Chimica Farmaceutica e Tossicologica I - 2013-14
Propedeutica, Paralipomeni e
Pratica (P3) con Farmacomachia
Giovanni LENTINI
[email protected]
[email protected]
080 5442744
1
Una molecola può risultare da una* o più delle seguenti
"parti costituenti"
(unità strutturali)
a. idrocarburo lineare o ramificato
( )n
b. sistema aliciclico
c. sistema (poli)ciclico (condensato)
mancude e derivati di riduzione parziale
( )n
d. sistema policiclico a ponte
e. sistema policilcico spiranico
f.
assemblaggi
g. gruppo/i funzionale/i
R
h. elemento/i di dis- e asimmetria
CO2H
I
H
Cl
Br
Le "parti" a, b, c... etc. possono essere presenti (e spesso lo sono)
in combinazione; le parti b-f possono contenere eteroatomi a
dare gli eterocicli corrispondenti
*ATTENZIONE. Per definizione, un gruppo funzionale è un gruppo sostituente.
Non può esistere, pertanto, molecola costituita da una"parte" g. E da due?
2
O
OH
O
OH
3
Residui multivalenti
HC
metilidino
CH 3
CH
etilidene
CH 3
C
etilidino
C
isopropilidene
CH 3
CH 3
CH
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
metino
metilene
etilene
tetrametilene
?/
4
O
O
O
S
S
NH2
H2N
O
H2N
NH2
5
nomi comuni dei più frequenti sistemi policiclici
H2
C
7
6
2
1
indene
3
5
4
1
8
7
2
6
3
5
4
H2
C
8
7
1
2
9
6
3
5
fluorene
4
9
8
1
7
2
6
3
5
10
9
4
antracene*
10
8
1
7
2
6
5
4
10
3
fenantrene*
1
2
9
3
8
4
7
6
5
pirene
*eccezione alle
regole di numerazione
6
Farmacomachia:
CACCIA ALL’ERRORE 1a
7
Farmacomachia:
CACCIA ALL’ERRORE 1b
8
Farmacomachia:
CACCIA ALL’ERRORE 1c
9
Farmacomachia:
CACCIA ALL’ERRORE 1d
10
c.2 policiclico condensato
CLASSIFICAZIONE. Gli idrocarburi aromatici
policiclici possono presentare fusione di tipo:
orto- : gli atomi di giunzione sono comuni solo
a due anelli
n lati comuni
2n atomi comuni
orto- e peri- : almeno un atomo di giunzione è
comune a tre anelli
n lati comuni
< 2n atomi comuni
acenaftilene
11
scegliere il componente base più complesso e
attaccargli i componenti più semplici possibili
componente attaccato:
benzene
naftalene
antracene
fenantrene
-ene
-eno- ; però:
benzonaftoantrafenantro-
ciclopenta9
10
1
2
8
3
7
6
5
benzocicloottene
4
12
c.2 policiclico condensato
isomeri /numerazione
al componente base le lettere
j
i
l k
g
h
m
e
a
n
b
d
f
benzo-
c
antracene
benzo- + [ a ] + antracene = benzo[ a ]antracene
4
3
2
a
1
se necessario, al componente
aggiunto vanno i numeri
[2,1- a ]
13
c.2 policiclico condensato
isomeri /numerazione
[1,2- a ]
3
2
ab
1
?/
?/
?/
1H
2H
14
c.2 policiclico condensato
isomeri /numerazione
10
11
12
9
8
13
1
IV
2
buono
3
x
4
7
6
5
buono
II
III
corretto
I
y
sbagliato
sbagliato
15
c.2 policiclico condensato
isomeri /numerazione
10
1
2
9
3
8
4
7
6
più a destra
5
10
dal C in posizione più "antioraria", non di fusione, nel
ciclo più in alto
10 a
8a
3
8
: atomi comuni a due anelli
3a
5a
5
16
c.2 policiclico condensato
isomeri /numerazione
?/
H2
C
C
H2
H2
C
?/
C
H2
eccezioni:
9
8
7
9
1
8a
9a
10a
4a
2
6
3
5
10
antracene
4
8
10
8a
7
10a 1
2
4b 4a
6
5
4
fenantrene
3
15 H -ciclopenta [ a] fenantrene
17
c.3 prodotti di idrogenazione
H
H H
H
H
1,4-diidronaftalene
H
H
H H
H
H
H
H
H H H H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
?/
8
9
7
H2
C
1
H
peridroantracene
H
H H H H H
?/
2
3
6
5
4
7
1
6
2
5
indano
3
18
radicali
-ene
-enile
H2
C
2-indenile
?/
H
H
H
H
H
1
H
H
H
H
1
2
H
H
H
H
5,6,7,8-tetraidro-2-naftile
4
H
H
H
H
H H
1,4-diidro-1-naftilidene
19
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
sistema policiclico condensato al massimo
grado di insaturazione
nome base
ponte
prefisso derivato dal nome del corrispondente idrocarburo:
CH 2
metano(va immediatamente davanti al
nome base e dopo gli eventuali
prefissi di riduzione)
CH 2
CH 2
etano-
CH
CH
etenobenzeno(o-, m-, p-)
20
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
es.
CH 2
CH 2
etano-
le posizioni di ancoraggio sono indicate dagli
opportuni numeri di posizione
9,10-diidro-9,10-etanoantracene
21
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
numerazione: a seguire da quella del sistema
"orto-" e "orto- e peri- " partendo dalla testa
di ponte con numero di posizione più alto
12
11
10
8
9
1
7
2
6
5
10
peridro-1,4-etanoantracene
12
11
3
4
22
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
(con eteroatomi nel ponte)
se l'eteroatomo è attaccato direttamente ad almeno
una testa di ponte
epossi
O
epitio
S
immino
N
H
H
O
1,4-diidro-1,4-epossinaftalene
H
23
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
(con eteroatomi nel ponte)
nei ponti composti l'ordine di citazione dei # delle
teste di ponte corrisponde a quello delle unità costituenti il ponte (citate partendo dall'eteroatomo)
7
1
O
6
8
O
9
2
peridro-5,3-(epossimetano)benzofurano
2
peridro-3,5-(epossimetano)benzofurano
5
4
7
3
1
O
6
8
O9
5
4
3
24
c d Sistemi Policiclici Condensati a Ponte
(con eteroatomi nel ponte)
se l'eteroatomo non è attaccato direttamente alla
testa di ponte
termini in "a"
8
1
7
2
O
O
3
6
5
peridro-1,4-epossi-4a,8a-(metanossametano)naftalene
4
25
assembly ( ingl., pl. - ies ): due o più sistemi ciclici uniti
da legame semplice o doppio ( # di tali legami = # cicli - 1 )
due sistemi identici:
bi- + nome del radicale corrispondente
bi- + nome del corrispondente idrocarburo
(solo quando il legame è singolo)
1,1'- biciclopropile
1,1'- biciclopropano
1,1'- biciclopentilidene
26
numerazione
1,2'- binaftile
1,2'- binaftalene
?/
.., .., .., .., ..- pentametilbifenile
27
due sistemi non identici:
scegliere il sistema base col # più alto di cicli
quello col # più alto di termini
quello col più alto grado di insaturazione
al sistema base i # senza apici
2- fenilnaftalene
28
due sistemi non identici:
scegliere il sistema base col # più alto di cicli
quello col # più alto di termini
quello col più alto grado di insaturazione
al sistema base i # senza apici
2-(1H-inden-1-il)naftalene
cicloesilbenzene
(1,2,3,4,5,6- esaidrobifenile)
4- bifenile
29
Sistemi eteromonociclici
C
nome =
n = 1, 2, ...8
Z = /≠ C
Z= / ≠ Y
(Z) n
Y
prefisso
+
radice
{
tipo di eteroatomo/i
# termini e grado insaturazione
Tabella 2:
prefissi
(in ordine decrescente di priorità)
gruppo
elemento
valenza
prefisso**
VI
VI
V
V
ossigeno
zolfo
azoto
fosforo
II
II
III
III
ossa
tia
aza
fosfa *
* quando è seguito immediatamente da "-in" o "-ina",
"fosfa" dovrebbe essere sostituito da "fosfor-"
** si elide la vocale finale "a" quando il prefisso è seguito immediatamente da altra vocale; es.: ossaazolo
30
C
(Z)
n
Y
monociclici
Tabella 3: radici
#
termini
dell'
anello
insaturazione (a)
saturazione
insaturazione (a)
3
4
5
6
7
8
9
10 (d)
-irina
-et e
-olo
-ina (b)
-epina
-ocina
-onina
-ecina
-ir idina
-et idina
-olidina
(c)
(c)
(c)
(c)
(c)
-ir eno
-et o
-olo
-ina (b)
-epina
-ocina
-onina
-ecina
anelli contenenti azoto
anelli non contenenti azoto
saturazione
-ir ano
-et ano
-olano
-ano
-epano
-ocano
-onano
-ecano
(a) corrispondente al massimo # di doppi legami non cumulati, avendo gli
eteroatomi la normale valenza mostrata in Tab. 2
(b) per il fosforo vedi (*) in Tab. 2
(c) espressa anteponendo il prefisso "peridro-" al nome del corrispondente
composto insaturo
(d) anelli con + di 10 termini: si ricorre alla "nomenclatura di sostituzione" (Q.V.)
31
C
(Z)
n
Y
monociclici
O
senza azoto, saturo, 3 termini: ossa + -irano = ossirano
H
N
con azoto, saturo, 3 termini: aza + -iridina = aziridina
N
con azoto, max grado insaturazione, 7 termini: aza + -epina =
2 H -azepina
gradi intermedi di saturazione: "diidro-",
"tetraidro-", etc.
Tabella 4: casi particolari
# termini
dell'anello
parzialm.
ridotto
anelli contenenti
azoto
4
5
-etina
-olina
HN
aza + -etina = azetina
anelli non contenenti
azoto
-etene
-olene
32
C
(Z)
n
Y
monociclici
"di-", "tri-", etc.
Y=Z
N
N
Y≠Z
1, 3, 5-triazaina
N
ordine di citazione secondo Tab. 2
criterio (A) del gruppo più a destra, (B) del
periodo più in alto, con (A) che prevale su (B)
S
1,3-tiaazaolo
N
33
C
(Z)
n
Y
monociclici
numerazione
Z=C
1
Z≠Y
Z=Y
N
1
2
8
3
7
4
6
5
azocina
N
6
5
N
4
1,2,4-triazina
1
2
N
3
S
6
5
N
2
N
3
4
6H-1,2,5-tiadiazina
34
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
radicale
S
S
5
1
2
4
tiofene
tienile (2- in fig.)
3
O
5
O
1
2
4
furano
3
O
6
furile (2- in fig.)
O
1
2
5
piranile
(2 H -piran-3-ile in fig.)
pirano
3
4
7
1
6
2
5
7
isobenzofuranile
(1- in fig.)
O
O
1
2
3
6
5
O
3
4
8
isobenzofurano
O
4
cromene
cromenile
(2 H -cromen-3-ile in fig.)
35
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
8
9
radicale
1
2
3
O
5
8
7
9
10
4
10
1
S
3
5
1
4
2
3
H
N
1
2
N3
fenossatiinile (2- in fig.)
fenossatiina
O
H
N
4
5
S
4
5
xantenile* (2- in fig.)
O
2
O
6
xantene*
H
N
pirrolile
(3- in fig.)
pirrolo
H
N
imidazolo
N
*eccezione alle regole di numerazione
imidazolile
(2- in fig.)
36
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
5
H
N
1
4
5
3
S
1
4
5
N2
N2
3
O
1
4
N2
radicale
pirazolo
N
S
isotiazolo
O
isossazolo
3
N
pirazolile
(1- in fig.)
N
isotiazolile
(3- in fig.)
N
isossazolile
(3- in fig.)
1
6
N
5
2
N
piridina
3
piridile
(3- in fig.)
4
1
6
5
N
N
N
2
3
pirazina
N
pirazinile
(2- in fig.)
4
37
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
radicale
1
N
6
N
2
pirimidina
N3
5
pirimidinile
(2- in fig.)
N
4
1
N
N
6
N
5
2
N
piridazina
3
piridazinile
(3- in fig.)
4
8
1
2
7
N
6
3
4
indolizina
indolizinile
(2- in fig.)
N
5
7
6
1
2
NH
5
isoindolo
N
isoindolile
(2- in fig.)
3
4
38
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
H
N
7
6
2
1
radicale
N
indolo
indolile
(1- in fig.)
3
5
4
H
N
7
6
1
N2
H
N
1 H -indazolo
N
3
5
1 H -indazolile
(1 H -indazol-3-ile in fig.)
4
1
N
2
H
N
6
8
7
5
4
N
N
9
1
8
2
N
6
5
3
N
N
N
9
3
7
purina*
H
N
chinolizina
N
purinile
(8- in fig.)
4 H -chinolizinile
(4 H -chinolizin-2-ile in fig.)
4
39
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
8
1
7
N
2
N
isochinolina
3
6
5
8
7
N
1
8
N
2
3
5
isochinolile
(3- in fig.)
4
6
chinolina
chinolile
(2- in fig.)
4
1
N2
N3
7
6
5
N
N
6
1
2
3
5
N
N
ftalazina
4
8
7
radicale
N
naftiridina
(1,8- in fig.)
ftalazinile
(1- in fig.)
N
1,8-naftiridinile
(-2-ile in fig.)
4
40
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
8
7
6
1
8
7
8
7
chinossalina
3
chinossalinile
(2- in fig.)
N
1
N
N
2
N3
5
chinazolina
N
chinazolinile
(2- in fig.)
N
cinnolinile
(3- in fig.)
4
1
N
N
N
6
2
cinnolina
3
5
8
6
2
4
6
7
N
N
N
5
radicale
N
N
5
4
1
N
N
2
N3
4
pteridina
N
N
N
pteridinile
(2- in fig.)
41
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
H
N
8
H
N
1
2
9
7
radicale
3
6
5
carbazolo*
carbazolile
(2- in fig.)
4
8
7
H
N
H
N
1
9
N
2
3
6
5
N
ß-carbolina
ß-carbolinile
(-3-ile in fig.)
4
2
1
3
10
4
9
fenantridina
N5
8
7
8
N
6
9
fenantridinile
(3- in fig.)
1
2
7
6
5
3
N
10
acridina*
N
4
*eccezione alle regole di numerazione
acridinile
(2- in fig.)
42
nomi comuni dei più frequenti sistemi eterociclici
composto padre
radicale
2
1
3
N
N
10
fenantrolina
(1,7- in fig.)
4
9
8
5
N
7
9
8
7
6
9
8
N
6
10
N
1
6
9
8
3
N
5
4
H
N
1
2
6
5
4
H
N
1
2
3
O
5
fenazina
fenotiazina
3
S
10
7
N
2
10
7
fenantrolinile
(-3-ile in fig.)
N
H
N
S
fenazinile
(1- in fig.)
fenotiazinile
(2- in fig.)
H
N
fenossazina
O
fenossazinile
(2- in fig.)
4
43
i seguenti nomi comuni, tuttora in uso, non possono
essere usati per dare il nome a sistemi condensati di
maggiore complessità
composto padre
8
radicale
1
O
7
6
2
O
isocromano
3
5
4
8
1
O
7
6
O
2
3
cromano
cromanile
(7- in fig.)
4
5
isocromanile
(3- in fig.)
1
5
H
N
2
pirrolidina
H
N
pirrolidinile
(2- in fig.)
3
4
1
5
4
H
N
2
3
pirrolina
(2- in fig.*)
* il "2-" indica la posizione del doppio legame
H
N
pirrolinile
(2-pirrolin-3-ile in fig.)
44
composto padre
H
N1
2
5
4
radicale
H
N
imidazolidina
NH
NH
imidazolidinile
(2- in fig.)
3
5
H
N1
N
4
5
4
2
3
imidazolina
(2- in fig.*)
H
N
N
imidazolinile
(2-imidazolin-4-ile in fig.)
H
N
H
N1
2NH
pirazolidina
3
* il "2-" indica la posizione del doppio legame
N
pirazolidinile
(2- in fig.)
45
composto padre
5
H
N1
2
NH
4
3
6
radicale
H
N1
5
H
N
piperidile **
(2- in fig.)
piperidina
4
6
5
H
N1
4
N
H
N
2
3
pirazolinile
(3-pirazolin-2-ile in fig.)
H
N
2
3
N
pirazolina
(3- in fig.*)
piperazina
N
H
piperazinile
(1- in fig.)
* il # indica la posizione del doppio legame
** per l'1-piperidile usa "piperidino"
46
composto padre
H
1
N
7
6
radicale
2
indolina
N
indolinile
(1- in fig.)
3
5
4
7
1
6
2
5
NH
NH
isoindolina
isoindolinile
(1- in fig.)
3
4
1
N
N
2
6
chinuclidinile
(2- in fig.)
chinuclidina
7
8
5
3
4
O
O
morfolina
N
H
* per il 4-morfolinile usa "morfolino"
N
H
morfolinile*
(3- in fig.)
47
Y
C
(Z) n
C
(Z)
Y
condensati
n
scelta del componente base che sarà quello:
(in ordine decrescente di preferenza)
(a) per cui Y = N
(b) se Y ≠ N, con Y + in alto in Tab. 2
(c) con il + alto # di anelli
(d) con il + alto # di termini
(e) con il + alto # di Y e di Z
(f) con la + alta varietà di Y e di Z
(g) con il + alto # di Y (Y > Z in Tab. 2)
(h) con i # + bassi per gli eteroatomi
prima della fusione
N
N
(a)
(b)
S
(c)
O
N
N
H
(d)
(e)
O
O
N
H
N
N
O
O
(f)
N
(g)
(h)
N
N
S
O
N
N
N
N
N
48
Y
C
(Z) n
C
(Z)
n
Y
condensati
?/
?/
N
S
N
2
a
S
b
NH
N
N
1
furano
imidazolo
piridina
pirimidina
tiofene
furo
imidazo
pirido
pirimido
tieno
49
Y
C
(Z) n
C
(Z)
n
Y
numerazione
condensati
l'orientazione è tale da
(a) dare il # più basso agli eteroatomi
(b) rispettando l'ordine di Tab. 2
(c) così che ai C di fusione
(d) e agli H spettino i # più bassi possibili
O
(a)
S
HN
(b)
S
(c)
O
N
HN
N
N
N
N
N
N
(d)
O
N
N
sbagliato
O
N
N
N
N
sbagliato
O
50
Y
C
(Z) n
C
(Z)
n
Y
condensati
gli eteroatomi sono numerati anche quando sono in comune a due o più anelli
i sistemi a due anelli, di cui uno è il benzene:
# - benzo + nome dell'eterociclo
8
indica la posizione degli eteroatomi
1
N
7
6
4 H -3,1-benzoossazina
(non 4 H -benzo[ d][1,3]ossazina)
2
O3
5
4
51
radicali
(nome - vocale finale) + ile
eccezioni:
furano
piridina
piperidina
chinolina
isochinolina
tiofene
2-furilmetile
furile
piridile
piperidile
chinolile
isochinolile
tienile
furfurile
2-furilmetilene
furfurilidene
2-furilmetilidino
furfurilidino
O
CH 2
O
CH
O
C
52
radicali
(nome - vocale finale) + ile
eccezioni:
tienilmetile
tenile
tienilmetilene
tenilidene
S
CH 2
CH
S
S
tienilmetilidino
C
tenilidino
N
1-piperidile
piperidino
N
4-morfolinile
morfolino
O
53