L’ USO DEL PLACEBO
IN STUDI ONCOLOGICI
Discussant: Giorgio LELLI
EVIDENCE BASED…
(OR BIASED ?) ONCOLOGY ?
1) Gestire pazienti già “ben informati”
sulle opzioni diagnostico-terapeutiche
2) Avere sempre la consapevolezza della
scelta terapeutica migliore ed essere
in grado di poterla offrire ai pazienti
3) Poter sempre tenere conto nella
decisione delle preferenze del
paziente
4) Potere offrire speranza ai pazienti
senza compromettere la concretezza
5) Agire con responsabilità nell’ uso delle
risorse
6) Avere soddisfazione nel proprio ruolo
professionale
(G. Lyman et al. ASCO Ed.Book 2001, 263-271, modif.)
ONCOLOGIA CLINICA
Az. Osped.-Univers. FE
LE ASPETTATIVE DEI PAZIENTI…
(Cortesia F. Artioli)
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LE DOMANDE…
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DOMANDA N°1: IL PLACEBO IN ONCOLOGIA
SAREBBE “NON ETICO“ (UNA VOLTA VERIFICATA
LA SAFETY DEL NUOVO FARMACO), ECCETTO:
Neopl. ad andamento
remittente
1. Linfomi a basso G
2. Gliomi a basso G
Neplasie con casi di
remissione spontanea
Ca. renale a cellule
chiare
Assoluta assenza di ter. 1. Adenoca. pancreas
efficaci in Ia linea
2. Melanoma
Modif., da CK Daugherty et al., J Clin Oncol 2008; 26:1371-1378
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DOMANDA n°2: IN ONCOLOGIA E’ GIUSTIFICATO L’
USO DEL MODELLO “INTERRUZIONE
RANDOMIZZATA” PER FASI II ?
RISPOSTA CLINICA
PERIODO
DI TRIAL
DEL
FARMACO
(es.
Sorafenib)
MALATTIA STABILE
CONTINUA FINO A PD
FARMACO ATTIVO
PLACEBO
PROGRESSIONE
OFF STUDY
Modif., da CK Daugherty et al., J Clin Oncol 2008; 26:1371-1378
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DOMANDA n°3: L’ USO DEL MODELLO DI
NON INFERIORITA’ E’ GIUSTIFICATO?
1. Overall survival for cisplatin/pemetrexed was
noninferior to cisplatin/gemcitabine (MST 10.3
v 10.3 mos; HR 0.94; 95% CI, 0.84 to 1.05)
2. Overall survival was statistically superior for
cisplatin/pemetrexed versus
cisplatin/gemcitabine in patients with
adenocarcinoma (n 847; 12.6 v 10.9 mos) and
large-cell carcinoma (n 153; 10.4 v 6.7 mos).
3. For cisplatin/pemetrexed, G3-G4 neutropenia,
anemia, and thrombocytopenia (P .001); febrile
neutropenia (P .002); and alopecia (P .001)
were significantly lower, whereas G3-G4
nausea (P .004) was more common
4. In advanced NSCLC, cisplatin/pemetrexed
provides similar efficacy with better tolerability
and more convenient administration than
cisplatin/gemcitabine.
RISULTATO: Indicazione EMEAAIFA per
cisplatino+pemetrexed
Scagliotti G et al, J Clin Oncol 2008,26:3543-3551
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DOMANDA n°4: IL MODELLO “ADD-ON” E’ IDONEO?
Studio INTACT-1: Possibili spiegazioni dei risultati negativi:
1) CT e GEFITINIB hanno lo stesso “bersaglio”
2) CT (forse) riduce espressione EGFR
(Giaccone G. et al., ESMO 2002)
SEGUE…
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(segue) DOMANDA n°4: IL MODELLO “ADD-ON” E’ IDONEO?
Studio
INTEREST*
(Fase III, non
inferiorità)
•
•
Nello studio INTACT-1
(modello add-on),
gefinitib in Ia linea non
funziona
Nello studio INTEREST
(modello testa-a-testa),
gefitinib in IIa linea
funziona
?
(*Modif. Kim ES et al., Lancet 2008; 372: 1809–18
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IL FARMACO
MIGLIORE...
“…Se al letto del
malato non
portate l’
amore, non
credo che i
farmaci
servano a
molto…”.
(S. Pio da Pietrelcina)