Autoantikörper - Autoantibodies - Autoanticorpi
Prof. Dr. med. Hans-Peter Seelig - Dr. rer. nat. Claudia A. Seelig
Karlsruhe - Merano
Autoanticorpi anti-isoleucil-tRNA sintetasi (OJ)
Sinonimo
anti-OJ (chiamati anche NJ a secondo delle iniziali di un altro paziente).
Indicazioni






vedi
 Autoanticorpi nelle miopatie infiammatorie idiopatiche
Antigene
L’isoleucil-tRNA sintetasi (EC 6.1.1.5; MM 145 kDa; cromosoma 9q22.31) costituisce un enzima della famiglia delle aminoacil-tRNA sintetasi, le quali catalizzano il legame estere dell'aminoacido specifico al rispettivo RNA di trasporto (tRNA). Questi tRNA, forniti degli aminoacidi,
servono al trasporto ed all’assemblaggio degli aminoacidi alla catena polipeptidica nascente a
livello ribosomiale.
Autoanticorpi
Gli anticorpi diretti verso gli anti-tRNA sintetasi mostrano all’immunofluorescenza indiretta (IFI,
cellule HEp-2) un pattern esclusivamente citoplasmatico. Gli anticorpi anti-OJ reagiscono con
parecchi epitopi conformazionali e sequenziali non conformazionali dell’antigene. Alcuni riconoscono anche il dominio catalitico dell’enzima e quindi inibiscono l’attività enzimatica della
sintetasi in vitro. Gli anticorpi principalmente appartengono alla classe delle IgG.
Dermatomiosite
Polimiosite
Sindrome antisintetasi
Connettiviti overlap miosite-sclerosi sistemica
Interstiziopatia polmonare
Fenomeno di Raynaud (stadio attivo, prima dell’inizio della terapia)
Le aminoacil-tRNA sintetasi sono in grado di agglomerarsi non solo fra se stesse ma anche
con altre proteine formando macrocomplessi di aminoacil-tRNA. Nelle cellule di mammifero si
associano nove di queste tRNA sintetasi (arginil-, asparaginil-, glutaminil-, -glutaminil-, isoleucil-, leucil-, metionil- e prolil-tRNA sintetasi) a tre altri fattori proteinici (AIMP/p18, AIMP2/p38
und AIMP1/p43) formando un esteso complesso di aminoacil-tRNA sintetasi. Le proteine associate sono responsabili della formazione e stabilità del complesso, del legame del tRNA ed
anche delle altre funzioni non associate ai processi traslazionali (Quevillon e Mirande 1996; Ibba e Soll 2000; Kim et al. 2013). In alcuni pazienti, rivelanti anticorpi anti-isoleucil-tRNA sintetasi
(con la capacità della precipitazione del tRNA rispettivo), sono stati riscontrati simultaneamente
anticorpi contro la leucil-tRNA-sintetasi (4 su 11), la lisil-tRNA-sintetasi (2 su 11) e probabilmente contro la glutaminil-tRNA-sintetasi (3 su 11). Questi anticorpi, forse sviluppati in seguito ad
una espansione epitopica (epitop spreading), erano in grado di inibire la attività enzimatica
della sintetasi rispettiva ma non di precipitarla (Targoff et al. 1993). Visto che gli anticorpi addizionali si esibiscono di solito sempre insieme agli anti-isoleucil-tRNA sintetasi, il loro dosaggio
particolare non porterebbe vantaggi diagnostici.
Prevalenza
Gli autoanticorpi anti-OJ si ritrovano in meno del 3 % dei pazienti adulti con dermatomiosite/polimiosite, soprattutto in quelli pazienti mostranti manifestazioni polmonari. Negli adulti, anti-OJ possono essere riscontrati presto dopo l’esordio della malattia, occasionalmente anche
prima della manifestazione dei sintomi.
Clinica
Pazienti anti-OJ positivi possono manifestare la sindrome antisintetasi, la quale si definisce
attraverso la presenza di un anticorpo anti-sintetasi. L’esordio e le manifestazioni della sindrome variano a seconda della specificità dell’anticorpo anti-sintetasi (tabella 1) e sottintendono
un esordio acuto, febbre, miosite, interstiziopatia polmonare, “mani da meccanico” (ipercheratosi della cute), artrite, fenomeno di Raynaud, sclerodattilia, calcinosi di cute e sindrome sicca.
La manifestazione clinica della miosite può mancare innanzitutto nello stadio evolutivo (forma
amiopatica).
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15.11.2013
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Tabella 1 Manifestazioni cliniche in pazienti anti-OJ positivi (Hamaguchi et al. 2013).
DM
CADM
PM
DM/PM-OM
SSc
ILD
13 %
-
25 %
-
-
63 %
DM
dermatomiosite
CADM
dermatomiosite clinicamente amiopatica
DM/PM-OM
DM/PM-overlap
PM
polimiosite
SSc
sclerosi sistemica progressiva
ILD
interstiziopatia polmonare
LES
lupus eritematoso sistemico
LES
Anticorpi anti-tRNA sintetasi sono reciprocamente esclusivi. L’apparizione insieme di due anticorpi antisintetasi di diverse specificità, salvo i casi eccezionali sopraddetti, è particolarmente
rara. Un'associazione ad altri anticorpi non miosite specifici, quali anticorpi miosite associati
(MAA) per esempio anti-topoisomerasi, anti-centromeri, anti-U1snRNP, anti-Th/To, antiU3snRNP, anti-SM, anti-SS-A/Ro 52 o anti-SS-A/La, talvolta può accadere.
Bibliografia
Hamaguchi Y, Fujimoto M, Matsushita T, Kaji K, Komura K, Hasegawa M, Kodera M, Muroi E,
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