OMAGGIO AI GIOVANI .…… E AI RAGAZZI DEL ‘99 Monastier di Treviso, Hotel Villa Fiorita Venerdì 19 Giugno 2015 D-2060 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 Possono le infezioni di batteri toxigenici contribuire allo sviluppo tumorale? Lisa Del Bel Belluz, PhD D-2060 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 PROGETTO DI RICERCA D-2060 | 3 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 GiugnoTITLE 2015 Introduzione Alcune infezioni batteriche croniche sono associate con un aumentato rischio di insorgenza di tumori Qual è il meccanismo? 2 Ipotesi: Helicobacter pylori e tumore dello stomaco Salmonella typhi e tumore epatobiliare Infezione cronica Infiammazione cronica Azione diretta di tossine batteriche Danni carcinogenici Progressione tumorale (agenti mutagenici causano danni al DNA) D-2060 TITLE2015 | 4 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Perche’ studiare la Salmonella Typhi? Salmonella Typhi: • Malattia infettiva • • • • Malessere generale Dolore addominale Febbre elevata Diarrea S. Typhi è endemica in Asia, Africa e Sud America. 22 milioni di persone sono affette e 200.000 muoiono ogni anno in tutto il mondo. Paesi in cui S. Typhi è endemica (WHO, 2009) D-2060 TITLE |2015 5 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Perche’ studiare la Salmonella Typhi? Infezione cronica Produce una genotossina Associata con tumore umano Tossina Tifoide CdtB DDR PltA PltB Rottura del doppio Non corretta riparazione filamento del DNA del danno al DNA INSTABILITA’ GENOMICA D-2060 SVILUPPO TUMORALE TITLE |2015 6 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Scopo Lo scopo è caratterizzare le proprietà carcinogeniche delle infezioni croniche indotte da batteri in grado di produrre genotossine mediante modelli in vivo. D-2060 TITLE |2015 7 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Modello: Salmonella enterica, un patogeno intracellulare Modello murino immunocompetente . . . Non infettati Dose: 108 batteri per topo MC71 DcdtB MC71 TT 10 20 30 giorni giorni giorni 60 giorni 180 giorni Analisi dei tessuti e della risposta dell’ospite a questo tipo di infezione D-2060 TITLE |2015 8 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno CONCLUSIONI Tossina Tifoide: 1.Abbiamo ottenuto un modello di infezione cronica in topi immunocompetenti 2.Riduce la mortalita’ nelle fasi iniziali dell’infezione 3.Promuove la risposta infiammatoria nel fegato 4.L’ambiente infiammatorio dovuto all’infiammazione e’ pro-tumorigenico a lungo termine D-2060 TITLE |2015 9 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno PROSPETTIVE FUTURE D-2060 TITLE | 10 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 Prospettive future Nell’immediato: Concludere il progetto ed il manoscritto The typhoid toxin enhances the host fitness and promotes chronic infection R. Guidi1, L. Del Bel Belluz1, L. Levi1, S.F. Rouf3, M. Candela4, S. Turroni4, T. Tebaldi5, G. Viero6, T. Krejsgaard2, M. Rhen3, and T. Frisan1* Nel proseguo: • Ottimizzare il modello per continuare a studiare la correlazione tra infezioni batteriche e sviluppo tumorale • Trattamento dei pazienti D-2060 TITLE 2015 | 11 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno STOCCOLMA D-2060 TITLE | 12 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 Stoccolma KAROLINSKA INSTITUTET: •Possibilita’ di relazionarsi con ricercatori internazionali •Diversi approcci, esperienze •Speaker internazionali •Possibilita’ di creare collaborazioni •Dinamicita’ D-2060 TITLE 2015 | 13 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Stoccolma STOCKHOLM INTERNATIONAL ROTARY CLUB • Senso di appartenenza • Solidarieta’ • Miglioramento • Energia D-2060 TITLE 2015 | 14 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno RINGRAZIAMENTI D-2060 TITLE | 15 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno 2015 Ringraziamenti Dr. Roberto Gasparini Dr. Umberto Natalucci Dr. Claudio Roberto Negrini Dr. Paolo De Paoli Dr. Giorgio Pertegato D-2060 TITLE 2015 | 16 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno Ringraziamenti Grazie a voi tutti per l’attenzione D-2060 TITLE 2015 | 17 Congresso Distrettuale – Monastier di Treviso – 19 e 20 Giugno