’ACQUA SAZIETA’: I FREDDA Cal/l) PER SOPRAVVIVERE PASTI POSSONO ESSERE PIU’ DISTANZIATI ANIMALI CARNIVORI PRIMATI LATTE RICCODI DIPROTEINE, PROTEINE RICCO PER UN LATTE POVERO RAPIDO ACCRESCIMENTO POSTNATALE DI LATTOSIO; PORTANO IL PICCOLO SEMPRE CON LORO; NECESSITA’ DI CONTATTO E ALLATTAMENTO FREQUENTE CONCENTRAZIONI DI LATTOSIO/LIPIDI IN SPECIE DIVERSE 40 Leone marino 30 Lipidi (%) Renna 20 Topo Bufalo 10 Cammello 0 1 2 3 4 Lattosio (%) Uomo 5 Mucca 6 7 LATTE MATERNO LE CONOSCENZE SUI NATI PRETEMINE… 2012 COMPONENTI IMMUNOMODULATORI ED ANTI-INFIAMMATORI FATTORI FATTORI ANTIMICROBICI TROFICI ALTRI COMPONENTI BIOATTIVI (enzimi, ormoni, prebiotici…) Uga E, M&B 2013 Walker A, J Pediatr 2010 Taylor SN, Breastfeeding Medicine 2009 Rosetta L, Adv Exp Med Biol 2008 Lopez Alvarez, Breastfeeding Review 2007 Agostoni,in: La Nutrizione del Neonato, EDITEAM 2006 …L’esempio delle proteine legate alle membrane dei globuli di grasso del latte umano PROGETTO DI RICERCA SULLA IDENTIFICAZIONE DELLE PROTEINE ASSOCIATE ALLE MFGMS DEL LATTE UMANO • Neonatologia - Universita’ di Torino • Laboratorio per il proteoma - CNR c/o Bioindustry Park del Canavese • Centre for Molecular Medicine - University College London MECCANISMO DI SECREZIONE DEI GLOBULI DI GRASSO DEL LATTE UMANO NELLE CELLULE EPITELIALI DELLA GHIANDOLA MAMMARIA GLOBULI DI GRASSO DEL LATTE UMANO (H) E BOVINO (B) H B PROTEINE ASSOCIATE ALLE MEMBRANE DEI GLOBULI DI GRASSO ELETTROFORESI MONODIMENSIONALE 20 BANDE 10 PROTEINE IDENTIFICATE Fabris, Bertino,Conti et All, J Dairy Res 1999 ELETTROFORESI BIDIMENSIONALE Circa 300 SPOT Sequenziamento N-terminale Attività antinfettiva Spettrometria di massa Immunomodulazione 122 PROTEINE Effetti sulla FINORA maturazione cellulare IDENTIFICATE Conti, Fabris, Bertino et Al, Electrophoresis 2001 Bertino, Fabris,Conti et Al, Proteomics 2003 Bertino,Testa,Fabris et Al, ESPR 2007 PROTEINE ASSOCIATE ALLE MEMBRANE DEI GLOBULI DI GRASSO NEL LATTE UMANO Colostro e latte pretermine: Progressiva evidenza di una loro funzione biologica: antiinfettiva e sul trofismo Aumentata concentrazione Superiorità “biologica” del intestinale Alta concentrazione di frammenti proteici Latte vs Formula ! a bassoUmano peso molecolare: ruolo biologico? Assenti nelle formule Ph resistenti, veicolate dal globulo lungo il tratto intestinale Institute of Maternal - Infantile Sciences, Polytechnic University of Marche,Ancona …l’ esempio degli gli oligosaccaridi • Neonatal Intensive Care Unit University of Turin FUNZIONI BIOLOGICHE DEGLI OLIGOSACCARIDI Effetto prebiotico Modulazione della flogosi Fibra alimentare Fonte di acido sialico e fucosio Effetto nutritivo Inibizione adesività batterica e virale Inibizione adesività batterica e virale In assenza di oligosaccaridi In presenza di oligosaccaridi OLIGOSACCARIDI NEL LATTE MATURO VARIABILITA’ SPECIE SPECIFICICA NELLE 12-14 g /litro CONCENTRAZIONI 11-15 g /litro E NELLA COMPLESSITA’ DEL PATTERN 0.002-0.003 g/l 0.0002-0.0003 g/l g/dL LATTOSIO 65 63 61 Ridotta osmolalità; Ridotti livelli di lattosio in neonato pretermine con ridotti livelli di lattasi 59 Titolo asse 57 55 53 51 49 47 45 Day 4 Day 10 Day 20 Day 30 Term OLIGOSACCARIDI TOTALI Preterm 23 22 21 20 Adattamento alle specifiche necessità del neonato pretermine? 19 18 17 16 15 Day 4 Day 10 Day 20 Day30 Gabrielli,Coppa,Bertino,Fabris,Peila, et Al Pediatrics 2011 …quale effetto ha la pastorizzazione Holder sugli oligosaccaridi? Bertino, Coppa,Coscia, Fabris et Al Int J Immunopathol Pharmacol 2008 Pattern cromatografico 24 oligosaccaridi Latte non pastorizzato Fucosil Core Sialil Latte pastorizzato Fucosil Core Sialil Persistenza del valore biologico degli oligosaccaridi dopo la pastorizzazione ! ENTEROCOLITE NECROTIZZANTE Minore rischio di NEC nei neonati pretermine alimentati con DHM come unica dieta o come aggiunta al latte materno rispetto a una formula. 207 SOGGETTI 500-1250 g LATTE MATERNO Fortificatore a base di latte umano Supplementazione con latte umano di Banca vs Fortificatore a base di latte vaccino Supplementazione con formula per pretermine Riduzione NEC (p 0.02) e NEC chirurgica (p 0.007) VERMONT OXFORD NETWORK Center 658 and Network Values Nutrition and Growth – All VLBW Infants Morbidity in Survivors – All VLBW Infants Measure Center (2011) Cases/N % Network (2010) N % Infants Discharged Home Any Human Milk 50/82 61 % 44950 52.4% Human Milk Only 17/82 20.7 % 44950 9.9 % Human Milk and Fortifier/Formula 33/82 40.2 % 44950 42.5 % Formula Only 32/82 39 % 44950 46.5 % No Enteral Feeding 0/82 0% 44950 1% Unknown Enteral Feeding 0/82 0% 44950 0.1 % 1/112 0.9 % 57464 5.8 % Necrotizing Enterocolitis Latte Materno fresco VS Latte Donato di Banca TOLLERANZA Ridotto rischio di intolleranza nei pretermine alimentati con DHM non fortificato come unica dieta vs formula. Dati osservazionali in supporto del Latte Materno e Umano Donato nella tolleranza alimentare dei neonati molto prematuri RIFLESSIONI CONCLUSIVE …FINO AL ‘900 …DAGLI AA ’40 …DAGLI AA ‘80 • «scienza al contrario...» • «tentativo di dimostrare la superiorità «non si dovrebbe dimostrare la della normadell’allattamento biologica (allattamento) superiorità ma la non rispetto ai sostituti del latte! materno» nocività dell’alternativa » • «evidence-based studies have confirmed and quantitated the risks of NOT breastfeeding» • «…breastfeeding should be considered a public health issue not only a lifestyle choise» • «scienza al contrario..» • «non si dovrebbe dimostrare la superiorità dell’allattamento ma la non nocività dell’alternativa..»