Tavola dei numeri casuali Sei il veterinario responsabile dell'attuazione di un piano di controllo della paratubercolosi bovina in un territorio. Il piano prevede che l'unità di analisi sia rappresentata dall'allevamento. Nel territorio sono presenti 757 allevamenti. Ogni allevamento è individuato con un numero progressivo, riportato su una scheda unitamente ad altre informazioni (ubicazione, n. animali ecc.). Tutte le schede sono conservate ordinatamente in un apposito schedario. Le risorse a disposizione per il piano sono sufficienti per esaminare il 10% degli allevamenti. Quanti allevamenti entreranno nel piano, e come intendi sceglierli? Ed ora, pensa al procedimento da seguire nel caso tu voglia effettuare una randomizzazione semplice utilizzando una tavola di numeri casuali Sei in grado di scegliere 76 allevamenti utilizzando la seguente tavola? Tavola di numeri random (o causali) [La spiegazione dell'utilizzo della Tavola è in fondo al documento] 36 37 38 39 40 08421 44753 77377 28744 75592 08563 79140 92454 53645 66812 61421 47836 12609 15373 98481 14592 66831 68908 40772 21558 47781 33586 79177 06928 55588 99404 70708 41098 43563 56934 48394 51719 12975 13258 13048 45144 72321 81940 00360 02428 41 42 43 44 45 96767 35964 23822 96012 94591 65194 50842 53372 72829 50232 97892 63408 77919 44575 24870 04178 88565 42628 17797 49376 61762 16953 88604 12724 62964 88145 83083 69453 46109 59505 69680 00900 19687 12633 57857 95806 09931 02150 43163 58636 Scegliere una riga a caso (per esempio, la riga 41). Dobbiamo ottenere numeri compresi fra 0 e 757; quindi ci servono numeri Formati da tre cifre: da 000 a 757. A partire dalla riga 41, prendiamo le cifre 3 a 3 come segue: 967 673 596 423 822 960 129 ecc. Scartiamo i numeri >757, e quindi otteniamo i seguenti numeri casuali, corrispondenti agli allevamenti da "reclutare" per il piano: 673 596 423 129 ecc. Sei in grado di scegliere 76 allevamenti utilizzando la seguente tavola? Tavola di numeri random [La spiegazione dell'utilizzo della Tavola è in fondo al documento] 01 02 03 04 05 19223 95034 05756 28713 96409 12531 42544 82853 73676 47150 99400 01927 27754 42648 82425 36290 45467 71709 77558 00095 32863 29485 82226 90056 52711 38889 93074 60227 40011 85848 48767 52573 95592 94007 69971 91481 60779 53791 17297 59335 26 27 28 29 30 96927 19931 36809 74192 77567 88741 48409 41903 43909 99477 25330 64359 40085 16925 85117 36071 15689 14227 06565 14374 13352 49367 81982 87209 36759 58984 68288 22913 18638 54303 00795 08727 69051 81717 40951 78453 4004 89872 87201 97245 06 07 08 09 10 68417 35013 15529 72765 85089 57067 50211 47487 82739 57890 20807 47511 81676 55300 94383 14893 60940 72024 17868 24943 61790 90656 87964 18883 36009 19365 15412 39638 85453 46816 83485 41979 38448 48789 18338 24697 39364 42006 76688 08708 31 32 33 34 35 05007 16632 81194 14873 04197 85576 45195 96565 68732 55259 84292 08796 43165 93739 31685 97150 45740 41807 65561 33302 07051 93623 18132 09547 27816 78416 18329 21337 35213 37741 04312 68508 66925 55658 39100 78458 11206 19876 87151 31260 11 12 13 14 15 81486 69487 60513 09297 00412 71238 27649 39950 59636 88804 04634 71197 19352 73089 84898 45785 62568 70206 40325 03699 71080 22553 11486 11776 45149 32992 75730 66280 03819 56202 02938 70915 61041 77684 94322 24709 73698 14526 31893 32592 36 37 38 39 40 08421 44753 77377 28744 75592 08563 79140 92454 53645 66812 61421 47836 12609 15373 98481 14592 66831 68908 40772 21558 47781 33586 79177 06928 55588 99404 70708 41098 43563 56934 48394 51719 12975 13258 13048 45144 72321 81940 00360 02428 16 17 18 19 20 14459 26056 31424 80371 65103 62253 50490 61181 38167 98532 62183 70632 23417 26185 41448 75532 73190 32533 04470 29669 84407 90785 65956 86382 95857 07118 87664 92099 58806 66979 98624 84826 35476 55972 39421 65850 04266 35435 43742 11937 41 42 43 44 45 96767 35964 23822 96012 94591 65194 50842 53372 72829 50232 97892 63408 77919 44575 24870 04178 88565 42628 17797 49376 61762 16953 88604 12724 62964 88145 83083 69453 46109 59505 69680 00900 19687 12633 57857 95806 09931 02150 43163 58636 21 22 23 24 25 71487 09984 29077 14863 61683 47052 62224 51025 13873 81598 95052 90908 73592 75186 87136 95761 54580 81507 27102 56027 55892 33063 41842 81868 71035 09001 43367 49497 72719 96758 27611 91596 96746 12149 37823 71868 18442 35119 62103 39244 46 47 48 49 50 37609 59057 66967 83401 60705 02384 90597 93600 54973 86278 88737 74351 47500 84552 19909 67181 00694 05977 19664 65441 20903 62371 22725 53340 71546 05233 53946 68743 72460 27601 45403 88692 07511 88915 41267 16853 84569 79367 32337 03316 Scegliere una riga a caso (per esempio, la riga 41). Dobbiamo ottenere numeri compresi fra 0 e 757; quindi ci servono numeri formati da tre cifre: da 000 a 757. A partire dalla riga 41, prendiamo le cifre 3 a 3 come segue: 967 673 596 423 822 960 129 ecc. Scartiamo i numeri >757, e quindi otteniamo i seguenti numeri casuali, corrispondenti agli allevamenti da "reclutare" per il piano: 673 596 423 129 ecc. Esistono sistemi più comodi per l'ottenimento di numeri causali. Disponendo di un computer, si possono utilizzare le funzionalità presenti in quasi tutti i programmi di statistica. Può servire anche un semplice foglio di calcolo (tipo Microsoft Excel). Se sul computer che stai utilizzando è installato Excel, puoi aprire un foglio già pronto; altrimenti, devi accontentarti di una semplice immagine di esempio. Questionario Modalità di somministrazione: 1) Compilato dell'intervistatore (intervista diretta) 2) Intervista telefonica (poco usata in veterinaria) posta 3 Autosomministrato consegna a mano da restituire 1) E' il miglior convincere a collaborare rispettare l'ordine delle domande rispondere a tutte le domande Svantaggi: - poche garanzie sull'anonimato - influenza sulle risposte - tempo disconoscere le finalità del questionario Per ovviare addestrare gli intervistatori 2) presenza intervistato/intervistatore - rapido - molto usato per sondaggi di opinione, Es. sanità pubblica - costo relativo Svantaggi: attendibilità campionamento persone senza telefono solo cellulare fasce orarie posta: costi + o - elevati non si rispetta la successione delle domande si può rispondere in più persone, ecc. 3) autosomministrato (se si cura anche la raccolta) - ha una rispondenza più alta di quello inviato per posta - chi lo raccoglie può fornire informazioni Preparazione del questionario Tenere presente: a) obiettivi e le ipotesi dell'indagine b) le modalità di somministrazione c) tipo di elaborazione che si intende effettuare Tipo di domanda: - chiuse prevedono risposte definite a priori da chi ha preparato il questionario - aperte prevedono uno spazio assolutamente libero per la risposta dell'intervistato - semiaperte prevista una serie di risposte predefinite con la possibilità di aggiungere altre non previste al momento della preparazione del questionario Un questionario deve: - avere più domande chiuse possibile (sono di più facile elaborazione ) - essere il più corto possibile - avere domande - chiare -precise- complete - avere domande verifica Problemi: persone che non aderiscono che non rispondono a molte domande queste sono = o da quelle che rispondono? Ricordare che quando si sceglie una popolazione alla quale sottomettere un questionario si sta effettuando un campionamento, per tanto vanno applicati tutti i criteri del caso, per non incorrere in distorsioni (bias), ecc. (Studio individuale: fare esempi di occasioni nelle quali si può o si deve applicare un questionario) Lo studio epidemiologico Descrittivi Trasversali Studi osservazionali Caso-controllo Studio di Coorte Sperimentazioni cliniche Studi sperimentali Interventi preventivi Studi osservazionali Ricercatore NON manipola le variabili Studi sperimentali Ricercatore MANIPOLA le variabili Studi descrittivi in gen. intere popol. dati già esistenti mortalità di statistica corrente natalità fertilità ecc. basso costo caratteristica principale risultati rapidi Fonti dei dati: censimenti schede cliniche registri di stalla notificazione mal. Inf. ecc. - è possibile osservare la distribuzione geografica è possibile osservare l'andamento nel tempo mette in evidenza cambiamenti (es. risultati interventi) permette programmaz. interventi sanitari Analisi per coorti una coorte viene seguita per tutto l'arco della vita eventi/considerazioni di tipo sanitario analisi per coorti studi di coorte attendibilità meglio dati raccolti direttam. errori nel calcolo del denominatore miglioramento tecniche diagnostiche aggiornamento dati locali/nazionali/internaz. malattie denunciabili Pr. IN. denominatore Studi ecologici andamento mal. in popol (o di correlazione) presenza di un possibile FR FR gen. nell'ambiente attenzione fattori confondimento (fallacia ecologica) Studi ecologici andamento mal. in popol attenzione(o di fattori confondimento ecologicaFR correlazione) presenzafallacia di un possibile fattori geneticiFR gen. nell'ambiente attenzione Studi su razze " ambientali In gen. sono fattori studi preliminari confondimento ecologica) razze importazione (fallacia popol. migranti attenzione fattori confondimento In gen. sono studi preliminari fallacia ecol Studi trasversali eseguito in un determinato momento (di Prevalenza) su un campione (anche raram. su tutta popol.) per determinare una precisa situazione es. stato mal./inf., FR o presenza altra condiz., ecc. fotografia istantanea costi relat. bassi relat. immediatezza risultati può essere usato in sotogruppi (età, sesso, attitudine) (campionamento) non valido per mal. rare e di breve durata (campianamento) valutaz. del fen. istantanea frequentemente usati come studio preliminare progresso - cura - riabilitazione utile in mal. croniche andamento nel tempo importante la selezione del campione idee chiare su popol. se questo è rappres. risultati applicati tuta popol. questionario per effettuarlo userò test diagnostico sintomi clinici gen. si riferiscono a PI per PP passato procurarsi informazioni trasversale retrospettivo studi trasversali screening censimento Studi caso-controllo indagine su ipotesi eziologica ricerca sul ruolo eziologico di alcuni FR Studi caso-controllo indagine su ipotesi eziologica malati (casi) Il fattorericerca F è lasul causa M? ruolodi eziologico di alcuni FR 2 gruppi non malati malati (casi)(controlli) 2 gruppi controllo = casi solo stato salute non malati (controlli) scelta del campione = buona riuscita lavoro controllo = casi solo stato salute esatta definizione di caso scelta del campione = buona riuscita lavoro seguire criteri di inclusione/esclusione oggettivi esatta definizione di caso i casi incidenti = i prevalenti evitere caratt. preferire seguire criteri di inclusione/esclusione oggettivi partic. preferire i casi incidenti = i prevalenti evitere caratt. raccolta dei dati anamnestici criterio identico per i due gruppi = cartelle cliniche, intervista ai partecipanti (allevatori, proprietari, ecc.) non è fondamentale che i casi rappres. un campione at random. di tutti gli esistenti molto importante controlli abbiano le stesse caratt. individuali dei casi età Scelta dei controlli = "matching" (appaiare/accoppiare) sesso attitudine alimentazione non affetto da patol. correlate ecc. o dello stesso apparato circostanze Il "matching" a seconda dei può essere di facile applicazione specie Se non è possibile compromesso controlli global. simili stessa età media fasce di età parametri riprod. fasce di peso ecc. ideale: n. casi = n. controlli se non possibile si limita il n. dei controlli L'analisi statistica verte tutta sulla ricerca se, in passato (anche molto recente),i casi sono stati esposti in modo diverso, rispetto ai controlli, ad uno o più FR. quantitativo Confronto presente a vari livelli qualitativo FR assente Nel primo caso dei casi analisi dei dati = confronto tra le variabili quantitative controlli ES. confronto statistico tra due medie esposizione Nel secondo il più semplice non esposizione = quattro categorie di soggetti Casi (malati) a c esposti Non esposti Rapporto di prevalenza Controlli (non malati) b d a/(a+c) b/(b+d) Associazione è presente quando a/(a+c) è statis. sign. b/(b+d) a/b axd quindi l'odds ratio = ---------- = ----------- = statis. sign. 1 c/d bxc Rischio Attribuibile = P esp - P non esp = a/a+b - c/(c+d) il procedimento può essere ripetuto per tutti i fattori sospetti di cui si conoscono i dati anche possibile con sofisticati met. statis. etiol. multipla valutare l'influenza individuale dei FR quando vi è interazione tra le esposizioni Studio longitudinale (di Coorte) Sono di tipo caratt. in comune osservare uno o più gruppi di animali per un det. periodo di tempo per calcolare l'IN tempo di osservazione = variabile allevamento eseguito su animali esposti a un FR animali con det. patologia gruppo non esposti +++ frequenti gruppo di esposti a FR confronto popol. gen. esposti Non esposti malati non malati a c b d Associazione è presente quando a/(a+b) è statis. sign. c/(c+d) Rischio Relativo = a/(a+b) -------------- = c/(c+d) IN negli esposti -------------------IN non esposti Problema = come quantificare l'esposizione? come raccogliere dati riguardanti l'evento Se il FR è nell'ambiente = quanto tempo l'animale è stato nell'ambiente? Se il FR è "individuale" o "costume" questionario/intervista Se l'esposizione muta nel tempo effettuare controlli periodici e considerarlo nelle conclusioni malattia Evento finale non malattia buon metodo di valutazione morte/postumi ecc. offre risultati validi non indicati x malattie rare coorte molto numerosa Studi a coorte storica l'esposizione è avvenuta nel passato (retrospettivi) Esito si valuta al momento d'inizio si stabilisce data o periodo importante disporre di dati sicuri difficile valutare livelli esposizione costo gen. alto durata es. malattie latenti = difficile mantenere ctte i parametri S. longitudinali = migliori per calcolare IN, mort. e il rischio relativo X coorti non ctti IN sogg./t Importante avere alla fine tutti i dati degli animali che hanno partecipato allo studio attenzione casi persi potrebbero avere caratt. dal resto del gruppo compromissione risultati finali Disegno dello studio epidemiologico Uno studio epidemiologico richiede diverse fasi sequenziali: Fase preliminare Metodologia di studio Popolazione e/o campionamento Sistema di raccolta dei dati Problemi etici Studio pilota dati pubblicati sull'argomento o su affini Idea di uno studio osservazione emersa causalmente da uno studio su altro argomento (fishing expedition) suggerisce approfodimento esaustiva revisione bibliografica E quanto mai opportuno effettuare attenta lettura dei lavori analoghi (scoprire/introdurre/eventuali) errori miglioramenti Devono essere espressi con chiarezza gli obiettivi dello studio: a quali quesiti l'indagine intende dare risposta? Fase generalm. sottovalutata scarso valore scientifico i risultati All'inizio dei ogni studio bisogna chiedersi: Quale obbiettivo vogliamo raggiungere? Dopo ciò si può individuare il tipo di studio da applicare ricordare che si deve necessariamente tenere conte delle risorse disponibili: fondi personale (con relativa qualifica ed esperienza) l'accesso al campione in studio l'accettabilità dell'iniziativa, la percentuale attesa di rispondenza (indagine che presuppone l'adesione attiva dei partecipanti, ecc. Studi sperimentali = più attendibili Studi osservazionali: studi descrittivi scopo e avere un'idea generale del problema e non vi siano dati a disposizione studi di prevalenza se si vuole quantificare e interpretare meglio un fen. non preso in considerazione dalle statistiche correnti condizione morbosa altro (correlato indirett.) es indagini/questionario Studi analitici sono una buona alternativa allo studio sperimentale Gli Studi analitici sono anche un modo di evitare "problemi etici": Buone ragioni per effettuare una sperimentazione (Studio: fare svariati esempi pratici di ciascun tipo di studio epidemiol.) Valutazione degli effetti ottenuti da uno studio sperimentale: Studi sperimentali: Es. nuovo farmaco/vaccino/alimento, infezione sperimentale, ecc. animale in studio sapere gruppo Intervengono tre "figure" ricercatore elaboratore dati appartenenza bias Schema dei vari tipi di sperimenti in "cieco" Schema dei vari tipi di sperimenti in "cieco" singolo doppio singolo doppio erim. X X X anim. esperim. X Schema dei vari tipi di sperimenti X in "cieco" ore ricercatore X elaboratore dati singolo doppio e dati anim. esperim.X X ricercatore Xelaboratore = "cieco" dati rispetto al gruppo X appartenenza delll' triplo X X X tri triplo X X anim. X esper. cieco" al gruppo delll' anim. esp X rispetto = "cieco" rispetto al gruppoappartenenza appartenenza delll' anim. esper. = può essere a conoscenza del gruppo di appartenenza può essere a conoscenza del gruppo di appartenenza = dell'anim. esper. dell'anim. esper. puòSingolo essere a conoscenza del gruppo di appartenenza cieco==solo solo l'animale inin esper. Nona a chea gruppo appartiene Singolo cieco l'animale esper. Nona che gruppo appartiene Es. per evitare bias/placebo dell'anim. esper. Es. per evitare bias/placebo X = "cieco" rispetto al gruppo appartenenza delll' anim. esper dell'anim. esper. dell'anim. esper. = può essere a conoscenza del gruppo di appartenenza Singolo cieco = solo l'animale in esper. Nona a che gruppo appartiene dell'anim. esper. Singolo cieco = solo l'animale in esper. Nona a che gruppo appa Es. per evitare bias/placebo Es. per evitare bias/placebo Singolo cieco = solo l'animale in esper. Nona a che gruppo appartie animale in esper. Es. per evitare bias/placebo Doppio cieco contatto diretto animalein esper. ricercatore animale in esper. test: contatto si- no, diluizione, Doppiocieco cieco diretto ecc. Doppio contatto diretto giudizio obbiettivo ricercatore ricercatore test:obiettivo si- no, diluizione, ecc. giudizio test: sino, diluizione, ecc. giudizio obbiettivo mortalità obbiettivo causa giudizio di morte (giudizio influenzabile) giudizio obiettivo Triplo cieco = anche l'elaboratore dati lavora in "cieco". mortalità giudizio obiettivo causa di morte (giudizio influenzabile) mortalità Triplo cieco = anche l'elaboratore lavora(giudizio in "cieco". causa dati di morte influenzabile Triplo cieco = anche l'elaboratore dati lavora in "cieco".