Le nanotecnologie in sistemi elettronici del futuro Ubaldo MASTROMATTEO Technical Staff member FTM – R&D Scientific Fellow SPAIS 2006 – Caccamo (PA), 26 luglio 2006 STMicroelectronics Nanotecnologie in Microsistemi • Microsistemi dove si uniscono Micro e Nano tecnologie • Lab on chip - Probe storage • Applicazioni Emitter electronics Emitter Wafer UHV seal Media Rotor Wafer thru-wafer vias R/W electronics Stator Wafer 2 Sommario (I parte) Ripartizione dei sistemi La fabbricazione di microchip per microsistemi complessi Considerazioni sui processi in microelettronica Dagli HDD al probe storage Sistemi per il probe storage in dettaglio Millipede (IBM) 3 Electronic System Partitioning Mains, Batteries, Alternators, Solar Cells Power Management Bipolar, BCD, CMOS, BiCMOS, VIP Sensors Antennas Keyboards Line Interfaces Switches Data Acquisition and Conversion Bipolar, CMOS, RF-BiCMOS, µ-Machinery Information Processing (Superintegration) Central Processing (µP, DSP) Digital CMOS Memories CMOS, Flash, DRAM, µ-Machinery Power Actuators Bipolar, BCD, CMOS, HVCMOS, VIP, µ-Machinery, Lamps Motors Displays Solenoids Loudspeakers CRTs Inkjets Multifunction Peripheral (System Oriented Tech.) 4 Tipologia delle operazioni nei processi di fabbricazione di IC’s Strati strutturali: tutti gli strati visibili in una sezione del dispositivo a processo ultimato. Operazioni strutturali: tutte le operazioni per aggiungere e definire strati strutturali. Esempi: deposizioni e crescite di ossidi, deposizione di alluminio, attacco dry di alluminio ecc. Operazioni di servizio: tutte le operazioni usate per definire strati strutturali e di cui non rimane traccia a fine processo. Commento: la maggior parte delle operazioni in un processo sono operazioni di servizio. Esempi: copertura con fotoresist, allineamento di maschere ed esposizione lavaggi chimici ecc. 5 Complessita’ nella fabbricazione di Circuiti Integrati Data un’area “A” ci sono p=2n possibilita’ per disporre geometrie minime di area “a”, dove “n” e’ il rapporto A/a. Tutte le configurazioni sono statisticamente equivalenti. Qualunque configurazione venga scelta, al valore di “p” corrisponde entropia negativa (informazione) a A proporzionale a: ln(p). Le difficolta’ di realizzazione per abbassare il valore dell’entropia sono tanto maggiori quanto minore e’ il valore di “a”. 6 Efficienza nei processi di fabbricazione di dispositivi ad alta complessita’ Negli anni 90 una stima dell’efficienza dei processi per la fabbricazione dei Circuiti Integrati dava un valore di 1ppm circa. Questo valore sta ad indicare quanto del materiale usato per la fabbricazione rimane all’interno del dispositivo finito. Nei processi attuali, data la loro complessita’, il numero di istruzioni necessarie per la fabbricazione risulta notevolmente cresciuto, specie quelle istruzioni che hanno carattere non strutturale e che sono la causa principale di aumento del costo dei processi. Ci sono vari modi per migliorare l’efficienza. Si puo’ ricorrere ad esempio alla inclusione nel processo di strati che verranno strutturati all’occorrenza (durante la vita del dispositivo), evitando cosi’ le onerose operazioni necessarie alla generazione di geometrie sempre piu piccole. Altra possibilita’, quando il processo lo consente, e’ quella di includere strati in grado di autostrutturarsi, oppure aumentare il diametro dei wafer. 7 Bit Density in NAND Flash Interpoly dielectric CHARGE STORAGE ELEMENT Control Gate Control Gate Floating Gate y Source Source x basic layout Tunnel oxide Drain Drain y-pitch Bit line Bit line sel. W .L. Control Gate Floating Gate Bit line sel. x-pitch Source array equivalent circuit 8 I sistemi viventi Sistema ordinatissimo H fenomeno spontaneo: diminuzione di H aumento di S Sistema disordinato Organizzazione molto probabile Nel sistema termodinamico costituito dal vivente si ha un grado di organizzazione elevatissimo S 9 Istruzioni 1 Alcuni elementi del sistema vivo sono “costretti” ad un comportamento univoco sulla base di istruzioni contenute all’interno del sistema e per farlo necessitano solo di energia o presente gia’ nel sistema, o proveniente dall’ambiente circostante: il sistema e’ aperto. Queste parti del sistema sono immerse in un ambiente di tipo classico dove le parti (acqua, elementi inorganici disciolti e composti organici) si comportano classicamente fin tanto che sono “liberi”, ma possono divenire elementi costituenti di parti del sistema in grado di gestire l’informazione codificata di cui si e’ detto. 10 Considerazioni a confronto L’efficienza di esecuzione delle istruzioni all’interno di sistemi vivi e’ grandemente superiore a quella che si ha per i sistemi non vivi ad alto contenuto di informazione. Questo e legato al fatto che a differenza dei sistemi opera dell’ingegno umano, le istruzioni per raggiungere le finalita’ per cui il vivente esiste sono contenute al suo interno. Come pure l’HW che le esegue. 11 Diagramma di flusso per la fabbricazione di IC’s e sensori microlavorati 12 HDD Areal Density Progress Commercial Products: 70Gbits/in2 Research frontier: 1 Tbits/in2 10000 100Gbit/in2 100 Lab Demos 10 1Gbit/in2 1 >107 Increase Areal Density (Gbits/in2) 1000 1Tbit/in2 0.1 Products 0.01 1Mbit/in2 0.001 0.0001 0.00001 25 Years 2kbit/in2 10 Years 0.000001 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 13 Longitudinal vs. Perpendicular Recording GMR Element Shield Media With perpendicular recording, higher write fields may be achieved, which in turn enables media with improved thermal stability to be used. 14 Perpendicular Thin Film Disk Track Physical Grains Sector Magnetic Bits STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies – U. Mastromatteo 15 Outlook: Circumferential SOMA Tracks Idea: Lithographically of chemically assisted Dual Patterning m ~m Topographic Chemical SOMA Disk L t Preamble ~10% of data Data (~ 4000 bits) ~10-50 mm long SOMA packets with “perfect ordering” needed for data block of ~5000 bits used in TURBO codes See recent literature: K. Naito, et al. "2.5 inch Disk Patterned Media Prepared by an Artificially Assisted Self-Assembling Method" IEEE Trans on Mag., 38, 1949 (2002); J.Y. Cheng, et al., "Magnetic properties of Large-Area Particle Arrays Fabricated Using Block Copolymer Lithography", IEEE Trans., 38, 2541 (2002). 16 HAMR + SOMA Patterned Media: Vision to reach single particle stability limit “9 Tb/in2“ 6 nm FePt particles 2 Single Stability Limit ~40-50 Tb/in 20-42 Particle Tbit/in Single Particle Superparamagnetic Limit 2 2 Max. Areal Density (Gbit/in ) SOMA Assembly of FePt Nanopartcles on TEM Grid (0.1 mm scale) 10000 HAMR+SOMA 1 Tbit/in 1000 100 10 2 100 Gbit/in 2 || LABORATORY DEMOS SOMA contact tester results 1 Products 0.1 1990 1995 2000 2005 2010 2015 Availability Year Concept: Use pattern assisted assembly to Establish circumferential tracks on disks FePt SOMA Media are promising candidates for 1. Perpendicular Media 2. HAMR Media 3. Probe Media (x-y storage) 17 Bit Patterned Media Lithography vs Self Organization Lithographically Defined FePt SOMA media Major obstacle is finding low cost means of making media. At 1 Tbpsi, assuming a square bit cell and equal lines and spaces, 12.5 nm lithography would be required. Semiconductor Industry Association roadmap does not project such linewidths within the next decade. 6.3+/-0.3 nm FePt particles S. Sun, Ch. Murray, D. Weller, L. Folks, A. Moser, Science 287, 1989 (2000). SOMA, combined with HAMR for writing is projected to support densities of 40-50 Tbpsi. STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies – U. Mastromatteo 18 Beyond Rotating Media 19 Atomic Resolution Storage from HP Atomic Resolution Storage (ARS) technology Uses focused electron beams and a phase change media to read and write data Micromachined movers provide high resolution access of media by fixed emitter tips Technology developed at HP Labs ARS products Perfect for mobile applications Small, high density storage Memory cards and embedded storage applications Cost effective … enabling appliances and applications 20 STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies –Scientific U. Mastromatteo American – January 2003 Complete ARS Chip Three bonded wafers - rotor, stator, and emitter wafer. R/W electronics located on stator wafer beneath m-mover electrodes. R/W signals will pass thru isolated Si plugs in 100 mm thick rotor wafer. Emitter electronics Emitter Wafer UHV seal Media Rotor Wafer thru-wafer vias R/W electronics Stator Wafer STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies – U. Mastromatteo 21 HP’s Electron Beam Concept STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies – U. Mastromatteo 22 Bit Read/Write Mechanism Emitter Control I/O Capacitive Sense Read Channel Motor Control Pattern Demod 23 anode flat emitter lens Flat Emitter Concept e- trajectories 24 Motor Mechanism Stepper motor operation Integrated Module rotor stator nt = 6 ns = 7 1 1 1 1 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 1 1 1 0 0 0 1 1 1 1 0 0 0 0 . . . to step, change voltage on one electrode . . . 25 Silicon Micromover on Stator wafer Top Wafer Pads Bottom Wafer High Voltage Feedthroughs 26 High Voltage Feedthroughs High Voltage Feedthrough Top Wafer Oxide Filled Trench High Voltage Feedthroughs 100µm Bottom Wafer Top Wafer Wafers Gap = 2µm Bottom Wafer High Voltage Pads STUniversity, 18 april 2005 – Conference on Nanoelectronics and Nanotechnologies – U. Mastromatteo 27 Cantilevers 28 Millipede: A Promising Data Storage Technology Millipede is a non-volatile memory alternative Unprecedented data storage density, not dependent on advances of microlithography Rapidly maturing Based on atomic force microscopy (AFM) principles QuickTime™ and a YUV4 20 code c d eco mpres sor a re ne eded to see this picture . 29 The Millipede Writing Process 30 Samsung probe storage Appl. Phys. Lett., Vol. 83, No. 23, 8 December 2003 31 Samsung probe storage Appl. Phys. Lett., Vol. 83, No. 23, 8 December 2003 32 InProM An EU Funded Consortium Ņlow Óreadout current ŅhighÓ w riting current scanning tip PC media scanning tip PC media readout signal heated area (Joule effect) a) Writing process readout contrast based on: amorphous 4 crystalline 10 b) Readout process Image courtesy of Serge Gidon, Olivier Bichet and Yves Samson, LETI-CEA 33 34 35 Presentation outline The Lab on Chip a bridge from microelectronics and nanobiology DNA based molecular diagnostic Silicon Lab on Chip approach What is PCR Lab on Chip for PCR and Hybridization Micro arrays for Genetic expression Microfluidic for sample preparation 36 Molecular Biology: The new Technology Extraordinary inventions form the technical foundation of Modern Molecular Biology K. Mullis, PCR discover, 1983 Bio-informatics L. Hood Automated DNA sequencer, 1990 New approach to medicine Research Sequencing PCR Human Genome Project Engineering & Industrialization 37 Why Semiconductor companies in Bio-tech? High Volume & Low Cost 75 000 euros 5 000 euros 400 euros 120 euros Certifications Quality Price of 1 Mbit of Memory 30 euros 5 euros 0,5 euro 0,05 euro 1973 1977 1981 1984 1987 1990 1995 2000 Miniaturization & Integration 38 Ingegnerizzazione della biologia molecolare Miniaturizzazione - Automazione – Affidabilita’ Biologi esperti in grandi laboratori Automazione in ospedali Integrazione in Uso sistemi semplice Bassso costo Veloce Portatile 39 Lab on Chip layout heater sensor for temperature control outlet gold electrode Connection to PCB inlet Detection area Amplification area using PCR 40 LC02 per l’analisi del DNA LC02 su basetta PCB 1x3 pollici per l’utilizzo nel TCS Foto di LC02 durante la fase di caricamento 41 In-check core: Silicon Biochip Heaters & Sensors Inlet Spotting Optical Detection PCR - Chambers Electrodes Electronic Detection PCR - Outlet 42 Foreseen applications DNA extraction DNA Amplification (for ex. PCR) or Medical Diagnostics - Genetic diseases - Infectious agents (virus, bacteria) - Blood typing Agroindustrial Control - GMO - species determination - microbiology - allergen detection Prognostics Environmental Control - Cancer - Polymorphisms - microbiology (air/water) 43 ST Lab-on-Chip evolution evolution PTP1 current functions 44 Why Silicon for Lab-on-Chip ? Thermal Properties Thermal conductivity Low thermal capacity Compact external circuitry Miniaturization Intelligence on-board Electronic heaters Temperature sensors Compact Solution Reduces testing costs Delivers results in minutes IC mainstream tech. Reliability Economies of scale in manufacturing Low cost 45 What is PCR? Polymerase Chain Reaction A process which “Amplifies” or “Copies” a piece of DNA repeatedly until there is an amount which is great enough to observe visually. 46 Components of PCR 1. Template DNA 2. ATGC nucleoltides 3. Primers 4. Fuorescent markers 5. Taq DNA Polymerase Isolated from Thermus aquaticus, a bacterium found in a hot spring. Catalyzes the synthesis of DNA Stable at near-boiling temperatures 47 PCR Schematic Used with permission. 48 Animated Used with permission. PCR 49 30th PCR cycle Detection Denaturation T Hybridization 94 °C -Tolerance: +/- 1°C on Thyb h Thyb -Cooling Ramp: 7-9°C/s 200 s t 50 PTP1 layout 51 For DNA fragments identification known CDNA nucleotides sequences have to be grafted on selected sites Pyrrole based CDNA probes grafting. Pyrrole + son de 1 Pyrrole + son de 2 Electrode 1 Electrode 2 Electrode 1 Electrode 2 Source: CEA LETI 52 Hybridization tests P2A probes no probes Hybridization of PCR P2Abio (1µl eq.) 1 hour at 42°C no probes CART1 probes Hybridization of PCR CARTbio (1µl eq.) 1 hour at 42°C 53 Combimatrix/ST bioarray technology 150mm wafer: Mixed Signal CMOS Software Controlled Chemical Reactions 54 DNA HYBRIDIZED To Chip DNA Synthesized On chip Pt Electrode Pt Electrode G-C A-T T-A C-G G-C A-T A-T PERFECT MATCH COMPLIMENTARY NON-COMPLIMENTARY DNA SEQUENCE G-C A-T T-A C-A G-A A-G A-T MISMATCH DNA Synthesized On chip 55 Combimatrix/ST bioarray technology Silicon wafer Silicon Microarray Platinum Electrodes 56 Phosphoramidite chemistry OCH3 BASE1 O HO O H3CO O O O P O O O CN P O O CN BASE2 N(iPr)2 BASE2 DMTO O O O NC O tetrazole O O P NC MEMBRANE MEMBRANE DMTO O O H+ O BASE2 DMTO BASE1 P BASE1 O NC O O P O O 1. Ac2O, lutidine O O P O 2. I2, pyridine, H2O, THF O CN MEMBRANE BASE1 O O O P O O CN MEMBRANE BASE = protected A or T or G or C 57 START 58 ELECTROCHEMICALLY DETRITYLATE (Deprotect) HIGH FIDELITY SYNTHESIS 59 COUPLE 60 WASH AND REPEAT PROCESS WITH SEQUENTIAL AMIDITE EXPOSURE 61 Combimatrix/ST bioarray technology Image demonstrating differential expression levels detected when cRNA samples from two tissue sources are labeled with either Cy3 or Cy5 and hybridized to the same CustomArray CustomArray 902 (1K) 62 Movimento di particelle neutre mediante Dielettroforesi +V ++ + + + + + p< m - + -+ + - -V - m +V + + + + - + + - + + + - - -V Dielectric particle p p> m Suspending medium Positive Dielectrophoresis Negative Dielectrophoresis F t Re f CM E 2 RMS * p *m f CM ( ) * p 2 * m * / j 63 Obiettivo della Dielettroforesi (programma congiunto ST/Evotec) Separation and enrichment of rbc and wbc reliable low costs 64 nDEP localizzazione degli elettrodi La nDEP risulta piu‘ complessa della pDEP, ma e‘ piu‘ flessibile 65 Separabilita‘ teorica mediante DEP rel. dielectrophoretic force for lymphocytes and erythrocytes Possible for fCM*R2/µm2 40 .01 S/m nDEP 20 pDEP Mixed mode0 pDEP .3 S/m .01 S/m .3 S/m 1.5 S/m nDEP - 20 1.5 S/m Log f/Hz 3 4 5 6 7 2 FDEP 2l R 3 Re f CM * Erms 8 9 66 nDEP in confronto con pDEP La separazione di globuli bianchi dai globuli rossi e‘ possibile sia con DEP positiva che negativa Ge > 0.4 S/m f = 1700 kHz U=2V Ge < 0.1 S/m f = 1700 kHz U=2V FnDEPwbc>> FnDEPrbc FpDEPwbc>> FpDEPrbc 67 nDEP in confronto con pDEP dal punto di vista della progettazione microfluidica nDEP 1. Progetto piu’ complesso 2. Separazione cellulare e focalizzazione simultanee 3. Maggior flessibilita’ in caso di lisi elettrica o chimica 4. IP in possesso di EVOTEC pDEP Progetto semplice (planare) Per focalizzare le cellule necessita un passo di nDEP Per la lisi chimica occorre un ulteriore elemento focalizzatore OK per lisi elettrica IP non tutta in EVOTEC Maggior rischio di occlusione 68 Approccio classico (nDEP) Deflessione affidabile Flusso con velocita‘ fino a 500 µm/s Allineamento delle cellule lungo l‘asse con minor rischio di adesione alle pareti Classic Design AC-drive top and bottom side (Pt) 69 Integrazione della lisi celluare su Lab On Chip Uso di chip esistenti, Cytocon™ 300 e monociti per i test - Prove di lisi con protocollo elettrico - Prove di lisi con protocollo chimico Controllo dell‘avvenuta lisi - Misura della cattura di marcatori da parte del DNA rilasciato dalla cellula col metodo della fluorescenza della singola molecola (FCS, FIDA) Cell lysis, Dye intercalation DNA denaturation 70 Lisi cellulare con impulsi elettrici Uso di chip esistenti, Cytocon™ 300 e monociti (U937) per I test - Prove di lisi con protocollo elettrico Controllo dell’avvenuta lisi - Verifica della fuoriuscita dalla membrana del colorante inserito all’interno della cellula - PCR genomico della cellula aperta per il gene MLH-1 Plasma membrane breakdown, Dye leakage, Cell swelling, Access to primers, polymerase? DNA denaturation? 71 Cytocon™ Chip per lisi cellulare Zigzag di elettrodi per raggruppare le cellule Imbuto di allineamento Elettrodi di apertura della membrana con impulsi alternati ai segnali hf per allineamento mediante nDEP Zigzags Funnel Porator 1 Porator 2 72 Condizioni per la lisi cellulare Fuoriuscita del marker fluorescente Rottura della membrana hf: f = 635 kHz, U = 14 V against ground; pulse: U = 99 V, t = 50 µs, f = 1 Hz; 73 Configurazione classica per lisi cellulare Hf per allineamento cellula ~ o ground 50 Impulso elettrico di lisi ground r 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 50 ground 100 pulse 50 150 ~ 0 200 250 Le cellule sono centrate Le cellule non aderiscono ai piani superiore e inferiore U. Mastromatteo - AISEM 2005 - Firenze 15-feb-2005 0 50 ground 100 150 pulse 200 250 Un impulso omogeneo garantisce la riproducibilita‘ del processo 74 Positive control Negative control Whole blood 1:100, 0,1µl Whole blood 1:100, 0,1µl Whole blood 1:20, 0,5µl Whole blood 1:20, 0,5µl Whole blood 1:10, 1µl GALIOS™ PCR genomica per il gene MLH-1 e‘ stato usato per leucociti estratti per filtrazione attraverso membrana 0.1 µl di sangue (intero) sono risultati sufficienti 200 - 1000 leucociti Size marker Test per la verifica della quantita’ di sangue necessario per la PCR genomica Lysed with Sigma Kit Buffer 75 76