Sindrome dell’intestino irritabile Prevalenza di IBS nel mondo PREVALENZA DELLA SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE Stanghellini, Scand J Gastroent 1999 % 30 15 Ci na G ia pp on e lia Ita zia Da ni m ar ca O la nd a Sv e UK Bi an ch i-U Is S pa ni ciU S Ne riU S 0 Prevalenza di IBS vs altre patologie (USA) EPIDEMIOLOGIA PAZIENTI CHE SI RECANO DAL MEDICO Specialista ~25% consultatori Medico di famiglia ~75% non-consultatori ~70% femmine ~30% maschi Molti pazienti (37%) non cercano aiuto medico per il loro intestino irritabile: -i sintomi non sono abbastanza seri (73%) -hanno imparato a vivere con essi (17%) -troppo occupati (17%) -non amano andare dal dottore (17%) Hungin et al, APT 2003; 17:643-650 Prevalenza di IBS per sesso ed età (USA) Costi nell’IBS Assenteismo in pazienti con IBS SF-36 in IBS, IBD e controlli italiani 100 90 80 70 60 50 40 IBD pts IBS pts Controls 30 20 10 0 PF RP BP GH VT SF RE MH Pace 2002 IBS:Clinica Sintomi Gastrointestinali Dolore addominale Alterazioni dell’alvo Tipo diarroico, stiptico, alterno Intensità variabile Difficoltà espulsiva Crampiforme Incompleta sensazione di evacuazione Malessere diffuso Urgenza a defecare Prevalentemente diurno Esacerbato da: stress, pasto ecc. Perdita di feci all’inizio del dolore e/o per situazioni stressanti Alleviato da: evacuazione Presenza di muco Sensazione di gonfiore Distensione addominale IBS: una diagnosi sicura nel tempo (follow-up medio: 32 aa) Storia naturale tipica dell’IBS Variabilità nelle manifestazioni cliniche 61% sono rimasti nella propria categoria Nessun paziente ha cambiato da IBS-D a IBS-C o viceversa Tuttavia, lo spostamento da IBS-D o IBSC a IBS-A è frequente Mearin et al, Am J Gastroenterol 2003 Symptoms overlap in functional pts Functional dyspepsia 43% 43% 14% IBS Overlap symptoms Holtmann G, et al. Am J Gastroenterol 1997 Comorbidità nell’IBS 3 aree interessate: GE, non GE, Psichiatria (Whitehead et al, GE 2002) GE Non GE GERD Fibromialgia Depressione Dispepsia S. fatica cronica Ansia NCCP Dolore Pelvico cronico D. Somatif. Altri DF GE Disturbi genitourinari Psichiatria IBS - FISIOPATOLOGIA Motilità Ipersensibilità Infiammazione Fattori psicosociali TRANSITO INTESTINALE NELL’IBS Cann et al, Gut 1983 Ore 6 * p < 0.01 vs HC * 3 0 * HC Diarrea Stipsi Modello concettuale di ipersensibilità viscerale nell’IBS Wingate & Phillips, 1998 IPERSENSIBILITA’ RETTALE NEI PAZIENTI CON IBS Ritchie, Gut 1973 Pz con dolore (%) 100 IBS HC 50 0 0 50 100 distensione (ml) IBS AUTO-DIAGNOSTICATO FRA 117 GEMELLI MONOZIGOTI (MZ) E 164 DIZIGOTI (DZ) SINTOMATICI IN 10699 GEMELLI CONSULTATI Levy et al, GE 2001 % 20 * ** p< 0.003 vs p< 0.001 vs 15 gemelli DZ e tutti i responders tutti i responders * * * * * 10 5 0 IBS responders IBS gemelli DZ IBS gemelli MZ IBS madri responders IBS madri IBS madri gemelli DZ gemelli MZ MECCANISMI PATOGENETICI DELL’IBS MILD INFLAMMATION Allergie/intolleranze alimentari Infezioni intestinali Microflora intestinale Fattori psicosociali Fattori genetici LIEVE INFIAMMAZIONE INTESTINALE Ipersensibilità Dismotilità SII post-infettiva ISTOPATOLOGIA DELLA MUCOSA COLICA NELL’IBS Barbara et al., 2000 COLONSCOPIA BIOPSIE (Colon non preparato) RISULTATI Aumento delle cellule infiammatorie Aumento mastociti e loro attivazione (degranulazione, liberazione istamina, bradichinina, ecc.) Ridotta distanza tra mastociti e fibre nervose Aumento attività fibre nervose afferenti mesenteriche IBS: non tutto è nella mente! LA RIVOLUZIONARIA SCOPERTA DEL CERVELLO ADDOMINALE: E’ un minicervello diffuso lungo tutto il tratto intestinale con un numero di neuroni analogo a quello del midollo spinale e regola molte funzioni sensitivo-motorie in maniera indipendente dal “collega” piu’ nobile Ruolo della serotonina nell’intestino -La serotonina gioca un ruolo importante nelle funzioni sensitivo-motorie dell’intestino -Il segnale serotoninergico è anormale nell’intestino irritabile -Gli agenti serotoninergici hanno il potenziale di alterare la funzione intestinale Diagnosi di IBS – Criteri Di Manning Dolore addominale attenuato dall’evacuazione Presenza di feci liquide all’esordio del dolore Aumentata frequenza delle evacuazioni all’esordio del dolore Gonfiore addominale Presenza di muco nelle feci Sensazione di evacuazione incompleta Criteri di Roma II (Consensus Conference 1999) Fastidio o dolore addominale che si è manifestato per almeno 12 settimane (non necessariamente consecutive) negli ultimi 12 mesi e che presenta almeno 2 delle seguenti caratteristiche: 1) si risolve con l’evacuazione o emissione di gas 2) associato ad un cambiamento di frequenza della evacuazione (stipsi o diarrea) 3) associato ad un cambiamento dell’aspetto (forma) delle feci Segni di allarme Anamnesi -Perdita di peso non intenzionale -Inizio della malattia in pazienti > 60 anni -Storia familiare di cancro o malattia infiammatoria cronica intestinale -Sanguinamento rettale - Esame fisico -Reperti obiettivi anormali -Ricerca del sangue occulto fecale positiva Esami di laboratorio -Anemia -Leucocitosi -Anomalie biochimiche, TSH Scarso valore predittivo dei sintomi intestinali Non è possibile predire la natura organica o funzionale dei sintomi da intestino irritabile Di conseguenza l’intestino irritabile rimane una diagnosi di esclusione mediante clisma opaco a doppio contrasto o colonscopia. Diagnosi positiva – una possibilità ? -Alcuni sintomi sono tipici per intestino irritabile, specialmente in assenza di segni di allarme -Una diagnosi di intestino irritabile è sicura e stabile nel tempo -Test di routine aggiuntivi non sono di provata utilità nei pazienti con sintomi tipici di intestino irritabile -Una diagnosi positiva di intestino irritabile è possibile su questa base Terapia tradizionale sintomatica Nuovi farmaci per IBS Antagonisti dei recettori 5 HT3 (alosetron, cilansetron) nelle forme con diarrea predominante Agonisti parziali dei recettori 5 HT4 (tegaserod) nelle forme con stipsi predominante