La seconda linea di trattamento
Roberto Iacovelli
Divisione di Oncologia Medica
Unità Tumori Genitourinari
Agenda
Quanti pazienti beneficiano della seconda linea?
Quale aspettativa di vita?
Questi pazienti sono tutti uguali?
Quali trattamenti offrire?
Prospettive future
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quanti pazienti beneficiano della seconda linea?
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quanti pazienti beneficiano della seconda linea?
45%
43%
RECORD‐3 Trial, ASCO 2013
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quale aspettativa di vita?
2705 patients treated with targeted therapies.
Lines of therapy
mRCC: la seconda linea
OS
(months)
1st
14.9
2nd
21.0
3rd
39.2
All
20.9
Ko JJ et al. Br J Cancer. 2014;110:1917‐22.
Roberto Iacovelli
Quale aspettativa di vita?
Axis Trial
mRCC: la seconda linea
RECORD‐1 Trial
Roberto Iacovelli
Questi pazienti sono tutti uguali?
Ko et al. Lancet Oncol 2015; 16: 293–300
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Sunitinib
Axitinib Sunitinib
Everolimus
Pazopanib
Everolimus
Pazopanib
Sorafenib
Pazopanib
Sunitinib
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
better mTOR
better TKI
Heng DY et al. PLOS One 2014.
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
INTORSECT trial:
Hutson TE, et al. ESMO 2012, Abstract n. LBA22_PR
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Ma…Everolimus e temsirolimus sono comparabili?
Everolimus riduce il rischio di morte del 26% rispetto a temsirolimus , quindi…
NO, temsirolimus non sembra essere uguale ad everolimus.
Ma ATTENZIONE: dato da leggere con riserva considerando il tipo di studi inclusi!
Iacovelli R, Clin Genitourin Cancer. 2014
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Cerchiamo tra le sequenze «canoniche»…
The RECORD‐3 trial:
RECORD‐3
SU EVE
SWITCH
SU SO
62 (29‐84)
65 (40‐83)
Female
24%
26%
Clear cell
85%
84%
Nephrectomy
67%
92%
Good
30%
45%
Intermediate
56%
51%
High
14%
1%
0
78%
61.3%
1
22%
38.2%
Median age
The SWITCH trial:
MSKCC
ECOG
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
OS
mRCC: la seconda linea
RECORD‐3
SU EVE
SWITCH
SU SO
32.0 mos
30.2 mos
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Adjusted Kaplan‐Meier survival curves for second‐line progression‐free survival: (A) entire cohort
Adjusted Kaplan‐Meier survival curves for second‐line progression‐free survival: (B) patient subgroup treated between 11 to 22 months with first‐line TKI (i.e. TD1= 11‐22 months).
Elaidi Ann Oncol 2015;26:378‐85
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
ESMO Guidelines 2014:
mRCC: la seconda linea
Roberto Iacovelli
Prospettive future:
Setting Trial
SO PA vs.
PA SO
Phase III Sequential Open‐label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sorafenib Followed by Pazopanib Versus Pazopanib Followed by Sorafenib in the Treatment of Advanced / Metastatic Renal Cell Carcinoma (SWITCH‐II)
PA SO
Second Line Sorafenib After Pazopanib in Patients With RCC (SOAP)
TKI PA
Pazopanib in Second‐line Therapy in Renal Cell Carcinoma
PA EVE
Everolimus Post Pazopanib Treatment in Metastatic or Advanced Renal Cell Carcinoma (CATChEz)
SU PA
Second‐line Pazopanib Renal Cell Carcinoma (RCC) Study. ICORG 10‐
01, V5
SU PA
Phase II Study of Pazopanib as Second‐line Treatment After Sunitinib in mRCC Patients
SU EVE SU
Phase II Study of Sunitinib Rechallenge in Patients With Metastatic mRCC: la seconda lineaR
Roberto Iacovelli
l C ll C i
Oltre la seconda linea…
Roberto Iacovelli
Divisione di Oncologia Medica
Unità Tumori Genitourinari
…la terza linea!
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Agenda
Quanti pazienti beneficiano della terza linea?
Quali pazienti beneficiano della terza linea?
Quale aspettativa di vita?
Questi pazienti sono tutti uguali?
Quali trattamenti offrire?
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quanti pazienti beneficiano della terza linea?
2106 patients
Treated with TTs from 2005 to 2011
907 patients (43%)
Had second line
318 patients (15%)
Had third line
Clin Genit Cancer 2014; 12:127 – 31 251 patients
Treated with TTs from 2005 to 2009
131 patients (52.2%)
Had second line
47 patients (18.7%)
Had third line
Eur J Cancer. 2013; 49:1898 – 1904 2,065 patients
Treated with TTs from Aug 2006 to Jun 2011
mRCC: oltre la seconda linea
281 patients (13.6%)
Had third line
Eur J Cancer. 2013
Roberto Iacovelli
Quali pazienti beneficiano della terza linea?
Quelli che rispondono di più nelle linee precedenti?
Motzer et al. Lancet Oncol 2014
Quelli con un lungo controllo di malattia nelle linee precedenti?
Iacovelli et al. AIOM 2013
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quale aspettativa di vita?
12
10
8
6
4
2
0
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quale aspettativa di vita?
Third‐line therapy in metastatic renal cell carcinoma: Results from the International mRCC Database Consortium.
879 had third‐line targeted therapy.
Median PFS was 5.1 months (95% CI, 4.5‐5.7) Median OS was 12.0 months (95% CI, 10.7‐12.9).
Patients stopping second‐line therapy that move on to third‐line therapy vs. those that do not receive third line therapy have a median OS from stopping second‐line therapy of 13.1 vs. 2.3 mons (p<0.0001). When adjusted for second‐line IMDC prognostic criteria and KPS at second‐line treatment cessation, patients who do receive third‐line therapy have a HR of death of 0.41 (95% CI, 0.32‐0.52; p<0.0001) compared to those that do not receive third‐line therapy.
Heng D, et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl 7; abstr 430)
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Questi pazienti sono tutti uguali?
Iacovelli et al. Urology in press
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Questi pazienti sono tutti uguali?
Categoria di rischio
Median OS (mos)
1y OS
Low (0‐1)
19.7
71%
Intermediate (2)
10.1
43%
High (≥3)
5.5
15%
Iacovelli et al. Urology in press
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Sunitinib
Axitinib Sorafenib
Everolimus
Sunitinib
Everolimus
Sorafenib
Pazopanib
Everolimus
Sorafenib
Sunitinib
Pazopanib
Sorafenib
Sunitinib
Everolimus
Pazopanib
Sunitinib
Sorafenib
Everolimus
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Eur Urol 2010
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Zama et al. Cancer. 2010;116:5400‐6.
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
TKI
mTOR
570 pts
Dovitinib
Sorafenib
Lancet Oncol 2014
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Quali trattamenti offrire?
Lancet Oncol 2014
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
…meglio non offrire nulla?
TKI (Sorafenib)
mTORi (everolimus)
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli
Fine.
mRCC: oltre la seconda linea
Roberto Iacovelli