ALIMENTAZIONE E TUMORI Dott.ssa Ida Veltri Poi Dio disse: Ecco, io vi do ogni sorta di graminacee produttrici di semenza, e ogni sorta di alberi in cui vi sono frutti portatori di semi: essi costituiranno il vostro cibo. Genesi 1, 29 Edizioni San Paolo 1998 Maggiore probabilità di insorgenza di patologie correlate a: Invecchiamento Cambiamenti della società moderna industrializzazione minore attività fisica maggiore disponibilità di cibo OBESITA’ - DIABETE MALATTIE CARDIOVASCOLARI TUMORI Dieta occidentale e patologie occidentali o o o o o o o o o o Tumori maligni Diabete, Malattie cardiovascolari Obesità, Ipertensione, Dislipidemie Demenze senili, Morbo di Parkinson Osteoporosi, Artriti, Gotta Cataratta, Colelitiasi Iperplasia prostatica, Asma, Malattie autoimmuni, Malattie intestinali croniche Evidenza scientifica della relazione fra Comportamento alimentare Nutrizione Salute Studi su dieta e carcinoma mammario Studi di coorte con banca biologica ORDET EPIC 11.000 donne (Pr. di Varese) dal 1987-90 300.000 donne (10 paesi europei) dagli anni ’90 DIANA-1 DIANA-2 DIANA-3 StuDiA DIANA-5 102 donne sane postmenopausali 110 pazienti postmenopausali 90 donne sane in età fertile 100 pazienti in chemioterapia adiuvante 2000 pazienti iperandrogeniche / dismetaboliche DIANA-4 16.000 donne sane postmenopausali dismetaboliche Studi randomizzati di intervento alimentare (Tevere) Studi di chemioprevenzione con sostanze alimentari Studio CARET NPSC ATBC SELECT NPSC WHI SCPS Linxian SCPS SELECT SUVIMAX Linxian ATBC Linxian PHS Linxian Linxian SCPS SUVIMAX ‘End point’ Polmone Pelle squamoc. Polmone Prostata Pelle basocell. Colon e retto Pelle basocell. Tutti I tumori Pelle Prostata Tutti i tumori Tutti i tumori Polmone Esofago Tutti i tumori Tutti i tumori Tutti i tumori Pelle squamoc. Tutti i tumori Sostanza BC + retinolo Se BC Vit E Se Ca + Vit D Retinolo Vit C +Mo BC Se MVM bassa dose Retinolo +Zn Vit E MVM BC RF+niacina Se+BC+AT retinolo MVM bassa dose N° RR 18314 1.28* 1312 1.25* 29133 1.16* 35533 1.13 1312 1.09 36282 1.08 2297 1.06 29584 1.06 1805 1.05 35533 1.04 7476 1.04 29584 1.00 29133 0.99 3318 0.98 22071 0.98 29584 0.95 29584 0.93 2297 0.74* 5141 0.69* Note Tutti 0.50* Stomaco 1.26 Prostata 0.37* DONNE Stomaco 0.96 Prostata 0.64* Stomaco 1.18* Polmone 0.95 Stomaco 1.04 Stomaco 0.79* UOMINI incidenza mortalità dal sito “I tumori in Italia” Tassi standardizzati x età Tassi di incidenza standardizzati per età: donne Tassi di mortalità standardizzati per età: donne IARC handbook for cancer prevention, Vol 6, 2002 Weight reduction and physical activity Evitare il sovrappeso riduce il rischio di cancro del colon, della mammella (dopo la menopausa), dell’endometrio, del rene, e degli adenocarcinomi dell’esofago L’attività fisica riduce il rischio di cancro del colon e della mammella, e probabilmente dell’endometrio e della prostata La sindrome metabolica La Sindrome Metabolica (SM), definita anche Distribuzione viscerale del tessuto adiposo Circonferenza vita 85 cm ♀ 100 cm ♂ Dislipidemia HDL 50 mg/dl ♀ 40 mg/dl ♂ Sindrome da insulinoresistenza, è caratterizzata da aggregazione di 3 o più disordini metabolici Trigliceridi 150 mg/dl Intolleranza al Glicemia a digiuno glucosio 100 mg/dl e/o ridotta sensibilità insulinica Pressione arteriosa Sistolica 130 Distolica 85 Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della mammella e delle sue recidive Fattori di crescita Insulina Androgeni ed estrogeni Sindrome metabolica Incidenza e recidive del carcinoma mammario Vita sedentaria Dieta ricca di grassi Bevande alcoliche Peso corporeo Rischio di carcinoma mammario (ORDET) e di recidive (DIANA-2) in presenza di sindrome metabolica e di testosterone alto 7 6 * 5 4 incidenza recidive * 3 * 2 * 1 0 Sindrome Met NO Testosterone basso SI basso NO alto * = limite di confidenza SI alto inferiore >1 Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM (97) 100 (86) (97) (76) Survival% (65) (81) 75 (38) (7) (61) 50 (43) Testosterone < 0.40 ng/ml (25) (5) Testosterone ≥ 0.40 ng/ml 25 Log - rank test: P = 0.004 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Follow-up (y) NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007) Dieta mediterranea e cancro mammario Cereali +legumi +verdure +frutta +pesce +M/P – carni – latte e formaggi – zuccheri – alcol = 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 P=0.009 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0-3 4 5 6 7 Indice mediterraneo 8+ Wu AH 2009 AJCN 89:1145 ORDET: Nelle donne con stile alimentare mediterraneo il rischio di carcinoma mammario è inferiore Insalata verde Insalata mista Pomodori (crudi) Carote (crude) Olio di oliva Verdure a foglia cotte Altre verdure Infiammazione e cancro Meccanismi di attivazione di NF-kB AGE RAGE IL-1 IL-6 Proliferazione NF-kB TNF-α PGE2 Leucotrieni Cicloossigenasi Lipoossigenasi VEGF Angiogenesi CURCUMA (blocca NF-kB e la crescita del tumore ) Meccanismi che legano la dieta e il rischio di carcinoma mammario Stile di vita e dieta occidentale Dieta ipercalorica e proteine animali IGF-I IGF-I libero Zuccheri raffinati e grassi saturi Resistenza insulinica e/o iperinsulinemia IGFBP-1 e 2 Obesità Estrogeni Iperandrogenismo SHBG Estrogeni liberi PROLIFERAZIONE CELLULARE ORDET: uno stile alimentare ricco di verdure riduce di un terzo il rischio di ammalarsi HR 2 P for trend: .025 1 1 0,65 0,66 0 I II III Tertile *. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height Sieri et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:567-72 DIANA-2: Recidive in funzione del livello di testosterone iniziale e dopo un anno di dieta Testosterone basale Testosterone 1 anno Recidive Alto Alto 20/39 1 Alto Basso 2/13 0.15 Basso Alto 1/3 Basso Basso 6/52 (> 0.4ng/ml) (<0.4ng/ml) RR * (CI 95%) (0.03-0.71) 1.05 (0.13-7.81) 0.15 (0.06-0.39) *Aggiustato per T, N e stato recettoriale L’attività fisica dopo il cancro riduce il rischio di recidive 1 0,9 0,8 0,7 0,6 * 0,5 * * 0,4 * * * 0,3 0,2 0,1 0 1° Sedentarie 2° 3° 4° 5° Quantili di attività fisica Circa 30 min/di cammino a passo veloce Holmes et al. Holicket al. TUMORI Circa il 35% è dovuto all’alimentazione 30% al fumo, 3% all’alcool, 1% agli additivi alimentari ESOFAGO: fumo e alcool STOMACO: sale, nitrosamine (vitamina C protegge) COLON: carne (grassi saturi) Le fibre proteggono: massa fecale transito diluizione SOIA e altri legumi contengono isoflavoni, sostanze simili agli estrogeni umani e per questo in grado di abbassarne il livello. I fitoestrogeni proteggono da tumori di seno, ovaio e prostata CAVOLI E CRUCIFERE Riducono il rischio di tumori di mammella, polmone e prostata - solforano potenzia l’azione di alcuni geni che esprimono enzimi disintossicanti nel fegato - indolo-3-carbinolo che potenzia BRCA 1 e 2 - isotiocianati che catturano i radicali liberi POMODORI Contengono il licopene: protegge dai tumore di prostata, cavo orale, faringe, esofago, laringe e colon-retto CAROTE Le sostanze più attive: beta-carotene e falcarinolo E’ stato dimostrato un effetto protettivo nei confronti delle neoplasie del colon e dell’apparato digerente Di recente sono state prodotte carote arricchite di xantofille e licopene AGLIO E CIPOLLA Si associano a riduzione del rischio di tumori del cavo orale, della prostata e del colon per la presenza di composti sulfurei (allisolfuri) nell’aglio e flavonoidi antiossidanti nella cipolla UVA E VINO ROSSO Alta concentrazione di polifenoli, antiossidanti che sembrano proteggere da neoplasie di mammella e prostata CAFFE’ Il consumo regolare dimezza il rischio di cancro al fegato, abbassa quello di tumori mammari BRCA 1 positivi (per la presenza di fitoestrogeni) e del colon AGRUMI Abbassano il rischio per l’alto contenuto in antiossidanti Sono state dimostrate relazioni tra il consumo regolare e una diminuizione di tumori del fegato, cavo orale e stomaco TE’ VERDE Sembra diminuire il rischio di cancro di polmone, mammella, prostata, pelle, colon, cavo orale, vescica, per la presenza di epigallocatechina gallato, che blocca la crescita tumorale OLIO DI OLIVA Fa diminuire la concentrazione di alcune proteine mutate (Her2/neu), riduce l’infiammazione e potenzia l’attività di Herceptin. OMEGA 3 (Pesce, vegetali a foglia verde, colza, tuorlo d’uovo e noci) Secondo alcuni studi inibiscono l’afflusso di vasi sanguigni al tumore favorendo la morte delle cellule tumorali, anche se altre ricerche hanno messo in discussione questa relazione Dieta e Obesità Riducono il rischio Cereali integrali Fibre vegetali Verdure Aumentano il rischio Bevande zuccherate Fast food Televisione Fonte: WCRF 2007 Non adottare un indiscriminato uso di supplementi vitaminici ma estendere l’uso di semplici accorgimenti in scelta, preparazione e conservazione dei cibi. DIANA-5 Obiettivi nutrizionali Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto, come cereali non raffinati, legumi e verdure Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico (farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure Ridurre le fonti di grassi saturi (carni rosse e salumi, latte e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi oleaginosi, latti di cereali Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale (eccetto il pesce) Praticare quotidianamente attività fisica di moderata intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie di almeno 30 minuti al giorno La lumaca è meglio della lepre “Zuccheri veloci” rapidamente metabolizzati, confluiscono nel sangue che non trova alcun organo a cui fornirli, a meno che non sia in corso uno sforzo muscolare. L’organismo immagazzina questa energia in grassi. “Zuccheri lenti” (amido: numerose molecole di glucosio ), vengono digeriti lentamente, il sangue li riceve in piccole dosi e per molto tempo. Forniscono energia utile all’organismo, mantenendo costante il livello della glicemia. Indice glicemico Non tutti gli alimenti che contengono glucidi inducono la stessa risposta glicemica nell’organismo: il glucosio passa nel sangue in modo più o meno rapido e in quantità più o meno elevata a seconda della sua origine (risposta biologica). Più uno zucchero è lento e meglio sazia DIETA E CHEMIOTERAPIA 1. La preparazione dell’organismo, in particolare l’intestino, prima dell’inizio della terapia. 2. La dieta durante i cicli di terapia fino alla guarigione delle mucositi. 3. La dieta fra/dopo i cicli di terapia, sia per assicurare il giusto apporto nutritivo che prevenire l’aumento di peso. WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro e delle sue recidive: Mantenersi snelli per tutta la vita Praticare quotidianamente esercizio fisico Limitare cibi ad alta densità calorica ed evitare bevande zuccherate Basare l’alimentazione quotidiana prevalentemente su cibi di provenienza vegetale con un’ampia varietà di cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate Limitare il consumo di bevande alcoliche Limitare il consumo di sale e cibi conservati sotto sale, ed evitare cereali e legumi conservati in ambienti umidi Ricavare i nutrienti dai cibi, non da integratori Allattare i figli Raccomandazioni del WCRF Policy Report per i governi Obiettivo:Promuovere alimentazione sana e attività fisica attraverso leggi, politiche fiscali e prezzi Riesaminare leggi e regolamenti per assicurarsi che siano coerenti con obiettivi di sanità pubblca Assicurarsi che gli ambienti di vita e di lavoro siano progettati e mantenuti per facilitare attività fisica e comportamenti salutari Incoraggiare il consumo di cibi ricchi di nutrienti ma a bassa densità calorica, e scoraggiare bevande zuccherate, fast food e cibi ”trattati” Pretendere che le scuole forniscano cibi di alto valore nutrizionale e includano la nutrizione nel curriculum scolastico Pretendere che i servizi di ristorazione nelle istituzioni governative e pubbliche offrano cibi di alto valore nutrizionale Promuovere percorsi podistici e ciclabili nelle città Limitare nei supermercati e nelle trasmissioni televisive rivolte ai bambini la pubblicità di bevande zuccherate e cibi raffinati e trattati Se fossimo in grado di fornire a ciascuno la giusta dose di nutrimento ed esercizio fisico, né in difetto, né in eccesso, avremmo trovato la strada per la salute (Ippocrate 460-377) GRAZIE Dott.ssa Ida Veltri