Università di Padova Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche Clinica Chirurgica 1^ (Dir: Prof. D.F. D’Amico) “Hot topics” sul M. di Crohn Le stritturoplastiche Dott. I. Angriman Rischio cumulativo di intervento chirurgico (%) Tempo (anni) Bernell Ann Surg 2000 Razionale per una chirurgia “bowel sparing” nella M. di Crohn Coinvolgimento intestinale diffuso Reinterventi ~ 50% a 20 aa Obiettivo della chirurgia Offrire una remissione clinica della malattia, la più duratura possibile. Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Chirurgia conservativa nella M. di Crohn S.P. se. Mikulicz S.P. sec. Finney Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Indicazioni: • • • • • Stenosi fibrotiche con interessamento diffuso digiuno- ileale Precedenti resezioni estese del piccolo intestino Sindrome da intestino corto Recidiva stenosante precoce Stenosi in sede di precedenti anastomosi Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Controindicazioni: • • • • Perforazione intestinale Fistola o flemmone in sede di stenosi Tensione sulla linea di sutura Albumina sierica < 2 g/dl Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Side-to-side isoperistaltic strictureplasty for multiple Crohn's strictures. Michelassi F. Dis Colon Rectum 1996 Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Stritturoplastica ileo colica latero-laterale Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche Sezione di Clinica Chirurgica I Dir. Prof. D. F. D’Amico Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Casistica 1980 – 2008 Totale pazienti: Totale interventi: Età media: M/F: Piccolo intestino: Sede di Grosso intestino: malattia Piccolo e grosso int.: Indicazione stenosi: sepsi-fistola: res. terapia medica: neoplasia: 325 430 37 (14 – 75) 188/137 334 64 32 228 115 77 10 Università di Padova Dipartimento di scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche Clinica Chirurgica 1^ (Dir. Prof. D.F. D’Amico) Recidiva chirurgica Cumulative re-operation free survival (Kaplan-Meier) last follow up Cumulative re-operation free surviving rate 1,0 0,9 Reintervento per recidiva (22.1%) 0,8 0,7 0,6 Laparoscopy access 0,5 0 20 40 60 follow up (months) 80 100 120 Laparotomy access Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche Sezione di Clinica Chirurgica I Dir. Prof. D. F. D’Amico Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Casistica stritturoplastica 1980 – 2008 Totale pazienti: 44 (32 per recidiva) Totale stritturoplastiche: 86 Mikuliz: 65 Tipo Finney: 18 Side to side: 3 Età media: 35 (16-71) M/F: 22/11 Localizzazione di malattia: Piccolo intestino: 28 Grosso intestino: 0 Piccolo e grosso int.: 16 Indicazione stenosi: 35 stenosi + fistola: 9 a Side to side isoperistaltic strictureplasty 40 Heineke-Mikulicz strictureplaties Ileo-cecal resection 100 Treitz legament b Ileocecal valve Heineke-Mikulicz strictureplaties 100 Treitz legament 115 Side to side isoperistaltic strictureplasty 135 150 160 Ileo-ascending colon resection 185 Ileocecal valve Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche Sezione di Clinica Chirurgica I Dir. Prof. D. F. D’Amico Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Casistica stritturoplastica 1980 – 2008 Complicanze : 9% • Sub-occlusione: 2 • Enterorragia: 2 (1 reintervento) Recidiva chirugica: 16/44 (36.3%) • in sede di s.p.: 2 • intervento/paz: 1.65 • max int./paz 4 Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Dopo il secondo intervento di stritturoplastica il rischio di recidiva aumenta significativamente Chirurgia conservativa nella M. di Crohn La stritturoplastica da sola rappresenta un fattore di rischio significativo per reintervento per recidiva Chirurgia conservativa nella M. di Crohn La stritturoplastica + resezione non rappresenta un fattore di rischio significativo per reintervento per recidiva Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Regressione macroscopica della malattia Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Stritturoplastica prima linea di trattamento chirurgico Morbilità 6% Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Stenosi duodenali Risultati controversi Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Adenocarcinoma nella sede della stritturoplastica 4 casi descritti in letteratura (Marchetti et al 1996, Michelassi 2001, Partridge 2004, Menon 2006,) Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Stenosi > pressione endoluminale > permeabilità intestinale Processo infiammatorio cronico Chirurgia conservativa nella M. di Crohn 5 pts resezione ileale + ileostomia Endoscopia a 6 mesi non recidiva macro o microscopica 75 pts resezione +anastomosi Endoscopia a 6 mesi recidiva in 53/75 pts Chiusura di stomia Endoscopia 6 mesi : recidiva macro e microscopica Rutgeerts P. et al The Lancet 1991 Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Parete intestinale normale Parete intestinale di Morbo di Crohn Nella parete intestinale dei pazienti con Morbo di Crohn è evidente la trasformazione in senso fibrogenico delle cellule mesenchimali (cellule vimentina positive) McKaig BC, Hughes K,. Tighe PJ, Mahida YR. Differential expression of TGF-b isoforms by normal and inflammatory bowel disease intestinal myofibroblasts Am J Physiol Cell Physiol 282: C172–C182, 2002. TGFβ • Inibizione della proliferazione dei linfociti T helper 1 • Induzione di IL-10 e inibizione della catena β2 di IL-12 • Attivazione della famiglia di proteine di trasduzione Smad • Differenziazione delle cellule mesenchimali in senso fibrogenico • Proliferazione della cellule mesenchimali • Attivazione della sintesi del collagene tipo III Elevata espressione di TGF b1 è un fattore di rischio significativo di recidiva Il versante antimesenterico presenta una ridotta espressione dei fattori di riparazione e di fibrogenesi (TGF β1) Stato nutrizionale dopo resezione Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Fattori predittivi di peggiore HRQL dopo intervento Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Stritturoplastica = resezione (IBDQ) Chirurgia conservativa nella M. di Crohn Conclusioni • Stritturoplastica tecnica sicura ed efficace • Poco definito il ruolo per stenosi coliche e duodenali Problemi aperti • Funzionalità dell’intestino trattato? • Prima linea di trattamento chirurgico?