Distrofia dei cingoli
(LGMD)
Un gruppo di malattie geneticamente
determinate caratterizzate,da debolezza
muscolare progressiva, nelle quali è
coinvolta in maniera predominante la
muscolatura del cingolo-pelvico e
scapolare.
La Malattia si manifesta
con:
a) Ipoastemia dei muscoli degli arti inferiori che
compare nella II e III decade di vita.
b) Più tardi, l’interessamento anche dei muscoli
degli arti superiori e delle scapole.
c) Elevata attività di CK nel siero.
d) Cardiomiopatia.
e) Le funzioni intellettive restano integre.
Nella Distrofia dei Cingoli vengono
raggruppate numerose patologie di
diversa origine genetica:
Forma Autosomiche
Recessive
Forma Autosomiche
Dominanti
LGMD2 Tipo A
LGMD1 Tipo A
LGMD2 Tipo B
LGMD1 Tipo B
LGMD2 Tipo C
LGMD1 Tipo C
LGMD2 Tipo D
LGMD1 Tipo D
LGMD2 Tipo E
LGMD1 Tipo E
LGMD2 Tipo F
LGMD1 Tipo F
LGMD2 Tipo G
LGMD2 Tipo H
LGMD2 Tipo I
LGMD2 Tipo J
FORMA
INCIDENZA
GENE
LGMD2 A
35%
CALPAINA
LGMD2 B
10%
DISFERLINA
LGMD2 C
5%
GAMMA-SARCOGLIANO
LGMD2 D
4%
ALFA-SARCOGLIANO
LGMD2 E
2%
BETA-SARCOGLIANO
LGMD2 F
2%
DELTA-SARCOGLIANO
LGMD2 G
<1%
TELETHONINA
LGMD2 H
RARA
TRIM 32
LGMD2 I
8%
FKRP
LGMD2 J
RARA
TITINA ?
LGMD1 A
MYOTILINA
LGMD1 B
LAMINA A/C
LGMD1 C
CAVEOLINA 3
LGMD1 D
?
LGMD1 E
?
LGMD1 F
?
Forma
LGMD2 A
Tipo di mutazione
4 nonsenso;
32 Indels
8 nei siti di Splicing
53 Missenso
Cromosoma
15 q15.2
LGMD2 B
Nei siti di Splicing
2 p13.2
LGMD2 D
Missenso
17 q 21.33
LGMD2 E
Missenso
4 q 11
LGMD2 F
Frameshift ;2 nonsenso
5 q 33.3
LGMD2 J
Indels
2 q 24.3
LGMD1 A
Missenso
5 q 31.2
●
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•
•
Nigro nel 1996, ha identificato il quarto membro della
famiglia dei Sarcogliani  Delta- Sarcogliano
mediante EST (Exspressed Sequence Tag) e
clonaggio di DNA.
Delta-Sarcogliano con un Piccolo Dominio
intracellulare (da 35 a 59 a.a.) e un Grande Dominio
C-Terminale extracellulare (di 231 a.a.)
La frazione extracellulare contiene 4 residui di cisteina,
caratteristica di tutti i Sarcoglicani
Colorazioni Istochimiche ha rivelato la localizzazione
del Delta-Sarcogliacani nel Sarcolemma
NIGRO identifica
1 Mutazione frameshift nel gene
SGCD di 8 pazienti brasiliani con
Distrofia Muscolare
1 Mutazione nonsenso nel
gene SGCD di 2 pazienti
Americani con segni di Distrofia
Muscolare
Meccanismi nella patogenesi di cardiomiopatie associate a
mutazioni del complesso Distrofina-Glicoproteina (DGC)
↓
EXPERIMENT: GENETICALLY ENGINEERED MICE
La Cardiomiopatia nel criceto Bio 14.6 rappresenta il primo modello
animale identificato per i disordini dei Sarcoglicani nel genere umano.
Cardiomiopatia {
Ipertrofica (hcm)
Dilatativa (dcm)
Entrambe legate a Mutazione del Gene che codifica per DeltaSarcogliacano
Screening del gene
umano del Delta-Sarcoglicano
in paziente con DCM
Mutazione nella struttura
→
secondaria di SGCD
Significativa riduzione
della colorazione della SGCD
nell’ analisi del miocardio
Diagnosi :
1) Analisi del Dna mediante DHPLC e
sequenziamento di DNA
2) Livelli Sierici di CK
3) Eventuale Biopsia Muscolare
Non è noto un trattamento specifico; tuttavia alcuni pazienti
si sottopongono a Fisioterapia per prevenire peggioramenti