Gian Vincenzo Zuccotti
Clinica Pediatrica, AO L.Sacco
Università degli Studi di Milano
Prevenire le infezioni da meningococco
Neisseria meningitidis
 Patogeno strettamete umano
 Diplococco capsulato Gram negativo1
 Trasmissione3, 4
• Secrezioni respiratorie
• Contatto diretto
• Periodo di incubazione: 2–10 giorni
 Causa principale di setticemia e meningite
1. van Deuren M, et al. Clin Microbiol Rev. 2000;13:144-166; 2. Brigham KS, et al. Curr Opin Pediatr. 2009;21:437-443; 3. Dull PM, et al. J Infect Dis. 2005;1919:33-39; 4.
WHO. Fact sheet: meningococcal meningitis. 2010; 5. Rosenstein NE, et al. N Engl J Med. 2001;344:1378-1388.
Neisseria meningitidis
13 sierogruppi in base alla capsula polisaccaridica. Più del 95% dei casi di
malattia invasiva sono causati da 5 sierogruppi: A, B, C, Y and W-135
La rapida progressione della malattia
meningococcica
Tipica evoluzione temporale del quadro clinico
dall’esordio dei sintomi clinici
Sintomi precoci
(4-8 ore)





Irritabilità
Inappetenza
Febbre
Nausea
Mal di gola
Sintomi classici
(12-15 ore)
 Rash emorragico
 Meningismo
 Fotofobia
Sintomi terminali
(15-~24 ore)





Confusione/delirio
Convulsioni
Perdita di coscienza
Shock settico
Possibile decesso
Ricovero in ospedale (tempo
medio di ~ 19 ore)
Thompson MJ, et al. Lancet. 2006;367:397-403.
La Meningite Meningococcica è la malattia invasiva più
grave prevenibile con la vaccinazione
Malattia
Ebola1
Tasso di letalità
Note
50%−89%
H5N1 (influenza aviaria)
59%
Vaiolo
≥30%
Malattia meningococcica invasiva
9%−12%
Difterite4
5%−10%
Pneumococcal pneumonia4
5%−7%
Polio paralitica4
2%−5%
Meningite da Hib 4
2%−5%
Casi riportati in Africa e Asia 2003−2010
Considerato eradicato nel1980
A dispetto di appropriato trattamento
antibiotico
Varicella4
<1%
Bambini e adolescenti
Morbillo4
0.2%
United States, 1985−1992
Rotavirus5
0.01%
US
1. Rouquet P, et al. Emerg Infect Dis. 2005;11:283-290; 2. WHO. http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/
cases_table_2010_12_09/en/index.html; 3. WHO. Plague factsheet. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs267/en/print.html; 4. Atkinson W et al, eds.
Epi and Prev of Vacc-Prev Dis. 11th ed. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pink-chapters.htm; 5. Gerba CP, et al. Wat Res. 1996:30;2929-2940.
Chi è più a rischio?
1° picco:
< 5 anni, sptt nel
1°anno di vita
2° picco:
adolescenza
Andamento bimodale della Malattia
Meningococcica anche in Italia
45
5
• Bambini tra i 6 mesi e 2 anni hanno perso gli
anticorpi battericidi protettivi materni e non
riescono a montare una completa risposta umorale
Numero di casi
4.5
4
35
3.5
 Popolazione con più alto
tasso di carriage
30
3
25
2.5
20
2
15
1.5
10
1
5
0.5
0
0
0
1-4
Dati SIMI 2010 (tot=150)
5-9
10-14
Età
15-24
25-64
>64
Incidenza (Casi/100.000)
40
La sfida della malattia meningococcica nel XXI
secolo
B
A
C
Y
W
Epidemiologia in un mondo che cambia
Dinamicità epidemiologica della malattia meningococcica
La nuova sfida: l’epidemiologia dinamica
Fattori che determinano la necessità di una copertura polivalente
Cambiamenti genetici
Viaggi internazionali
switching capsulare, trasferimento orizzontale di geni
Epidemiologia imprevedibile
Wilder-Smith A. Curr Opin Infect Dis. 2007;20:454-460; Davidsen T. et al. Nat Rev Microbiol. 2006;4:11-22; Harrison LH. Clin Infect Dis 201
Variazione nello spazio
L’epidemiologia del meningococco è dinamica:
varia geograficamente
Variazioni nel tempo
Racloz et al. BMJ 2010
Variazioni nel tempo
Dati USA
25%
2%
33%
1989-1991
Sierogruppo B
Sierogruppo C
1998
Sierogruppo Y
2008
Seriogruppo W135 e non tipizzato
Il cambiamento in Europa
Racloz et al. BMJ 2010
Il cambiamento in Europa
Halperin SA et al.
The changing and dynamic epidemiology of
meningococcal disease.
Vaccine 2011
• In Europa il sierogruppo B causa il 71% dei casi , seguito dal C e da Y con un 4%:
 Il meningococco B è responsabile della maggior parte dei casi di IMD nei bambini
per cui per avere il maggior impatto sulla malattia è necessario un programma di
vaccinazione in età pediatrica
 Sierogruppo Y: causa malattia meningococcica soprattutto in adolescenti e giovani
adulti
L’aumento di casi di malattia meningococcica di sierogruppo Y è stato osservato in diversi
paesi europei: Francia, Svezia, Germania, Finlandia, Norvegia, Repubblica Ceca, Inghilterra
e Galles. Gray SJ, et al. EMGM . 2011
Anche in Italia la distribuzione sta cambiando...
2008
5.6%
20.5%
2010
Altro
20.6%
27%
43.3%
30.6%
Sierogruppo B
2011*
51.1%
49%
10%
16.3%
14%
12%
Sierogruppo C
Non tipizzato
* I Dati 2011 sono parziali (aggiornati al 24/02/2012)
Mancano le integrazioni della regione Lombardia
2008
2009
2010
2011*
B
78
92
74
72
C
55
46
21
17
Altro
10
21
15
23
Non
tipizzato
37
28
40
29
La sfida dell’epidemiologia dinamica:
necessità di una copertura polivalente
Cosa abbiamo fatto e quali traguardi abbiamo
raggiunto?
Cosa avremo e cosa stiamo per raggiungere?
Cosa ci manca?
Quale sfida per il futuro?
Men C: un successo della ricerca scientifica
L’introduzione della vaccinazione contro il Men C ha portato ad una riduzione
delle malattie invasive causate da questo sierotipo nei
- vaccinati
- non vaccinati (herd immunity, riduzione del carriage NF)
Introduzione del vaccino
UK
Effetto di herd
protection
Dickinson FO et al. Meningococcal disease serogroup C. Risk Manag Healthc Policy. 2012
Trotter CL et al. Effectiveness of meningococcal serogroup C conjugate vaccine 4 years after introduction. Lancet. 2004
Men ACWY: un’ampia protezione per gli adolescenti
Negli USA a partire dal 2005 sono stati introdotti i vaccini quadrivalenti coniugati
- 2005: introduzione di MCV4-DT
- 2010: introduzione MCV4-CRM-197
Quale impatto?
-l’incidenza di malattia da sierotipi C-W-Y tra i ragazzi di 11-19
anni si é ridotta da 0.27 a 0.14 per 100,000 dal 2006–2007 al
2008–2009.
-74% di riduzione dei casi nei bambini tra 11–14 anni dal 2000–
2004 al 2005–2009.
Probabile ruolo preventivo della vaccinazione
Halperin SA et al. The changing and dynamic epidemiology of meningococcal disease. Vaccine 2011
McNeil GR et al. Pediatr Infet Dis 2011
18
Men ACWY: un’ampia protezione per gli adolescenti
É disponibile (bambini > 11 anni) anche in Europa un vaccino
meningococcico quadrivalente coniugato (MenACWY-CRM197) - offre
ampia protezione superando i limiti dei vaccini PS.
MenACWY-CRM197 ha dimonstrato una migliore immunogenicità
comparata con vaccini già disponibili:
•Statisticamente superiore (hSBA* ≥1.8) versus ACWY-PS negli adolescenti (ACY)
•Statisticamente superiore (hSBA ≥1.8) versus ACWY-D negli adolescenti (CWY) e
adulti (CY)
•Immunogenico anche nei bambini, sebbene al momento le indicazioni in Europa
siano per soggetti ≥11 anni di età
Sicurezza e tollerabilità sono comparabili a quelle del
vaccino ACWY-PS
MenACWY-CRM 197 può essere somministrato
unitamente a Tdap e HPV
•il siero umano anticorpo battericida (hSBA) analisi
SBA: correlato di protezione da malattie invasive
19
Men C: inserimento nel nuovo calendario vaccinale
Il vaccino antimeningococco, già offerto in molte regioni,
è calendarizzato a livello nazionale (PNPV 2012-2014)
Men ACWY: un’ampia protezione per gli adolescenti
Quale potenziale in Italia?
- Rispetto al MenC, più ampia copertura sierotipica
- Vaccino di elezione nell’adolescente che viaggia
21
Calendario Vaccinale per la Vita
La sfida dell’epidemiologia dinamica
Cosa abbiamo fatto e quali traguardi abbiamo
raggiunto?
Cosa avremo e cosa stiamo per raggiungere?
Cosa ci manca?
Quale sfida per il futuro?
Men B
- Negli USA incidenza 0.16/100 000, nei lattanti < 13 mesi 3.08/100 000)
- In Europa l’incidenza é 10 volte superiore a quella degli USA*
Responsabile di malattie invasive ad elevata morbidità e mortalità soprattutto
nei bambini più piccoli
- 10-15% dei bambini non sopravvivono all’infezione
- 10-20% presentano sequele a lungo termine come perdita dell’udito,
amputazione degli arti e deficit neurologici
* In parte dovuto all’immunizzazione di massa con MenC
Cohn AC at al.Inching toward a serogroup B meningococcal vaccine for infants. JAMA 2012
MenB in UK
simile epidemiologia in Francia e USA
Ladhani SN et al. Invasive meningococcal disease in England and Wales: Implications for the introduction of new vaccines. Vaccine 2012
Sadarangani et al. Lancet Infect Dis 2010
Men B: vaccini in studio
Granoff et al. Review of meningococcal group B vaccines. Cin Infect Dis 2010.
Men B: approcci vaccinali tradizionali
.
APPROCCIO BASATO SULLA
CAPSULA
APPROCCIO BASATO SU ANTIGENI
NON CAPSULARI
Vaccini polisaccaridici
•Scarsamente immunogenici
•Rischio di autoimmunità  Il polisaccaride
Vaccini OMV* (Outer membrane proteins vesicle-based
della capsula del sierogruppo B è un polimero
dell’acido polisialico presente anche nelle
glicoproteinedi adesione CAM
(CellAdhesionMolecules), espresse nel periodo pre-e
post-natale e dai tessuti neuronali adulti
N-propionyl conjugati
•Gli Abs indotti non hanno attività
funzionale riconosciuta
vaccines)
•Conferiscono protezione solo nei
confronti di ceppi omologhi
•Limitati dalla variabilità antigenica di
MenB (antigenic shift e delezione genica)
•Durata della protezione non nota ma
sembra essere limitata
•MeNZB necessarie 4 dosi
* vaccino utilizzato in Nuova Zelanda per epidemie da singolo
sierotipo (single PorA-expressing Strain). Trial di efficacia
anche a Cuba, Brasile e Norvegia
La maggior parte degli antigeni noti mostrano variabilità antigenica e non rappresentano dei candidati
ideali per lo sviluppo di un vaccino capace di proteggere contro i vari ceppi di meningococco B
1. HäyrinenJ et al. J Infect Dis.1995; 171:1481-1490. 2. FinneJ et al. J Immunol.1987; 138:4402-4407. 3. BrugeJ et al. Vaccine.2004; 22:1087-1096. 4. Pizza M et al. Science. 2000; 287:1816-1820.
5. Zimmer SM and Stephens DS. Curr OpinInvestig Drugs. 2007; 7:733-739. 6. PoolmanJT. Infect Agents Dis. 1995; 4:13-28. 7. Martin D et al. J Exp Med. 1997; 185:1173-1183.
Come affrontare quelle malattie per le quali la
vaccinologia tradizionale non funziona?
Usando la tecnologia genomica e un approccio razionale:
Reverse Vaccinology
Primo esempio: Meningococco B
Selezione di
Genoma
antigeni
patogeno candidati in
silico
Selezione
dell’antigene
ottimale
in-vitro and
in-vivo
Nuovo
Vaccino
Reverse Vaccinology ha permesso di identificare
nuovi antigeni per il MenB
In base alla sequenza del genoma, sono state
identificate 600 ORFs* potenzialmente codificanti
per nuove proteine esposte o esportate
2,200,000
1
2,100,000
IHT-C
IHT-A
100,000
200,000
2,000,000
~350 vennero espresse con successo in
E.coli, purificate e usate per immunizzare
topi
expression
and
purification
300,000
1,900,000
400,000
1,800,000
500,000
IHT-B
1,700,000
600,000
1,600,000
purified proteins
700,000
1,500,000
800,000
1,400,000
900,000
1,300,000
1,200,000
1,000,000
1,100,000
immunizations
fHbp
NadA
NHBA
Pizza M. et al., Science 2000; Giuliani MM et al., PNAS 2005
Testate per attività
battericida
*open reading frames: parti di DNA che codifica una proteina
Componenti Antigenici di 4CMenB
Gli antigeni di 4CMenB sono importanti per la sopravvivenza e
virulenza del meningococco
 NadA: neisserial adhesin A
• Promuove l’aderenza e l’invasione
delle cellule epiteliali umane 1-3
 fHbp: factor H binding protein
• lega il fattore H consentendo la
sopravvivenza del batterio5,6
 NHBA: Neisserial HeparinBinding Antigen
• Presente virtualmente in tutti i
ceppi
• Il legame all’eparina, può
aumentare la resistenza del
batterio nel siero7-9
 NZ PorA
Principale proteina delle Outer Membrane Vesicles (OMV) –
produce una robusta risposta anticorpale
4CMenB: composizione
 3 antigeni proteici
 Outer Membrane Vesicle (ceppo NZ, PorA is P1.4)
PorA
LPS
fHbp - 50 μg
NHBA - 50 μg
NadA - 50 μg
Class 4
OMV-NZ – 25 μg
Class 5
PorB
fHbp NadA NHBA
OMV-NZ
Razionale del vaccino multicomponente 4CMenB
 Ampia copertura in tutti i gruppi di età
 Quattro componenti altamente immunogeni che, somministrati insieme,
hanno il potenziale di proteggere da un ampio spettro di ceppi che
causano la malattia meningococcica
 Minimizza la possibilità di insorgenza di escape mutants
 Induce attività battericida sinergica grazie alla presenza di antigeni multipli
 Include OMV:
• Contengono PorA, un importante antigene
• In Nuova Zelanda hanno indotto immunità protettiva in tutti i gruppi di età
• Forniscono copertura verso complessi clonali ipervirulenti (41/44;
Lineage 3)
4CMenB: studi clinici
 8 studi clinici
• 6 studi in infants dai 2 mesi di età
• 3 studi in adolescenti ≥11 anni di età e adulti
• 7.938 soggetti in totale
- 6.364 infants and toddlers
• 1630 hanno ricevuto un richiamo durante il secondo anno di età
- 1.584 adolescenti e adulti

1.500 soggetti arruolati in Italia
 In aree geografiche diverse (EU, Nord e Sud America)
 4CMenB è stato valutato in entrambi gli emisferi
4CMenB: studi nell’adolescente
N Exposed,
population, and
age*
N=1584
adults and adolescents
≥11 y
Study
Phase
Population
V72P4
 II
V72P5
 I
 healthy adults
 3-dose schedule (0-1-2 mo)
V72P10
 IIb/III
 healthy adolescents
 1-, 2-, and 3-dose schedules
V72P6
 II
 healthy infants
 2-4-6 and/or 12 mo schedule
V72P9
 II
 healthy infants
 6-8 and 12 mo schedule
 healthy laboratory
workers (adults)
Dose schedule
 3-dose (0-2-6 mo)
 2-4-6 mo
V72P12
N=4846
infants/toddlers
2 –12 mo
 IIb
 healthy infants
(with/without routine vaccines)
 2-3-4 mo schedules
(with routine vaccines)
V72P13†
 III
 healthy infants
V72P13E1
 III
 healthy toddlers
 2-4-6 mo schedule with
routine vaccines
 Booster dose at 12 mo or 1 or
2 catch-up doses with/without
concomitant routine vaccines
4CMenB: studi nell’adolescente
N Exposed,
population, and
age*
N=1584
adults and adolescents
≥11 y
Study
Phase
Population
V72P4
 II
V72P5
 I
 healthy adults
 3-dose schedule (0-1-2 mo)
V72P10
 IIb/III
 healthy adolescents
 1-, 2-, and 3-dose schedules
V72P6
 II
 healthy infants
 2-4-6 and/or 12 mo schedule
V72P9
 II
 healthy infants
 6-8 and 12 mo schedule
 healthy laboratory
workers (adults)
Dose schedule
 3-dose (0-2-6 mo)
 2-4-6 mo
V72P12
N=4846
infants/toddlers
2 –12 mo
 IIb
 healthy infants
(with/without routine vaccines)
 2-3-4 mo schedules
(with routine vaccines)
V72P13†
 III
 healthy infants
V72P13E1
 III
 healthy toddlers
 2-4-6 mo schedule with
routine vaccines
 Booster dose at 12 mo or 1 or
2 catch-up doses with/without
concomitant routine vaccines
4CMenB induce anticorpi protettivi in
Adolescenti
due dosi (0,1 o 0,2 ) sono sufficienti a indurre alti GMTs
4CMenB somministrato a schedule di 1-, 2-, e 3 dosi
Placebo
4CMenB 0
4CMenB 0-1
4CMenB 0-2
4CMenB 0-1-2
% Subjects
with hSBA
titers ≥1:4
Indicator Strain:
Vaccine Antigen:
fHbp
NadA
PorA P1.4
Placebo: n=108;
4CMenB
0: n=335-356;
4CMenB
0-1: n=330;
4CMenB e
0-2:
n=319-320;
4CMenB
n=303-304.
Reazioni
avverse
simili
dopo ogni
dose
di vaccino
non
aumenta
la0-1-2:
frequenza
Santolaya ME et al.
The Lancet
all’aumentare
dello
dosi 2012.
somministrate. Nessun evento avverso grave.
4CMenB: studi nell’infanzia
N Exposed,
population, and
age*
N=1584
adults and adolescents
≥11 y
Study
Phase
Population
V72P4
 II
V72P5
 I
 healthy adults
 3-dose schedule (0-1-2 mo)
V72P10
 IIb/III
 healthy adolescents
 1-, 2-, and 3-dose schedules
V72P6
 II
 healthy infants
 2-4-6 and/or 12 mo schedule
V72P9
 II
 healthy infants
 6-8 and 12 mo schedule
 healthy laboratory
workers (adults)
Dose schedule
 3-dose (0-2-6 mo)
 2-4-6 mo
V72P12
N=4846
infants/toddlers
2 –12 mo
 IIb
 healthy infants
(with/without routine vaccines)
 2-3-4 mo schedules
(with routine vaccines)
V72P13†
 III
 healthy infants
V72P13E1
 III
 healthy toddlers
 2-4-6 mo schedule with
routine vaccines
 Booster dose at 12 mo or 1 or
2 catch-up doses with/without
concomitant routine vaccines
4CMenB: studi nell’infanzia
N Exposed,
population, and
age*
N=1584
adults and adolescents
≥11 y
Study
Phase
Population
V72P4
 II
V72P5
 I
 healthy adults
 3-dose schedule (0-1-2 mo)
V72P10
 IIb/III
 healthy adolescents
 1-, 2-, and 3-dose schedules
V72P6
 II
 healthy infants
 2-4-6 and/or 12 mo schedule
V72P9
 II
 healthy infants
 6-8 and 12 mo schedule
 healthy laboratory
workers (adults)
Dose schedule
 3-dose (0-2-6 mo)
 2-4-6 mo
V72P12
N=4846
infants/toddlers
2 –12 mo
 IIb/III
 healthy infants
(with/without routine vaccines)
 2-3-4 mo schedules
(with routine vaccines)
V72P13†
 III
 healthy infants
V72P13E1
 III
 healthy toddlers
 2-4-6 mo schedule with
routine vaccines
 Booster dose at 12 mo or 1 or
2 catch-up doses with/without
concomitant routine vaccines
Ciascun componente di 4CMenB induce una
robusta risposta battericida antigene-specifica
Infants immunizzati a 2, 4, 6 e 12 mesi in fase III (Europa)
4CMenB a 2, 4, 6, e 12 mesi
Post-primary*
Pre-booster
Post-boost†
% Subjects
with bactericidal titers ≥1:5
Baseline
Strain
Antigen
44/76-SL
fHbp
5/99
NadA
*Blood drawn at 7 months, N=1149–1152.
†Blood drawn at 13 months, N=421–424. ‡N=100.
Routine vaccines: Infanrix Hexa, Prevenar (2,4,6); MMRV = Priorix-Tetra (12).
Gossger N et al. JAMA 2012, dati del 12° mese non ancora pubblicati
NZ98/254
PorA 1.4
M10713
NHBA‡
Immunogenicità di vaccini pediatrici di routine cosomministrati o no con 4CMenB
4CMenB più routine o solo routine a 2, 4, and 6 mesi*
4CMenB più routine vaccines*†
Routine vaccines *†
0%‡
-4%‡
-2%‡
-4%‡
-1%‡
-1%‡
-2%‡
-1%‡
(-1, 2)
(-2, 2)
-5%
(-8, -1)
(-5, -1)
(-8, -1)
(-5, 2)
(-11, -1)
(-4, 2)
(-5, -1)
(-3, 1)
% ≥0.1
IU/mL
% ≥0.1
IU/mL
% ≥10
mIU/mL
% ≥0.15
mcg/mL
% Serorispondenti
0%‡
*Routine vaccines: Infanrix Hexa, Prevenar (7valente).
†n=238-248.
‡Criteria met for LL 95% CI for difference in seroresponders > -10%.
Blood drawn at 7 months.
Gossger N et al. JAMA 2012
% ≥1:8
Antigens
Sierorisposta in seguito a vaccinazione con Prevenar cosomministrato o no con 4CMenB in Infants
4CMenB più routine o routine da solo a 2, 4, e 6 mesi*
4CMenB plus routine vaccines*†
Routine vaccines alone*†
-2%
‡
(-4, 0)
2%‡
0%‡
(-2, 1)
0%‡
-1%‡
(-4, 3)
(-3, 1)
96 97
98 99
(-4, 8)
0%‡
-3%‡
(-3, 4)
(-8, 2)
96 96
92 95
19F
23F
% Seroresponders
(≥0.35 mcg/mL)
100
80
60
40
20
0
98 100
90 88
4
6B
100100
9V
14
18C
Pneumococcal serotype
*Routine vaccines: Infanrix Hexa, Prevenar.
†n=242-243.
‡Criteria met for LL 95% CI > -10% for difference in percent of responders.
Blood drawn at 7 months.
Gossger N et al. JAMA 2012
4CMenB nei bambini
 Immunogenicità
• 4CMenB induce anticorpi battericidi funzionali in entrambe le schedule
testate in infants (2-4-6 e 2-3-4 mesi)
- I titoli hSBA di 4CMenB contro NZ98/254 (PorA 1.4) sono simili al vaccino
MeNZB che dimostrò effectiveness per l’outbreak in Nuova Zelanda
• Risposta immunitaria adeguata verso i vaccini di routine somministrati in
concomitanza con 4CMenB
• Risposta robusta alla 4a dose (booster) a12 mesi di età in seguito alla
schedula a 2-4-6 mesi
 Tollerabilità e sicurezza
• La vaccinazione con 4CMenB è tollerata sia con che senza la
cosommnistrazione con i vaccini di routine. Quando i vaccini pediatrici di
routine sono stati somministrati in concomitanza a 4CMenB negli infants è
stato osservato un aumento transiente di febbre rispetto ai soli vaccini di
routine.
- Il profilo di reattogenicità sistemica di 4CMenB quando somministrato da
solo è comparabile ai vaccini co-somministrati Infanrix Hexa e Prevenar .
• Non ci sono problemi maggiori di sicurezza
La sfida dell’epidemiologia dinamica
Cosa abbiamo fatto e quali traguardi abbiamo
raggiunto?
Cosa avremo o cosa stiamo per raggiungere?
Cosa ci manca?
Quale sfida per il futuro?
Men ACWY: non solo adolescenza
In Europa manca l’approvazione del vaccino quadrivalente coniugato al
di sotto degli 11 anni (negli USA e Canada già licenziato dai 2 anni di età)
Studi recenti hanno confermato l’immunogenicità e la sicurezza di questo
vaccino oltre le fasce di approvazione
4 dosi di vaccino somministrate a 2,4,6,12 mesi di vita in concomitanza delle vaccinazioni di routine sono
immunogeniche e ben tollerate (Klein NP et al. Pediatr Infect Dis 2012, Snape MD et al. JAMA 2008).
In USA e Canada è approvato per l’uso nei bambini >2 anni
In attesa autorizzazione EMA a partire dai 2 anni
Men ACWY: cosa ci manca
Confronto “real world” con altri vaccini polivalenti
espandendo l’offerta vaccinale
Vaccini in studio
Vaccino combinato coniugato con tossoide difterico Hib+MenCY
Ciclo vaccinale a 3 dosi (2-4-6 mesi di età): buona immunogenicità nei confronti di
tutti gli antigeni e buon profilo di sicurezza
Vaccino quadrivalente ACWY coniugato con tossoide tetanico
Immunogeno in adolescenti a adulti
Sembra essere immunogeno anche nei più piccoli (2-10 anni)
Nei bambini vaccinati con due dosi (12-14 mesi/3-5 anni ) sembra indurre memoria
immunologica
Può essere somministrato con PCV13 e vaccinazioni di routine
Nolan T et al. Pediatr Infect Dis 2010; Marchand CD et al.Pediatr Infect Dis 2010; Bermal N et al. Hum Vacc 2011; Ostergaard L et al, Vaccine 2009; Memish ZH et al .Ped Infect Dis 2011;
Baxter R et al. Pediatr Infect Dis 2011; Knuf M et al. Vaccine 2010; KnuF M et al. Hum Vacc 2012; Martinon-Torres; F et al. Pediatr Infect Dis 2012; Bryant KA et al. Exp Vacc Rev 2011
Ma quante dosi…!
La numerosità delle dosi e degli appuntamenti vaccinali
rimane uno dei problemi principali influenzanti la compliance
Introduzione del Men B:
 Inserimento di nuovi appuntamenti nel primo anno di vita?
Rischio: calo coperture per tutti i vaccini
 Ritorno a 3 iniezioni per seduta (esavalente, pneumo coniugato, meningo B)?
Rischio: scarsa accettazione da parte dei genitori
La sfida dell’epidemiologia dinamica
Cosa abbiamo fatto e quali traguardi abbiamo
raggiunto?
Cosa avremo o cosa stiamo per raggiungere?
Cosa ci manca?
Quale sfida per il futuro?
Un mondo senza meningite meningococcica?
L’introduzione del vaccino contro il MenB potrebbe aprire una nuova era
nell’ambito della prevenzione della malattia meningococcica
MenA
MenB
Men
ACWY
MenC
Un mondo senza meningite meningococcica?
MenA
MenAfriVac: sicuro e ben tollerato. Introdotto in Mali, Burkina
Faso, Niger e parte della Nigeria
Coperture ancora subottimali in Africa
Un mondo senza meningite meningococcica?
MenC
Protezione diretta ed indiretta
Immunogeno, sicuro ed efficace nella prevenzione della
malattia meningococcica da sierotipo C
Un mondo senza meningite meningococcica?
Men
ACWY
Copre un numero maggiore di sierotipi
Coperture vaccinali ancora non soddisfacenti
Manca l’approvazione in Europa per il vaccino coniugato nei
bambini < 11 anni
Un mondo senza meningite meningococcica?
MenB
Copertura sierotipica:
-78% dei ceppi invasivi circolanti in Europa e il 76% di quelli circolanti
in Australia (Gossger N. JAMA 2012)
- In Italia efficacia stimata dell’87% (non copre il 13% dei sierotipi)
- Negli USA è stata osservata la presenza degli antigeni contenuti nel
vaccino 4cMenB anche in meningococchi di tipo C ed Y (Wang X.
Vaccine 2011)
-Herd immunity? Simile a quella di un vaccino coniugato? Riduzione
del carriage NF?
-Protezione a lungo termine o dose booster?
-Mutanti escape emergeranno con la vaccinazione di massa?
-Costo-efficacia
Un mondo senza meningite meningococcica?
Considerazione ancora prematura
MA al momento attuale possiamo dire che:
-Segnali positivi dalla ricerca scientifica
-Necessità di una sorveglianza
epidemiologica continua e capillare in tutto
il mondo
Un mondo senza meningite meningococcica?
MenX?
-Meningococco X considerato fino a poco tempo fa un colonizzante
degli individui sani a bassa virulenza
-Recenti epidemie segnalate in Africa ed in Spagna con alta mortalità
Vincente D et al. J Infect 2012
Quale sfida per il futuro?
•Aumentare la consapevolezza di malattia
•Sensibilizzazione nei confronti della pratica vaccinale
•Aumentare i tassi di copertura
•Un vaccino pentavalente A-B-C-W-Y
Work in progress…
RAZIE
Raccomandazioni
...e nel resto del Mondo?
US* l’ACIP raccomanda la vaccinazione di routine per tutti gli adolescenti con il quadrivalente
coniugato, preferibilmente a 11-12 anni, con una dose booster a 16 anni
Canada*: la NACI raccomanda la dose booster a tutti gli adolescenti con il
quadrivalente coniugato
Europa:
Francia, Germania e UK, hanno già inserito nelle proprie linee guida l’utilizzo di
MenACWY-CRM nelle categorie per cui è indicato (soggetti a rischio, adolescenti, viaggiatori
internazionali).
• UK: in base ai risultati derivanti dagli studi clinici l’offerta è stata estesa ai bambini
viaggiatori sotto i 5 anni di età, pur essendo al di fuori delle indicazioni
strettamente riportate nella scheda tecnica europea.
• Austria
e Grecia: hanno inserito il vaccino MenACWY-CRM nel calendario nazionale.
Dal 2012 tale vaccino sarà offerto gratuitamente agli adolescenti al 12°
anno di età
Svizzera: raccomanda l’uso di MenACWY-CRM per soggetti a rischio ≥12 mesi di
età (deficienze della cascata del complemento, asplenici, viaggiatori nelle aree a rischio, labworkers)
Raccomandazioni
US ACIP
Per gli adolescenti raccomanda:
•Prima dose di quadrivalente coniugato a 11-12 anni + dose
booster a 16 anni
• Non è richiesto l’intervallo di 5 anni tra la prima dose e la
dose booster, l’importante è che la dose booster venga
somministrata prima del college
Per i soggetti a rischio di malattia meningococcica:
• Schedula
a 2 dosi con 2 mesi di intervallo e dose booster da
ripetere ogni 5 anni