In collaborazione con: UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PAVIA
Prof. FULVIO MARZATICO
LABORATORIO di FARMACOBIOCHIMICA
Sezione di SCIENZE FARMACOLOGICHE e TOSSICOLOGICHE
Studio clinico-strumentale, in doppio cieco, randomizzato
e controllato con placebo dell’efficacia di un integratore
alimentare
Double-blind, randomized, placebo-controlled clinicalinstrumental assessment of the efficacy of a dietary
supplement
ACTAFARMA SLL - MADRID
REVIDOX®
________________________________________________________________________________________________
Farcoderm srl
Sede operativa: Via Angelini, 21 - 27028 San Martino Siccomario (PV)
Sede legale: Via Don Natale Fedeli 3 - 20020 Arese (MI) - C.F. - P.iva 03893350961
Tel. 0382 25504 - Fax 0382 536006 - Mail: [email protected] - www.farcoderm.com
Azienda con sistema di gestione qualità certificato UNI EN ISO 9001:2008
ACTAFARMA SLL - MADRID
Protocollo n°:  Record. no.
data:  date:
FU.04.DS.L_2011/0128
Rev. 2: 23/05/2011
KEY PERSONNEL
Cliente | Customer
GMC Pharma
Via Melloni, 17
20129 - Milano (MI) – Italy
Per | To:
ACTAFARMA SLL - MADRID
Supervisore Scientifico | Scientific supervisor
Prof. Fulvio MARZATICO
Docente presso l’Università di Pavia.  Professor at the University of Pavia.
Laboratorio di Farmacobiochimica  Laboratory of Pharmacobiochemistry
Sezione di Farmacologia e Tossicologia  Section of Pharmacology and Toxicology
Piazza Botta, 11 27100 Pavia. Italy
Tel. (0382) 986.390
Fax (0382) 986.390
Sperimentatore | Investigator
Dr. Enza CESTONE
Medico chirurgo specialista in Dermatologia e Venereologia  Degree in Medicine and Surgery,
Specialist in Dermatology and Venereology
Consulente FarcoDerm s.r.l.  Consultant to FarcoDerm s.r.l.
Direttore dello studio e Controllo Qualità | Study director and Quality control
Dr Vincenzo NOBILE
Research and Development Specialist
(Biologo)  (Biologist)
Farcoderm s.r.l.
Farcoderm srl
Via Angelini, 21
27028 San Martino Siccomario (PV)
Direttore tecnico:  Technical Director: Dr. Angela MICHELOTTI
(Biologo)  (Biologist)
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Rev. 2: 23/05/2011
DISEGNO DELLO STUDIO
STUDY DESIGN
1.1. Titolo  Title
Studio clinico-strumentale, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo dell’efficacia di un integratore
alimentare.
Double-blind, randomized, placebo-controlled clinical-instrumental assessment of the efficacy of a dietary supplement
1.2. Scopo dello studio  Aim of the study
Lo studio è destinato a valutare gli effetti cutanei e sistemici dell’assunzione di un integratore alimentare a base di
Resveratrolo. È in particolar modo valutata l’efficacia del prodotto: a) nel coadiuvare il miglioramento del quadro
clinico cutaneo di soggetti che presentano gli inestetismi e/o le alterazioni tipiche indotte dall’invecchiamento, b)
nell’aumentare il pool di antiossidanti cutanei, c) nel ridurre lo stress ossidativo a livello sistemico e d) nello stimolare
l’espressione della proteina nucleare “SIRT-1”. Allo scopo viene effettuato uno studio clinico-strumentale su un
gruppo omogeneo di 50 soggetti (25 soggetti per braccio di trattamento) che presentano un quadro clinico-cutaneo
caratterizzato dai segni dall’invecchiamento cutaneo cronologico o fotoindotto. L’efficacia del prodotto viene valutata
a distanza di 60 giorni di trattamento e prevede le seguenti valutazioni: a) valutazione in vivo ed in situ degli effetti
cutanei del prodotto mediante tecniche non invasive di bioingegneria cutanea e b) valutazione degli effetti sistemici
del prodotto mediante tecniche biochimiche. Lo studio è completato dall’analisi clinica del dermatologo e
dall’autovalutazione dei soggetti partecipanti allo studio.
The study is aimed at evaluating the cutaneous and systemic effects of a dietary supplement containing Resveratrol. In
particular it is evaluated the efficacy of the product in: a) coadjuvate the improvement of the clinical features of
subjects having skin imperfections/alterations due to ageing, b) improving the pool of skin antioxidants, c) reducing
the systemic oxidative stress, and d) stimulating the expression of the nuclear protein “SIRT-1”. In order to reach this
goal, a clinical-instrumental study is carried out on 50 subjects (25 subjects per treatment arm) showing the clinical
features induced by the chrono- or photoageing. Product efficacy is evaluated after 60 days of treatment and foresee
for: a) the in vivo and in situ evaluation of the skin effects by means of non-invasive bioengineering technique, and b)
the evaluation of the systemic effects by means of biochemical techniques. The instrumental analysis is followed by
both clinical evaluation by dermatologist and self-assessment by volunteers.
1.3. Natura dello studio  Study design
Lo studio viene condotto come segue:
in doppio cieco, né il soggetto sperimentate né il soggetto sperimentatore sono a conoscenza dell’allocazione dei
trattamenti attivo e placebo;
controllato con placebo, lo studio viene condotto a confronto con i risultati ottenuti in un gruppo di soggetti che
utilizza il prodotto placebo;
randomizzato, i due bracci di trattamento attivo e placebo sono randomizzati secondo una appropriata procedura
statistica (Efron’s biased coins). La randomizzazione viene effettuata dal Responsabile dello studio.
Allo scopo di evitare le fonti di variabilità dovuti alle diverse abitudini cosmetologiche, ai soggetti è consegnata una
crema (giorno/notte) ed un detergente senza nessuna efficacia vantata.
Al momento dell’arruolamento e durante tutto il periodo dello studio, sono indagate le abitudini alimentari dei
soggetti in modo da poter valutare la frequenza di assunzione di cibi (frutta e verdura) a noto potenziale
antiossidante.
The study is carried out as follows:
in double-blind conditions, neither the subject nor the investigator are aware about the allocation of both active
and placebo products;
placebo-controlled, The study is carried out in comparison with the results obtained in a group of subjects who
use the placebo product;
randomized, both active and placebo treatment are randomized according to an appropriate statistical procedure
(Efron's biased coins) performed by the study director.
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In order to avoid the sources of variability due to different habits regarding cosmetic products, subjects are given a
cleansing lotion and a base cream (day / night) with no efficacy claimed.
At enrolment and during the study period, the eating habits of the subjects are investigated in order to assess the
frequency of intake of foods (fruits and vegetables) having known antioxidant potential.
1.3. Prodotto sottoposto a studio  Tested product
1.3.1. Informazioni fornite dal Cliente  Information provided by the Customer
 Nome del prodotto:  Product name:
Revidox L 0019 (Active)
Revidox F 0019 (Placebo)
 Ingredienti:  Ingredients:
Ingrediente | Ingredient
per capsula | per capsule
Uva (Vitis vinifera) frutto estratto secco |Grapes (Vitis vinifera) fruit dry extract
133 mg
trans-Resveratrolo | trans-resveratrol
8 mg
Procianidine |Procyanidins
14,63 mg
Antocianosidi |Anthocyanosides
0,67 mg
Flavonoidi |Flavonoids
0,4 mg
Altri stilbeni |Other Stilbenes
1,3 mg
Melograno (Punica granatum) frutto estratto secco |Pomegranate (Punica Granatum)
fruit dry extract
125 mg
Procianidine |Procyanidins
3,75 mg
Punicalagine-ac. Ellagico |Punicalagins-Ellagic acid
8,75 mg
Selenio |Selenium
50 mcg
Diossido di silicio |Silicon dioxide
26 mg
Stearato di magnesio |Magnesium stearate
16 mg
Maltodestrina |Maltodextrin
45 mg
Capsula 0 (Gelatina E-171) |Capsule O (Gelatin E-171)
1
 Modalità d’uso: | How to use: 1 capsula al giorno, il mattino preferibilmente a digiuno. | 1 capsule per day, preferably
on the morning preferably on an empty stomach.
 Altre informazioni: | Other information:
- Indicazioni:  Indications: REVIDOX è il complemento alimentare che agisce dall’interno per combattere
l’invecchiamento cellulare, determinando risultati visibili anche a livello cutaneo. | Revidox is the dietary supplement
that acting from inside helps to counteract the cellular ageing, determining also visible cutaneous effects.
- Avvertenze: | Precautions: Non superare la dose giornaliera consigliata. Tenere fuori dalla portata dei bambini al di
sotto dei 3 anni. | Do not exceed the recommended daily dose. Keep out of reach of children under 3 years.
- Speciali precauzioni per la conservazione: | Special precautions for storage: Conservare in luogo fresco ed al riparo
dalla luce e dall’umidità. | Store in a cool place away from light and moisture.
- Notifica ministeriale: accettata dal Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali - Settore Salute in data 01
dicembre 2010. |Ministerial notification: accepted by the Ministry of Labour, Health and Social Policy - Health
Sector on 01 December 2010.
1.4. Requisiti etici  Ethical requirements
Lo studio è stato approvato dal “Comitato Etico Indipendente per le Indagini Cliniche Non Farmacologiche” (in data
22.12.2010) e condotto in soddisfazione dei seguenti requisiti etici.
The study was approved by the “Independent Ethical Committee for Non-Pharmacological Clinical Investigations” (on
22.12.2011) and carried out in accordance with the following ethical requirements
1.4.1. Tutti i soggetti partecipanti allo studio, sono volontari sani di almeno 18 anni di età.  All the subjects
participating in the study are healthy volunteers of at least 18 years old.
1.4.2. Tutti i soggetti partecipanti allo studio sono selezionati sotto la supervisione del dermatologo con
l’applicazione di criteri di inclusione/non inclusione (vedere § 1.5.1.1.-2.).  All of the subjects participating in
the study are selected with the supervision of a dermatologist according to inclusion/not inclusion criteria
(see § 1.5.1.1.-2.).
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data:  date:
1.4.3.
1.4.4.
1.4.5.
1.4.6.
1.4.7.
1.4.8
1.4.9.
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Rev. 2: 23/05/2011
Tutti i soggetti partecipanti allo studio, sono volontari informati sullo scopo e la natura dello studio.  All of the
subjects participating in the study are informed of the aim and the design of the study.
Tutti i soggetti partecipanti allo studio, sono informati del possibile rischio coinvolto nella esecuzione dello
studio.  All of the subjects participating in the study are informed of the possible risk involved in the study
execution.
Tutti i soggetti partecipanti allo studio forniscono un consenso informato scritto firmato (vedere allegato 1)
prima dell’inizio del lo studio.  All of the subjects participating in the study give their informed consent signed
at the beginning of the study.
Prima che i volontari siano esposti al prodotto in analisi, sono state valutate tutte le informazioni di sicurezza
rilevanti sul prodotto e sui suoi singoli componenti.  Before volunteer exposure to the tested product, all
relevant safety information about the product itself and each ingredient were collected and evaluated.
Tutte le procedure dello studio sono eseguite in conformità con i principi etici per la ricerca in campo
medico (Principi etici per la ricerca medica che coinvolge soggetti umani, adottata dalla 18a Assemblea
Generale dall’AMM a Helsinki, Finlandia, nel giugno 1964 ed emendata dalla 29a Assemblea Generale a Tokyo,
Giappone, nell'ottobre 1975, dalla 35a Assemblea Generale a Venezia, Italia, nell'ottobre 1983, dalla 41a
Assemblea Generale a Hong Kong, nel settembre 1989, dalla 48a Assemblea Generale a Somerset West,
Repubblica del Sud Africa, nell’ottobre 1996, dalla 52a Assemblea Generale a Edimburgo, Scozia, nell’ottobre
2000, dalla 53a Assemblea Generale a Washington, 2002 (nota esplicativa sul paragrafo 29), dalla 53a
Assemblea Generale a Tokyo, 2004 (nota esplicativa sul paragrafo 30) e dalla 59a Assemblea Generale a Seoul,
nell’ottobre 2008.  All of the study procedures are carried out in compliance with the ethical principles for
the medical research (Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, adopted by the 18th
WMA General Assembly Helsinki, Finland, June 1964 and amended by the 29th WMA General Assembly,
Tokyo, Japan, October 1975, 35th WMA General Assembly, Venice, Italy, October 1983, 41st WMA General
Assembly, Hong Kong, September 1989, 48th WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South
Africa, October October 1996, 52nd WMA General Assembly, Washington, 2002 (note of clarification on
paragraph 29), by the 53th WMA General Assembly, Tokyo, 2004 (note of clarification on paragraph 30) and
by the 59a WMA General Assembly, Seoul, October 2008).
Sono prese tutte le precauzioni necessarie per evitare il verificarsi di reazioni cutanee avverse.  All of the
precautions are taken in consideration in order to avoid excessive skin reactions.
Nel caso si verificassero reazioni inaspettate/avverse lo sperimentatore medico ne giudicherà la gravità
(riportandola in dettaglio nella scheda raccolta dati individuale del volontario) e di conseguenza intraprenderà
appropriata cura.  If any unexpected/adverse skin reaction occurs, medical investigating specialist evaluates
the severity of the reaction (reporting it in the volunteer’s data collecting sheet) and proceeds with
appropriate therapy.
1.5. Soggetti partecipanti allo studio  Test subjects
1.5.1. Selezione dei soggetti  Selection of the test subjects
I soggetti partecipanti allo studio sono selezionati dal medico dermatologo da un panel di soggetti sani di sesso
maschile e femminile (età compresa tra i 35 ed i 65 anni) applicando i criteri di inclusione e non inclusione di
seguito riportati.
The subjects participating in the study are selected by a dermatologist from a panel of healthy male and female
subjects (age between 35 and 65 years old) in accordance with the following inclusion/non- inclusion criteria.
1.5.1.1. Criteri di inclusione
Soggetti sani di sesso femminile (70%) e maschile (30%) | Healthy female (70%) and male (30%) subjects
Età: compresa tra i 35 ed i 65 anni (50% di soggetti da 35-50 anni e 50% dei soggetti da 51 a 65 anni)|
Age: between 35 and 65 years (as follow: 50% in the range 35-50 and 50% in the range 51-65).
Razza: caucasica | Race: Caucasian
incarnato spento/opaco | Dull complexion
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BMI ottimale sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile (BMI compreso tra 20 e
25)| BMI in the optimal range for both male and female subjects (BMI in the range 20-25)
Discromie cutanee/macchie melaniche (in almeno il 60% dei soggetti partecipanti allo studio) | Cutaneous
Dyschromia / brown spot (presented in at least 60% of the participants in the study)
Soggetti che non hanno partecipato in studi simili da almeno due mesi | Subjects who have not
participated in similar studies for at least the last two months
Assenza di patologie cutanee | Absence of skin diseases
Impegno a non variare la normale routine quotidiana | Promise not to change the normal daily routine
Impegno a non utilizzare per tutto il periodo dello studio prodotti con attività sovrapponibile a quella del
prodotto in esame | Commitment not to use products with activity comparable to that of the product to be
tested, throughout the study period
Impegno a non utilizzare per tutto il periodo dello studio creme viso | Commitment not to use face
creams throughout the study period
Impegno a non variare per tutto il periodo dello studio le abitudini alimentari | Promise not to change
alimentary habits throughout the study period
Soggetti informati sulle procedure dello studio e che hanno firmato un consenso informato | Subjects
informed about the study procedures and who signed an informed consent form
1.5.1.2. Criteri di non inclusione  Non-inclusion criteria
Soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione | Individuals who do not meet the inclusion criteria
Donne incinte o in allattamento | Pregnant or breast-feeding women
Anamnesi positiva per atopia | Past history of atopy
Storia pregressa di allergia o sensibilità ai prodotti cosmetici, da toeletta, ai solari e/o a medicazioni
topiche | Past history of allergy or sensitivity to cosmetics, toiletries, solar and / or topical drugs.
Soggetti con problemi dermatologici nell’area del test | Subjects with dermatological problems in the
tested area
Soggetti in terapia farmacologica sia locale che sistemica | Subjects under pharmacological treatment
(both locally or systemically)
1.5.2. Bracci di trattamento  Treatment arm
Dopo l’arruolamento i soggetti sono suddivisi in due gruppi di 25 soggetti. Sulla base del loro numero di ingresso
nello studio i soggetti sono inseriti nel gruppo di trattamento attivo o placebo. I due bracci di trattamento attivo
e placebo sono randomizzati secondo una appropriata procedura statistica dal direttore dello studio.
After the enrolment subjects are divided in two groups of 25 subjects. Based on their number of entering the
study, subjects are included in the active or placebo treatment group. Both active and placebo treatment are
randomized according to an appropriate statistical procedure. Randomization is performed by the study director.
1.5.3. Lista di randomizzazione e cieco  Randomization list and blinding
Viene preparato uno schema di randomizzazione basato su appropriata procedura statistica (Efron’s biased coin).
Tale schema di randomizzazione è quindi conservato dal direttore dello studio. Tuttavia per garantire
l’accessibilità alle persone coinvolte nello studio e per mantenere la condizione di doppio cieco, nel caso si
verificassero reazioni avverse, sono preparate 50 buste chiuse contenenti lo schema di randomizzazione per
singolo soggetto. La custodia di tali buste è affidata al direttore dello studio.
It is prepared a randomization scheme based on an appropriate statistical procedure (Efron's biased coin). The
randomization scheme is then filed by the study director. However, to ensure accessibility to persons involved in
the study and to maintain the double-blind condition, in case of adverse reactions, 50 sealed code envelopes
containing the randomization scheme are prepared for each subject. The study director is entrusted to keep
these envelopes.
1.6. Svolgimento dello studio | Study development
Lo studio prevede una fase iniziale di preselezione, in cui lo Sperimentatore o i suoi collaboratori individuano i soggetti
potenzialmente eligibili a partecipare allo studio. A tali soggetti viene quindi proposto di partecipare allo studio
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descrivendone le modalità sia verbalmente che per iscritto. Viene quindi fissata la data per il primo appuntamento in
cui lo sperimentatore: a) acquisisce le misure basali, b) consegna il prodotto, c) invita il soggetto ad effettuare il
prelievo presso il centro analisi “La Minerva” (27100 Pavia - 3, v. Cavallini), d) fissa gli appuntamenti a distanza di 1
mese e due mesi di utilizzo del prodotto.
The study foresee for an initial pre-selection phase, in which the investigator or its staff identify those potentially
eligible to participate in the study. Potential eligible subjects are proposed to participate in the study, describing its
modality both verbally and in writing. It is then make the date for the first visit during which the investigator: a) take
the baseline measures, b) delivery the product to the subject, c) invite the subject to take the sample at the analysis
center "La Minerva" (27100 Pavia - 3, Cavallini v.), d) makes the dates for the visits after 1 month and two months of
product use.
1.7. MATERIALI E METODI | MATERIALS AND METHODS
Di seguito sono descritti i materiali e metodi impiegati nel corso dello studio.
Here below are described the materials and methods employed in the study.
1.7.1. Condizioni Ambientali | Ambient conditions
Le valutazioni strumentali e cliniche sono acquisite in condizioni di temperatura (22±2°C) ed umidità controllate
(50±10%). Prima di procedere con le valutazioni, il soggetto si acclimata alle condizioni ambientali per almeno 15
minuti.
The clinical and instrumental evaluations are taken under controlled temperature (22±2°C) and humidity (50±10%)
conditions. Before measurements, the subject acclimate to environmental conditions for at least 15 minutes.
1.7.2. Sede delle misurazioni | Measurement sites
Idratazione cutanea: guancia destra in 5 punti | Skin moisturization: right cheek in 5 points
Elasticità cutanea: guancia destra | Skin elasticity: right cheek
Profilometria cutanea: area perioculare destra | Skin profilometry: right periocular area
Intensità delle macchie melaniche: all’interno della macchia melanica (e macchie) | Brown spot intensity: inside
the brown spot
Rugosità cutanea: viso intero | Skin wrinkledness: full face
Luminosità dell’incarnato: viso intero | Skin brightness: full face
Stripping cutanei: perioculare sinistra | Skin stripping: left periocular area
d-ROMS test e Oxy-Adsorbent test: prelievo ematico (plasma) | d-ROMS test and Oxy-Adsorbent test: blood
collection (serum)
Espressione di SIRT-1: prelievo ematico (linfociti) | SIRT-1 expression: blood collection (lymphocytes)
1.7.2. Valutazioni degli effetti cutanei | Evaluation of the cutaneous effects
1.7.2.1. Valutazione dell’idratazione cutanea  Evaluation of the skin moisturization
®
La misurazione dell’idratazione cutanea è basata sul metodo CORNEOMETER (Courage+Khazaka, electronic
GmbH) internazionalmente riconosciuto. La misurazione si basa sulla valutazione della costante dielettrica
dell’acqua. La sonda di misurazione mostra i cambiamenti del contenuto idrico del campione da misurare. Un
campo elettrico diffuso, generato dalla testa della sonda, penetra i primi strati della pelle e determina la
dielettricità.
®
The measurement of the skin moisture is based on the internationally recognized CORNEOMETER method
(Courage+Khazaka, electronic GmbH).This measurement is based on the dielectric constant of water. The
probe shows changes of capacitance according to the moisture content of the measuring object. An electric
scatter field penetrates the very first layer of the skin and determines the dielectricity.
1.7.2.2. Valutazione dell’elasticità cutanea  Evaluation of the skin elasticity
La valutazione dell’elasticità cutanea si basa sul metodo della suzione/elongazione e del successivo rilascio
della pelle all’interno della sonda dello strumento di misurazione. Durante la fase di suzione/elongazione lo
strumento genera una pressione negativa costante (450 mbar) in grado di aspirare la pelle all’interno della
sonda. Alla fase di suzione segue la fase di rilascio, in cui la pressione all’interno della sonda viene portata
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a zero mbar permettendo così alla pelle di ritornare allo stato di riposo. Un sistema di rilevazione ottico,
valuta quindi la profondità raggiunta dalla pelle all’interno della sonda nelle due fasi di misurazione, i dati
sono quindi rielaborati graficamente e numericamente allo scopo di calcolare le proprietà viscoelastiche
®
della pelle. Lo strumento utilizzato è il CUTOMETER MPA 580 (Courage+Khazaka, electronic GmbH). Per
maggiori informazioni sulla misurazione ed il calcolo dell’elasticità cutanea vedere riquadro 1.
Skin elasticity measurement is based on the suction/elongation method and the subsequent release of the skin
inside the opening of the instrument device. During the suction/elongation phase the instrument generates, in
fact, a constant negative pressure (450 mbar) able to aspirate the skin inside the measurement probe. The
suction phase is followed by the release phase, in which the pressure inside the probe is switched to 0 mbar
allowing the skin recovery after the elongation phase. An optical measurement system, evaluates the depth of
the skin inside the probe in the two phases of the measurement, the obtained data are then elaborated and
showed graphically and numerically in order to calculate the viscoelastic properties of the skin. The instrument
used for measuring is the CUTOMETER® MPA 580 (Courage+Khazaka, electronic GmbH). For further see box 1
on the next page.
Riquadro 1 - Elasticità cutanea  Box 1 - Skin elasticity
La misurazione dell’elasticità cutanea si basa sul principio della suzione/elongazione della pelle in seguito ad uno stimolo pressorio
negativo e costante e quindi sul suo successivo rilascio quando l’effetto dello stimolo viene annullato. La figura sottostante mostra
graficamente il comportamento della pelle nella fase di suzione/elongazione (F0) e quindi nella fase di rilascio (F1).
The measurement of the skin elasticity is based on skin suction/elongation principle after a negative and constant pressure
stimulation and on its subsequent release when the stimulus finishes. The figure below shows graphically the behaviour of the skin in
the suction/elongation phase (FO) and in the release phase (F1).
Come è possibile notare dalla figura la pelle reagisce allo stimolo pressorio negativo con una risposta di tipo bifasico caratterizzata da
una prima fase di rapida distensione (Ue) a cui segue una seconda fase in cui la pelle tende ad opporsi allo stimolo (Uv) raggiungendo
il suo massimo grado di deformazione (Uf). In letteratura la prima parte della curva è nota come la componente elastica della pelle
mentre la seconda parte ne caratterizza la componente viscoelastica, rappresentata per la maggior parte dalla componente plastica.
Analogo è il comportamento della pelle al termine dello stimolo pressorio negativo nella fase di rilascio. Infatti, se in una prima fase
(Ur) la pelle tende a ritornare al suo stato originario di riposo - date le sue qualità elastiche - in una seconda fase la componente
plastica supera quella elastica rallentando la velocità di rideformazione della pelle (Ua-Ur) sino a mantenere la pelle in uno stato
deformato (Uf-Ua); tale fenomeno è noto come isteresi.
Nel presente studio l’elasticità viene calcolata dal rapporto tra la deformazione residua e l’estensione massima della pelle ovvero
Ua/Uf. Tale rapporto noto in letteratura come parametro R2 indica la capacità della pelle di ritornare al suo stato originale di riposo in
seguito ad un evento stressante. Più il valore tende a 1 maggiormente elastica sarà la pelle.
As it is possible to notice in the figure the skin reacts to the negative pressure stimulation in a biphasic manner characterized by a first
rapid elongation phase (Ue) followed by a second phase in which the skin tends to oppose to the stimulation (Uv) reaching it’s
maximum deformation state. In bibliography the first phase of the curve is known as the elastic component of the skin while the
second part characterize the viscoelastic component of the skin, mainly the plastic component. Similar is the behaviour of the skin at
the end of the negative pressure stimulation during the release phase. In fact, if in phase (Ur) the skin tends to return to its basal state
- due to its elastic qualities - in a second phase the plastic component exceeds the elastic component decreasing so the velocity of redeformation of the skin (Ua-Ur) to maintain the skin in a deformed state (Uf-Ua); this phenomenon is known as hysteresis.
In this study the skin elasticity was calculated as the ratio between the residual deformation and the maximum elongation of the skin
or Ua/Uf. This ration is known in literature as R2 and indicates the ability of the skin to return to its original state of recovery after a
stressing event. Closer the value is to 1 more elastic the skin is.
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1.7.2.3. Valutazione del rilievo cutaneo (Profilometria cutanea)  Evaluation of skin surface properties (skin
profilometry)
Il rilievo cutaneo è valutato mediante Primos 3D (GFMesstechnik GmbH). Primos 3D è uno strumento non a
contato per la valutazione della cute in vivo il cui principio di funzionamento si basa sulla proiezione di luce
strutturata. In combinazione con un software di valutazione 3D, il sensore dello strumento consente di
valutare le proprietà profilometriche del rilievo cutaneo (es. la profondità ed il volume della ruga, la rugosità,
ecc.). In questo studio sono calcolati i parametri profilometrici Ra (ISO 4287, DIN 4768), Rz (ISO 4287, DIN
4768) e la profondità della ruga. Per maggiori informazioni vedere il riquadro 2.
Skin surface is quantitatively assessed by Primos 3D (GFMesstechnik GmbH). Primos 3D is a non-contact in
vivo skin measurement device based on structured light projection. In conjunction with a comprehensive 3-D
measurement and evaluation software, the sensor allows to evaluate skin surface properties (i.e. winkle
depth, volume, roughness etc.). In this study it is calculated the Ra parameter (ISO 4287, DIN 4768), Rz (ISO
4287, DIN 4768) and wrinkle depth. For further information see box 2.
Riquadro 2 - Profilometrica cutanea mediante Primos 3D | Box 2 - Skin profilometry by means of Primos 3D analysis
La tecnica. Primos 3D è uno scanner 3D che acquisisce una nuvola di punti (in un
sistema di coordinate tridimensionale) della superficie dell’oggetto da misurare.
Questi punti sono utilizzati per estrapolare la forma dell’oggetto (un processo
chiamato ricostruzione). Come le camere, uno scanner 3D ha un campo visivo simile
ad un cono, e come le camere può raccogliere informazioni solo di oggetti illuminati.
Al contrario delle camere, che raccolgono le informazioni sul colore, gli scanner 3D
raccolgono informazioni sulle distanze dell’oggetto all’interno del loro campo visivo.
Le immagini prodotte da uno scanner 3D descrivono quindi la distanza dell’oggetto
per ogni punto all’interno dell’immagine (vedere l’immagine nell’inserto).
The technique. Primos 3D is a 3D scanner that create a point cloud (set of vertices in
a three-dimensional coordinate system) of geometric samples on the surface of the
subject. These points are then used to extrapolate the shape of the subject (a process
called reconstruction). Like cameras, 3D-scanner have a cone-like field of view, and
like cameras, they can only collect information about surfaces that are not obscured.
While a camera collects color information about surfaces within its field of view, 3D
scanners collect distance information about surfaces within its field of view. The
“picture” produced by a 3D scanner describes the distance to a surface at each point
in the picture (see the image in the insert).
Calcolo della rugosità. Per il calcolo della rugosità il software definisce un campo di misura
a forma di stella. Il calcolo del parametro avviene per ciascuna linea di
intersezione disegnate dal programma. In questo studio la rugosità è valutata mediante i
parametri Ra e Rz. Il parametro Ra è la media aritmetica dei valori assoluti delle
ordinate del profilo di rugosità (vedere a figura sottostante). Il parametro Rz è la
media aritmetica dei singoli 5 valori di Rzi (solchi più profondi) all’interno della linea di
misura.
Calculation of roughness. For the calculation of a star roughness, intersections are
arranged in a star shape by the program. The calculation of the parameter occurs
accordingly to the determination of the line roughness (separate for every star shape
arranged intersection). In this study roughness is calculated the Ra and Rz parameter. Ra
parameter is the arithmetic average of the absolute values of the roughness profile
ordinates (see the picture here below). Rz is the arithmetic mean value of the single
roughness depths Rzi of 5 consecutive sampling lengths:
Matemaricamente Ra
calcolato
come:
Mathematically
Ra
calculated as:
Matemaricamente Ra
calcolato
come:
Mathematically
Rz
calculated as:
è
|
is
è
|
is
Calcolo della profondità della ruga. Viene calcolata la profondità delle rughe all’interno
della linea di misura. Questo calcolo è fatto sull’immagine di sezione trasversa (profondità
vs. sezione).
Calculation of wrinkle depth. It is calculated the height of wrinkles in the sampling
lengths:. This calculation is done on the sectional picture (wrinkle depth vs. section).
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1.7.2.4. Valutazione dell’intensità delle macchie melaniche, calcolo dell’ITA° (individual typology angle) 
Evaluation of the brown spot intensity, calculation of ITA° (individual typology angle)
L’intensità della macchia melanica è valutata mediante uno spettrofotometro/colorimetro CM-700D. Sono
acquisiti i valori di L* e b* che caratterizzano la macchia melanica, successivamente questi dati sono
interpolati mediante una formula matematica che consente di caratterizzare l’ITA°. Tale parametro
consente di valutare l’intensità del colore della macchia. Per maggiori informazioni vedere il riquadro 3.
The intensity of melanic spot is evaluated by using a spectrophotometer / colorimeter CM-700D. Are taken
the values of L* and b* which characterize the melanic spot, these data are then interpolated using a
mathematical formula that allows to calculate the ITA°. This parameter is used to evaluate the intensity of the
color of the stain inside the brown spot. For further information see box 3.
Riquadro 3 - Valutazione dell’intensità delle macchie melaniche, calcolo dell’ITA° (individual typology
angle)  Box 3 - Evaluation of the brown spot intensity, calculation of ITA° (individual typology angle)
a)
b)
La tecnica. Lo spettrofotometro CM-700d misura il colore cutaneo nello
spazio cromatico CIELab (a). CIELab è uno spazio colore standardizzato in cui il
colore è definito - in condizioni di illuminazione e angolo dell’osservatore
standard - dai valori di a* e b* che ne definiscono la tinta e la saturazione e
dal valore di L* che ne definisce la luminosità. Lo strumento, che si basa sulla
spettrofotometria di riflettanza, emette una luce intensa bianca che riemessa
dall’oggetto (ad un angolo di 10°) viene raccolta da 36 fotodiodi ciascuno con
sensibilità spettrale differente (da 400 nm a 700 nm). La sensibilità dei
fotodiodi è regolata secondo un “osservatore standard” simulando cosi la
sensibilità dell’occhio umano. Queste informazioni sono quindi rielaborate da
un microprocessore è visualizzate graficamente come mostrato nella figura
b).
The technique. The spectrophotometer CM-700d measure the skin color in the CIELab
chromatic space (a). CIELab is a standardized color space in which the color is defined under standard illumination conditions (illuminant) and observer angle - by the values
called a* and b* that defines hue and color saturation and by the value called L* that
defines the color brightness. The instrument, which principle of function is the
reflectance spectrophotometry, emits an intense white light that re-emitted from the
object (at an angle of 10 °) is collected by 36 photodiodes each with different spectral
sensitivity (from 400 nm to 700 nm). The sensitivity of the photodiodes is regulated
according to a "standard observer" simulating the sensitivity of the human eye. This
information is then elaborated by a microprocessor is displayed graphically as shown in
Figure b).
Calcolo dell’ITA°. L’ITA° è calcolato come segue:
(L * -50)
180
ITA° = ArcTan
x
b*
3.14159
Sulla base dell’ITA° è possibile definire le seguenti categorie:
ITA°>55°
“Molto chiaro”
55°>ITA°>41° “Chiaro”
41°>ITA°>28° “Intermedio”
28°>ITA°>10° “Abbronzato”
ITA°<10°
“Scuro”
ITA° calculation. ITA° is calculated as follows:
(L * -50)
180
ITA° = ArcTan
x
b*
3.14159
“Guideline for the colorimetric determination
of skin colour typing and prediction of the
minimal erythemal dose (MED) without UV
exposure”.
Based on ITA° it is possible to define the following categories:
ITA°>55°
“Very light”
55°>ITA°>41° “Light”
41°>ITA°>28° “Intermediate”
28°>ITA°>10° “Tan”
ITA°<10°
“Brown”
1.7.2.6. Analisi clinica  Clinical analysis
Mediante scala clinica a punteggio il dermatologo valuta gli effetti del prodotto sulla rugosità cutanea e la
luminosità dell’incarnato. Nel riquadro 4 a pagina seguente sono riportate la scale utilizzate.
Using a clinical score the dermatologist evaluate the effects of the product on skin wrinkledness and on
complexion. In the box 4 (on the next page) are reported the used scales.
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Riquadro 4 - Scale cliniche di valutazione effetti cutanei  Box 4 - Clinical scales for the evaluation of the skin effects
Rugosità cutanea a T0 | T0 classification of
wrinkledness
Nessuna rugosità. Rughe non visibili; tramatura cutanea
regolare  No wrinkle. No visible wrinkle; continuous
skin line
Rughe molto superficiali ma visibili  Very shallow yet
visible wrinkle
Rughe sottili. Rughe visibili e leggera indentazione  Fine
wrinkle. Visible winkle and slight indentation
Rughe visibili e chiara indentazione  Visible wrinkle and
clear indentation
Rughe moderate. Rughe chiaramente visibili  Moderate
wrinkle. Clearly visible wrinkle
Rughe prominenti e visibili  Prominent and visible
wrinkle
Rughe profonde. Rughe e solchi profondi  Deep
wrinkle. Deep and furrow winkle
Luminosità dell’incarnato a T0 | T0 classification of
complexion
Colorito molto spento  Very out complexion
Colorito spento  Out complexion
Cute leggermente asfittica (poco perfusa)
asphyctic skin (little perfused)
Cute luminosa (ben ossigenata e ben perfusa)
skin (well oxygenated and well perfused)
Score
Rugosità cutanea a T60 |
classification of wrinkledness
0
Nessuna variazione  No variation
0.5
1
1.5

Bright
1
2
3
4
2.5
3
2
Light
Lieve miglioramento  Slight
improvement
Moderato miglioramento  Moderate
improvement
Notevole miglioramento  Remarkable
improvement
Score
2
Score
1

T60
3
4
Luminosità dell’incarnato a T60 | T60
classification of complexion
Nessuna variazione  No variation
Lieve miglioramento  Slight
improvement
Moderato miglioramento  Moderate
improvement
Notevole miglioramento  Remarkable
improvement
Score
1
2
3
4
1.7.2.6. Valutazione della capacità antiossidante cutanea  Evaluation of the skin antioxidant capacity
La capacità antiossidante cutanea viene determinata su prelievi seriali dello strato corneo, ottenuti
utilizzando il cerotto Corneofix®. Mediante metodo biochimico (FRAP, Ferric Reducing Antioxidant Power)
viene determinata la capacità della pelle di opporsi ai danni indotti dai radicali liberi. La valutazione della
capacità antiossidante totale è espressione della somma e della sinergia dei sistemi antiossidanti non
enzimatici. Il Ferric Reducing Antioxidant Parameter (FRAP) rappresenta una misura diretta del potere
riducente totale di una matrice biologica, indice indiretto della capacità del sistema di resistere al danno
ossidativo.
Il FRAP utilizza gli antiossidanti come agenti riducenti in un metodo colorimetrico basato su reazioni redox
(Benzie IFF, Strani JJ, Anal Biochem 1996, 239: 70-76).
La reazione che viene monitorata è la seguente:
Antiossidanti
TPTZ-Fe(III)
TPTZ-Fe(II)
pH = 3.6 T= 37°C
La riduzione a pH acido del complesso TPTZ-Fe(III) nella forma ferrosa è caratterizzata da un intenso colore
blu. La reazione viene monitorata misurando il cambiamento di assorbanza della soluzione a λ = 595 nm.
La lettura effettuata viene confrontata con una curva di calibrazione Fe(II) di valore noto. Il risultato è
direttamente proporzionale al potere riducente totale degli antiossidanti presenti nella miscela di reazione.
Skin antioxidant capacity is determined on serial samples of the stratum corneum, obtained using the
Corneofix® foil. The skin ability to resist the damage caused by free radicals is determined by means of
biochemical methods (FRAP, Ferric Reducing Antioxidant Power). The assessment of the total antioxidant
capacity is an expression of the sum and synergy of the non-enzymatic antioxidant systems.
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The Ferric Reducing Antioxidant Parameter (FRAP) is then a direct measure of the total reductive power of a
biological matrix and an indirect index of the capability of the considered system to resist to the oxidative
damage.
FRAP uses the antioxidants in the biological system as reductive agent in a colorimetric method based on
redox reactions (Benzie IFF, Strani JJ, Anal Biochem 1996, 239: 70-76).
Monitored reactions is:
Antioxidants
TPTZ-Fe(III)
TPTZ-Fe(II)
pH = 3.6 T= 37°C
The reduction at acid pH of the complex TPTZ-Fe(III) in the ferrous form (Fe(II)) is characterised by an intense
blue colour. The reaction is monitored by measuring the solution absorbance at 595 nm.
The recorded absorbances are compared to a Fe(II) standard curve of known values. The results is direcly
proportional to the total reductive power of the antioxidant in the reaction mix.
1.7.3. Valutazioni degli effetti sistemici | Evaluation of the sistemyc effects
Gli effetti sistemici del prodotto sono valutati sulla frazione plasmatica o linfocitaria del sangue. Queste sono
ottenute come segue:
1. il prelievo di sangue intero viene frazionato mediante centrifugazione differenziale, ottenuta la frazione
plasmatica ne viene conservata una aliquota, una seconda aliquota viene centrifugata su gradiente di Ficoll per
isolare i linfociti;
2. le aliquote plasmatica e linfocitaria (preservata in DMSO) sono conservate a -80°C fino alle successive analisi.
The systemic effects are evaluated on the serum or lymphocyte fraction of the blood. These are obtained as
follows:
1. the whole blood is fractionated by differential centrifugation, an aliquot of the obtained serum fraction is
stored and a second aliquot is centrifuged on Ficoll gradient to isolate lymphocytes;
2. plasma and lymphocyte (preserved in DMSO) aliquots are stored at -80 ° C until further analysis.
1.7.3.1. D-ROMs test
Il test d-ROMS è un test spettrofotometrico che consente di valutare in un campione biologico la
concentrazioni di idroperossidi (ROOH). Questi composti sono generati nelle cellule in seguito all’attacco
ossidativo dei ROS di vari substrati organici (ad esempio, i carboidrati, i lipidi, gli aminoacidi, le proteine, i
nucleotidi, ecc.). Le iniziali del test “ROMs” indica che gli analiti misurati da questo test, ad esempio gli
idroperossidi, appartengono ai metaboliti reativi dell’ossigeno (ROMS).
Mediante il test d-ROMS gli idroperossidi in un campione biologico, ad esempio il plasma, dopo aver reagito
con un substrato cromogeno sviluppano un derivato colorato (da rosa a rosso). Tale complesso colorato è
rilevabile e quindi quantificabile mediante spettrofotometria. La concentrazione degli idroperossidi, che
correla direttamente con l’intensità del colore, è espressa in unità arbitrarie di facile comprensione nella
pratica clinica. Tali unità sono indicate dalle iniziali “U CARR”, ovvero unità Carratelli, dal nome del ricercatore
italiano Mauro Carratelli (Pienza, Italia), l’inventore del test d-ROMs.
Nel test d-ROMs, quindi, gli idroperossidi di un campione biologico, ad esempio il plasma, sono posti nella
stessa condizione della reazione di Fenton’s per generare in vitro radicali alchil e perossil. Praticamente una
piccola quantità di plasma è diluita in una soluzione acidica (pH 4.8). In queste condizioni gli ioni ferro legati
alle proteine plasmatiche diventa disponibile per catalizzare in vitro la conversione degli idroperossidi in
radicali alchil e perossil (figura 1).
Un composto (cromogeno) che ha la capacità di cambiare il proprio colore quando ossidato dai radicali
idroperossili e alchili è quindi aggiunto a questa soluzione. Il substrato cromogenico utilizzato nel test è la
N,N,-diethylparaphenylen-diamine, che possiede la caratteristica di essere ossidata dai radicali idroperossili e
alchili, cambiando cosi il proprio colore in un catione colorato da rosa a rosso. Questo catione è un radicale
sufficientemente stabile che è possibile quantificare mediante uno spettrofotometro (lunghezza d’onda 505 o
546 nm , camino ottico 1 cm, temperatura 37°C, modalità cinetica o fissa). La concentrazione del complesso
colorato è direttamente correlata ai livelli di idroperossidi presenti nel campione biologico testato.
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Poiché i radicali alchilici e perossilici generati dalla conversione degli idroperossidi sono chimicamente
eterogenei, i risultati del test d-ROMS sono espressi in unità arbitrarie, ovvero le Unità Carratelli (U CARR),
dove una 1 U CARR corrisponde a 0.08 mg/100 mL H2O2.
The d-ROMs test is a spectrophotometric test that allows assessing, in a biological sample, the concentration
of hydroperoxides (ROOH). Such compounds are generated into the cells by the oxidative attack of ROS on a
number of organic substrates (e. g. carbohydrates, lipids, amino acids, proteins, nucleotides etc.).
The initials “ROMs” underlines that the analites measured by this test, i. e. hydroperoxides, belong to the
reactive oxygen metabolites (ROMs).
By means of d-ROMs test the hydroperoxides of a biological sample, e. g. the blood serum, after reacted with
a chromogenic substrate develop a colored derivative (pink to red). Such colored complex is detectable and
then quantifiable by a spectrophotometric method. Hydroperoxides concentration, which directly correlates
with detected color intensity, is expressed as arbitrary units which are of easy use in clinical practice. Such
unities are indicated with the initials “CARR U”, i. e. Carratelli Units, by the name of the Italian research
chemist Mauro Carratelli (Pienza, Italy), the “inventor” of the d-ROMs test.
In the d-ROMs test, therefore, hydroperoxides of a biological sample, e. g. blood serum, are posed in the
same conditions of the Fenton’s reaction to generate in vitro alkoxyl and peroxyl radicals. Practically, a small
amount of serum is diluted in a acidic buffered solution (pH 4.8). In these conditions, iron ions before bonded
to the serum proteins become available to catalyze in vitro the breakdown of blood hydroperoxides to alkoxyl
and peroxyl radicals (figure 1).
A compound (chromogen) that has the ability to change its color when is oxidized by hydroperoxyl and
alkoxyl radicals is then added to this solution. The chromogenic substrate used in the d-ROMs test is N,N,diethylparaphenylen-diamine, that possess the feature of being oxidized by hydroperoxyl and alkoxyl radicals,
thus transforming itself in a pink to red colored cation. Such cation is a radical but it is sufficiently stable so
that it is possible to assess its quantity by means of a photometer (work conditions: wavelength 505 or 546
nm, optical path 1 cm, temperature 37 °C, kinetic or endpoint mode). The concentration of colored complex
will be directly related to the hydroperoxides levels of the tested biological sample.
Because the chemical heterogeneity of alkoxyl and peroxyl radicals generated by hydroperoxide breakdown,
the results of d-ROMs test are expressed as arbitrary units, the CARRATELLI UNITS (CARR U), where 1 CARR U
correspond to 0.08 mg/100 mL H2O2.
Figura 1 - Le reazioni del test d-ROMS | Figure 1 - The reactions of d-ROMs test.
2+
*
3+
1A) R-OOH + Fe —> R-O + Fe + OH
* +
*
1B) R-O + A-NH2 —> R-O + [A-NH2 ]
3+
*
2+
+
2A) R-OOH + Fe —> R-OO + Fe + H
*
* +
2B) R-OO + A-NH2 —> R-OO + [A-NH2 ]
dove: | where:
– R-OOH è un generico idroperossido | is a generic hydroperoxides
*
– R-O è un radicale alchil di un idroperossido generico | is the alkoxyl radical of a generic hydroperoxides
*
– R-OO è un radicale idroperossile di un generico idroperossido | is the hydroperoxyl radical of a generic
hydroperoxides
– A-NH2 è la is N, N-diethyl-paraphenylendiamine, il substrato cromogeno del test d-ROMs | is N, N-diethylparaphenylendiamine, i. e. the chromogenic substrate of d-ROMs test
*
– [A-NH2 ]+ è il radicale cationico colorato del substrato cromogenico | is the coloured radical cation of the
chromogenic substrate
1.7.3.2. Oxy-Adsorbent test
Parecchi composti plasmatici sono capaci di “tamponare” il potenziale ossidante di specie reattive
dell’ossigeno. Virtualmente qualsiasi composto in grado di cedere elettroni è in grado di bloccare il potenziale
lesivo dei radicali liberi dal momento che la reattività di un radicale libero è dovuta alla perdita di elettroni.
Ovviamente, qualsiasi danno a tale “barriera plasmatica/sierica alla ossidazione” può risultare in un danno
ossidativo ai tessuti. Il test OXY-Adsorbent valuta la capacità del plasma/siero di opporsi alla azione ossidativa
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massiva di una soluzione di acido ipocloroso (HClO). Tale ossidante è stato selezionato, tra altri agenti
ossidanti, poiché non solo è una potente ossidante ma anche un ossidante fisiologico capace di riprodurre in
vitro alcune reazioni che possono verificarsi in vivo.
Brevemente, nel test OXY-Adsorbent l’efficacia del sistema antiossidante ematico è monitorato
indirettamente misurando l’eccesso di HClO (rilasciato come radicale) nel siero. I radicali di HClO che non
hanno reagito reagiscono con un substrato cromogenico (N,N-diethylparaphenylendiamine) correttamente
tamponato, a dare un complesso colorato che può essere misurato spettrofotometricamente, con un picco
massimo di assorbanza a 505 o 546 nm. La concetrazione del complesso colorato è direttamente
proporzionale alla concentrazione di HClO e indirettamente alla capacità antiossidante.
Several compound are able in the plasma to “buffer” the oxidant potential of oxygen reactive species.
Virtually, any compounds able to give electrons is able also to block the potential damage of a free radical,
because the reactivity of a free radical is just due to the lack of electrons. Obviously, any injury to such
“plasma/serum barrier to oxidation” can result in oxidative tissue damage.
The OXY–Adsorbent test evaluates the plasma/serum ability to oppose the massive oxidative action of a
hypochlorous acid (HClO) solution. In the OXY-Adsorbent test HClO was selected among other oxidant agents
because it is not only a powerful but also a physiological oxidant. Therefore it is able to reproduce in vitro
some situations which occur in vivo.
Briefly, in the OXY-Adsorbent test the efficacy of the blood antioxidant system is monitored indirectly by
measuring the excess of HClO in serum (released as radical). As unreacted radicals of HClO react with a
correctly buffered chromogenic substrate (N,N-diethylparaphenylendiamine), a colored complex develops
that can be measured photometrically, presenting a maximum peak of absorbance at 505 or 546 nm. The
concentration of the colored complex is directly proportional to the concentration of HClO and indirectly
related to the antioxidant capacity.
1.7.3.3. Valutazione dell’espressione di SIRT-1 | Evaluation of the SIRT-1 expression
L’espressione di SIRT-1 è valutata mediante la tecnica del Western Blot. La tecnica prevede:
preparazione del tessuto, le celle sono lisate allo scopo di ottenere le proteine;
elettroforesi su gel, le proteine del campione sono separate utilizzando la elettroforesi;
trasferimento, le proteine sono trasferite dal gel alla membrana (blotting);
blocking, allo scopo di prevenire i legami aspecifici la membrana è posta in una soluzione di proteine
sciolte in un tampone salino tamponato (TBS) contenente un detergente;
rilevazione; la membrana è quindi legata ad un anticorpo (legato ad un enzima reporter) specifico per la
proteina di interesse;
le bande ottenute sono analizzate e quantificate.
Allo scopo di controllare il corretto carico del gel e in caso di errori o di incompleto trasferimento, è utilizzato
come controllo positivo la proteina actina.
The SIRT-1 expression is evaluated by means of Western Blot technique. This technique foresee for:
tissue preparation, cells are lysed in order to obtain proteins;
gel electrophoresis, the proteins of the sample are separated using electrophoresis;
transfer, proteins are moved from within the gel onto a membrane (blotting process);
blocking, in order to prevent aspecific binding membrane is placed in a dilute solution of protein in TrisBuffered Saline (TBS) and a detergent;
detection; membrane is probed for the protein of interest with a modified antibody linked to a reporter
enzyme;
analysis, bands are analysed and quantified.
In order to control gel loading and in case of errors or incomplete transfers, actin is used as positive control.
1.6.7. Autovalutazione  Self assessment
Dopo 60 giorni di utilizzo del prodotto ai soggetti viene chiesto di esprimere il loro personale giudizio rispondendo
alle domande di un questionario.
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Rev. 2: 23/05/2011
After 60 days of product use the subjects were asked to express their personal opinion by means of a
questionnaire.
1.6.8. Risultati e statistica  Results and statistics
1.6.8.1. Risultati  Results
I risultati sono riportati nelle rispettive unità di misura in tabelle.  The results are reported in their
respective units in tables.
1) I valori medi sono stati calcolati come:  The mean values were calculated as:
20
m=
∑p
[1]
1
20
dove:  where:
p è il valore del parametro in analisi.  p is the value of the parameter to be analyzed.
2) L’errore standard (SEM) dei dati è calcolato come:  The standard error of the mean was calculated as:
n
n
∑ (p ) −
2
i
∑p
1
(n − 1)
n
SEM =
2
i
1
n
[2]
3) Le variazioni percentuali medie sono state calcolate come:
calculated as:
20
XT − X0
[3]
Var(%) =
∑
1

The mean percentage variations were
X0
dove:  where
Xo è il valore del parametro in analisi al tempo 0  Xo is the value of the parameter to be analyzed at T0
Xt è il valore del parametro in analisi dopo 15 o 30 giorni di trattamento  Xt is the value of the parameter
to be analyzed after 15 or 30 days of treatment.
®
Tutti i calcoli sono stati fatti utilizzando un foglio di calcolo di Microsoft Excel.  All the calculations were
®
done using a Microsoft Excel worksheet.
1.6.8.2. Analisi statistica  Statistical analysis
I dati sono stati sottoposti a test t di Student bilaterale per dati appaiati.
Data were submitted to two-way paired Student’s t-test.
________________________________________________________________________________________________________
► I risultati dello studio citato nel presente rapporto si riferiscono esclusivamente ai prodotti testati ed alle particolari
condizioni sperimentali impiegate nello studio.  The results of the study reported in this document only refer to the tested
sample and the specific experimental conditions.
► Il presente rapporto o parti di esso possono essere riprodotti solo con il consenso della società Farcoderm s.r.l.  Any part of
this report can only be reproduced with the consent of Farcoderm s.r.l.
► Copia informatica della presente relazione finale è conservata presso Farcoderm s.r.l.  A copy of this report is kept on file at
Farcoderm s.r.l.
► Il consenso informato e la scheda informativa sono archiviate presso Farcoderm s.r.l. per un periodo di 5 anni dall’emissione
del rapporto di prova.  Both the informed consent and the information forms are kept on file at Farcoderm s.r.l. for 5 years
after the date of issue of the report.
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RISULTATI E GRAFICI: IDRATAZIONE CUTANEA
RESULTS AND GRAPHS: SKIN MOISTURIZATION
TABELLA 1 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in unità corneometriche.
TABLE 1 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in corneometric units.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
45,5
33,8
40,6
43,9
53,8
40,9
43,2
49,2
45,6
52,3
41,9
27,7
30,2
20,9
35,0
53,8
49,4
23,9
24,9
30,5
43,4
27,1
39,0
35,5
36,2
47,6
43,3
47,1
59,6
64,9
51,3
56,1
51,4
47,9
75,7
55,2
49,5
42,5
29,2
44,6
57,4
66,2
42,9
40,6
35,9
55,3
38,9
46,3
62,1
40,2
4,6%
28,1%
16,0%
35,8%
20,6%
25,4%
29,9%
4,5%
5,0%
44,7%
31,7%
78,7%
40,7%
39,7%
27,4%
6,7%
34,0%
79,5%
63,1%
17,7%
27,4%
43,5%
18,7%
74,9%
11,0%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
44,2
47,0
36,1
36,8
52,8
33,9
39,7
46,0
42,4
42,9
24,9
43,8
43,5
35,5
31,6
35,6
52,2
44,4
42,0
35,2
32,9
32,1
35,1
30,2
46,3
45,2
34,9
36,3
35,2
53,3
38,2
38,3
40,4
44,6
43,0
32,2
51,4
49,6
35,2
35,1
40,8
56,2
40,2
55,2
38,1
38,6
36,1
40,5
34,1
44,3
2,3%
-25,7%
0,6%
-4,3%
0,9%
12,7%
-3,5%
-12,2%
5,2%
0,2%
29,3%
17,4%
14,0%
-0,8%
11,1%
14,6%
7,7%
-9,5%
31,4%
8,2%
17,3%
12,5%
15,4%
12,9%
-4,3%
M edia / M ean
SEM *
38,7
1,92
50,1
2,12
32,4%
M edia / M ean
SEM *
39,5
1,40
41,5
1,38
6,1%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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GRAFICO 1 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 1 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
***, p=0.0000
Pelle idratata |
Moisturized skin
50
45
Pelle secca | Dry skin
40
Active
Placebo
35
***
indice di idratazione (u.c.)
Moisturization index (c.u.)
55
30
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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RISULTATI E GRAFICI: ELASTICITÀ CUTANEA (parametro R2)
RESULTS AND GRAPHS: SKIN ELASTICITY (R2 parameter)
TABELLA 2 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi dal rapporto Ua/Uf.
TABLE 2 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed as Ua/Uf ratio.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
V o l ID
PLACEBO
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
0,5758
0,5718
0,4348
0,6140
0,6102
0,7840
0,7130
0,7849
0,6519
0,5944
0,7793
0,7411
0,7344
0,5519
0,7805
0,7966
0,7635
0,7739
0,6045
0,6087
0,5591
0,6975
0,7616
0,6525
0,6458
0,6125
0,7404
0,5831
0,8207
0,8761
0,8394
0,8178
0,7984
0,6529
0,7397
0,7847
0,8857
0,7815
0,6666
0,7916
0,8595
0,8836
0,7842
0,7840
0,6145
0,7158
0,7636
0,8090
0,8025
0,7511
6,4%
29,5%
34,1%
33,7%
43,6%
7,1%
14,7%
1,7%
0,2%
24,4%
0,7%
19,5%
6,4%
20,8%
1,4%
7,9%
15,7%
1,3%
29,7%
1,0%
28,0%
9,5%
6,2%
23,0%
16,3%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
0,5660
0,4567
0,6042
0,5614
0,7345
0,6500
0,7787
0,6875
0,8854
0,7245
0,6883
0,7118
0,8462
0,7413
0,7629
0,5778
0,7123
0,6803
0,7286
0,6500
0,5244
0,6544
0,5612
0,7088
0,5236
0,5227
0,4307
0,6088
0,6113
0,6952
0,5400
0,7304
0,5445
0,6385
0,7148
0,6423
0,7560
0,8030
0,6953
0,7398
0,6396
0,7109
0,5691
0,7425
0,5610
0,5834
0,5912
0,5411
0,6544
0,4011
-7,7%
-5,7%
0,8%
8,9%
-5,4%
-16,9%
-6,2%
-20,8%
-27,9%
-1,3%
-6,7%
6,2%
-5,1%
-6,2%
-3,0%
10,7%
-0,2%
-16,3%
1,9%
-13,7%
11,3%
-9,7%
-3,6%
-7,7%
-23,4%
M edia / M ean
SEM *
0,6714
0,0195
0,7664
0,0170
15,3%
M edia / M ean
SEM *
0,6688
0,0206
0,6267
0,0201
-5,9%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
Parametro R2: rappresenta l’elasticità complessiva, parametro correlato alla quantità e alla qualità delle fibre elastiche e che rappresenta la
capacità e la rapidità della pelle di tornare alla sua originaria posizione, quella che aveva prima della suzione applicata dallo strumento (Cutometer
MPA580).
R2 Parameter: it represents the general elasticity that is correlated to the quantity and the quality of the elastic fibers .It represents the ability and
the rapidity of the skin to return to its native position (before the suction applied by the measuring device (Cutometer MPA580)
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Rev. 2: 23/05/2011
GRAFICO 2 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 2 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
***, p=0.0000
0,75
**, p=0.0059
0,70
0,65
Active
0,60
Placebo
0,55
***
Elasticità cutanea (R2=Ua/Uf)
Skin elasticity (R2=Ua/Uf)
0,80
0,50
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
__________________________________________________________________ Pagina 19 di 42  Page 19 out of 42
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RISULTATI E GRAFICI: Ra, LEVIGATEZZA CUTANEA
RESULTS AND GRAPHS: Ra, SKIN SMOOTHNESS
TABELLA 3 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in µm.
TABLE 3 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in µm.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
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B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
36
39
30
31
30
39
31
33
25
45
28
28
35
32
36
34
34
57
30
37
36
37
25
21
18
29
38
26
32
32
37
31
38
24
42
23
28
34
31
30
34
30
55
29
32
34
39
24
20
17
-19,4%
-2,6%
-13,3%
3,2%
6,7%
-5,1%
0,0%
15,2%
-4,0%
-6,7%
-17,9%
0,0%
-2,9%
-3,1%
-16,7%
0,0%
-11,8%
-3,5%
-3,3%
-13,5%
-5,6%
5,4%
-4,0%
-4,8%
-5,6%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
34
38
27
39
21
20
38
39
31
53
39
26
33
40
21
37
27
31
26
47
27
28
35
32
25
35
32
32
36
23
24
38
32
27
62
32
24
30
37
22
38
27
37
26
48
27
30
30
35
28
2,9%
-15,8%
18,5%
-7,7%
9,5%
20,0%
0,0%
-17,9%
-12,9%
17,0%
-17,9%
-7,7%
-9,1%
-7,5%
4,8%
2,7%
0,0%
19,4%
0,0%
2,1%
0,0%
7,1%
-14,3%
9,4%
12,0%
33,1
1,55
31,6
1,55
-4,5%
32,6
1,62
32,5
1,71
0,6%
M edia / M ean
SEM *
M edia / M ean
SEM *
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
__________________________________________________________________ Pagina 20 di 42  Page 20 out of 42
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GRAFICO 3 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 3 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
***, p=0.0003
35
34
33
32
31
Active
30
Placebo
29
**
rugosità cutanea, Ra (µ
µ m)
Skin roughness, Ra (µ
µ m)
36
28
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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RISULTATI E GRAFICI: Rz, RUGOSITÀ CUTANEA
RESULTS AND GRAPHS: Rz, SKIN ROUGHNESS
TABELLA 4 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in µm.
TABLE 4 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in µm.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
189
143
158
151
180
160
150
174
138
222
150
141
130
154
185
175
203
311
144
200
188
177
141
120
208
147
141
138
148
162
141
152
155
127
182
122
143
115
152
172
180
185
284
131
168
164
168
120
112
174
-22,2%
-1,4%
-12,7%
-2,0%
-10,0%
-11,9%
1,3%
-10,9%
-8,0%
-18,0%
-18,7%
1,4%
-11,5%
-1,3%
-7,0%
2,9%
-8,9%
-8,7%
-9,0%
-16,0%
-12,8%
-5,1%
-14,9%
-6,7%
-16,3%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
176
180
147
215
106
109
223
216
185
261
204
135
188
234
109
192
134
165
125
294
142
126
154
142
151
191
175
146
188
115
129
196
195
178
294
206
136
179
242
117
194
121
168
123
301
131
128
160
132
142
8,5%
-2,8%
-0,7%
-12,6%
8,5%
18,3%
-12,1%
-9,7%
-3,8%
12,6%
1,0%
0,7%
-4,8%
3,4%
7,3%
1,0%
-9,7%
1,8%
-1,6%
2,4%
-7,7%
1,6%
3,9%
-7,0%
-6,0%
M edia / M ean
SEM *
171,7
7,84
155,3
6,84
-9,1%
M edia / M ean
SEM *
172,5
9,80
171,5
10,10
-0,3%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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GRAFICO 4 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 4 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
****, p=0.0000
180
170
160
Active
150
Placebo
140
***
rugosità cutanea, Rz (µ
µ m)
Skin roughness, Rz (µ
µ m)
190
130
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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RISULTATI E GRAFICI: PROFONDITÀ DELLA RUGA
RESULTS AND GRAPHS: WRINKLE DEPTH
TABELLA 5 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in µm.
TABLE 5 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in µm.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
402
306
353
306
480
585
475
551
305
592
448
520
404
434
638
333
367
396
231
478
456
670
300
310
532
294
305
234
280
381
450
478
364
281
508
273
525
280
429
465
352
303
241
181
368
402
579
206
270
401
-26,9%
-0,3%
-33,7%
-8,5%
-20,6%
-23,1%
0,6%
-33,9%
-7,9%
-14,2%
-39,1%
1,0%
-30,7%
-1,2%
-27,1%
5,7%
-17,4%
-39,1%
-21,6%
-23,0%
-11,8%
-13,6%
-31,3%
-12,9%
-24,6%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
413
409
383
609
384
380
274
453
532
654
350
451
384
306
474
470
387
453
486
398
378
456
502
411
380
455
383
363
532
405
452
232
370
517
698
350
502
340
306
483
474
323
455
382
399
325
461
505
342
360
10,3%
-6,4%
-5,2%
-12,6%
5,5%
18,9%
-15,3%
-18,4%
-2,8%
6,8%
0,0%
11,3%
-11,5%
0,0%
1,9%
0,9%
-16,5%
0,4%
-21,4%
0,3%
-14,0%
1,1%
0,6%
-16,8%
-5,3%
434,9
26,25
354,0
23,68
-18,2%
M edia / M ean
SEM *
431,1
18,87
416,5
21,51
-3,5%
M edia / M ean
SEM *
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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Rev. 2: 23/05/2011
GRAFICO 5 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 5 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
***, p=0.0000
450
400
350
Active
Placebo
300
***
Profondità della ruga, (µ
µ m)
Wrinkle depth (µ
µ m)
500
250
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
__________________________________________________________________ Pagina 25 di 42  Page 25 out of 42
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Protocollo n°:  Record. no.
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FU.04.DS.L_2011/0128
Rev. 2: 23/05/2011
RISULTATI E GRAFICI: INTENSITÀ DELLA MACCHIA MELANICA, ITA°
RESULTS AND GRAPHS: INTENSITY OF BROWN SPOT, ITA°
TABELLA 6 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in gradi (°).
TABLE 6 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in grades (°).
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
33,4
22,0
30,8
--25,6
--21,0
----29,5
--33,4
--24,4
--25,6
24,2
----20,3
--18,4
22,6
16,8
25,2
36,6
25,5
36,7
--25,5
--24,7
----37,4
9,7%
15,6%
19,4%
---0,6%
--17,6%
----26,9%
--15,9%
--5,7%
--18,0%
23,1%
----26,9%
--32,1%
34,5%
10,1%
19,8%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
14,5
17,0
--13,9
26,3
25,8
--20,7
--20,5
--22,5
----31,1
--26,1
--33,8
----25,5
30,2
18,4
20,2
15,5
16,3
--10,5
28,4
26,3
--22,6
--21,4
--21,2
----33,2
--25,4
--36,7
----24,3
31,0
17,3
19,8
6,7%
-4,0%
---24,3%
8,0%
1,9%
--9,1%
--4,4%
---5,9%
----6,6%
---2,7%
--8,4%
-----4,7%
2,6%
-6,0%
-2,0%
M edia / M ean
SEM *
24,9
1,3
29,3
1,5
M edia / M ean
SEM *
23,1
1,5
23,3
1,8
-0,1%
38,7
--25,8
--30,2
29,8
----25,8
--24,3
30,4
18,5
30,2
18,3%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
__________________________________________________________________ Pagina 26 di 42  Page 26 out of 42
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ACTAFARMA SLL - MADRID
Protocollo n°:  Record. no.
data:  date:
FU.04.DS.L_2011/0128
Rev. 2: 23/05/2011
35
33
31
29
27
25
23
21
19
17
15
***, p=0.0000
Active
Placebo
***
ITA (°° )
GRAFICO 6 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 6 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
__________________________________________________________________ Pagina 27 di 42  Page 27 out of 42
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Rev. 2: 23/05/2011
RISULTATI E GRAFICI: LUMINOSITÀ CUTANEA
RESULTS AND GRAPHS: COMPLEXION
TABELLA 7 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi come riportato nella legenda
TABLE 7 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed as reported in the legend.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
V o l ID
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
M edia / M ean
SEM *
PLACEBO
T0
T 60
n
V o l ID
T0
T 60
2
2
3
3
2
1
1
2
3
2
3
3
2
2
3
3
2
3
3
2
2
2
1
2
2
2
3
3
2
2
2
4
2
1
4
2
2
2
2
2
1
2
2
2
2
2
2
2
3
1
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
2
2
2
2
1
2
3
2
2
3
3
2
2
3
3
3
2
2
2
2
3
2
1
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2,2
0,1
2,2
0,1
2,2
0,1
1,1
0,1
M edia / M ean
SEM *
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
Luminosità dell’incarnato a T0 | T0 classification of
complexion
Colorito molto spento  Very out complexion
Colorito spento  Out complexion
Cute leggermente asfittica (poco perfusa)
asphyctic skin (little perfused)
Cute luminosa (ben ossigenata e ben perfusa)
skin (well oxygenated and well perfused)
Score
1
2

Light

Bright
3
4
Luminosità dell’incarnato a T60 | T60
classification of complexion
Nessuna variazione  No variation
Lieve miglioramento  Slight
improvement
Moderato miglioramento  Moderate
improvement
Notevole miglioramento  Remarkable
improvement
Score
1
2
3
4
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Protocollo n°:  Record. no.
data:  date:
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%

Rev. 2: 23/05/2011
GRAPH 7 - The graph shows the
88,0%
Active
12,0%
Placebo
***
soggetti che mostrano un effetto (%)
Subjects who had an improvement (%)
GRAFICO 7 - Il grafico riporta la percentuale di soggetti relativa all’effetto.
percentage of subjects related to the effect.
FU.04.DS.L_2011/0128
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo).
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FU.04.DS.L_2011/0128
Rev. 2: 23/05/2011
RISULTATI E GRAFICI: RUGOSITÀ CUTANEA
RESULTS AND GRAPHS: SKIN WRINKLEDNESS
TABELLA 8 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi come riportato nella legenda
TABLE 8 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed as reported in the legend.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T 60
n
V o l ID
T0
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
2,5
2,5
2,0
2,0
2,0
2,0
2,0
2,0
1,5
2,5
1,5
2,5
2,0
2,0
2,5
2,0
2,0
2,0
1,5
2,0
2,5
2,5
2,0
2,0
2,5
3
1
3
2
2
2
1
4
2
2
2
1
3
2
3
1
2
3
3
2
2
3
3
2
2
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
2,5
2,0
1,5
2,5
2,0
2,0
1,5
2,0
2,5
2,5
2,0
2,0
1,5
1,5
2,0
2,5
2,0
2,0
2,5
2,0
1,5
2,5
2,5
2,5
2,0
1
1
1
1
1
1
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
M edia / M ean
SEM *
2,1
0,1
2,2
0,2
M edia / M ean
SEM *
2,1
0,1
1,1
0,1
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
Rugosità cutanea a T0 | T0 classification of wrinkledness
Nessuna rugosità. Rughe non visibili; tramatura cutanea
regolare  No wrinkle. No visible wrinkle; continuous skin
line
Rughe molto superficiali ma visibili  Very shallow yet visible
wrinkle
Rughe sottili. Rughe visibili e leggera indentazione  Fine
wrinkle. Visible winkle and slight indentation
Rughe visibili e chiara indentazione  Visible wrinkle and
clear indentation
Rughe moderate. Rughe chiaramente visibili  Moderate
wrinkle. Clearly visible wrinkle
Rughe prominenti e visibili  Prominent and visible wrinkle
Rughe profonde. Rughe e solchi profondi  Deep wrinkle.
Deep and furrow winkle
Score
Rugosità cutanea a T60 | T60
classification of wrinkledness
Score
0
Nessuna variazione  No variation
1
0.5
1
1.5
Lieve miglioramento  Slight
improvement
Moderato miglioramento  Moderate
improvement
Notevole miglioramento  Remarkable
improvement
2
3
4
2
2.5
3
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Protocollo n°:  Record. no.
data:  date:
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%

Rev. 2: 23/05/2011
GRAPH 8 - The graph shows the
84,0%
Active
12,0%
Placebo
***
soggetti che mostrano un effetto (%)
Subjects who had an improvement (%)
GRAFICO 8 - Il grafico riporta la percentuale di soggetti relativa all’effetto.
percentage of subjects related to the effect.
FU.04.DS.L_2011/0128
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo).
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Protocollo n°:  Record. no.
data:  date:
FU.04.DS.L_2011/0128
Rev. 2: 23/05/2011
RISULTATI E GRAFICI: CAPACITÀ ANTIOSSIDANTE CUTANEA, FRAP TEST
RESULTS AND GRAPHS: SKIN ANTIOXIDANT CAPACITY, FRAP TEST
TABELLA 9 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
2+
sono espressi come µM Fe .
TABLE 9 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
2+
expressed as reported as µM Fe .
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
V o l ID
PLACEBO
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
192,2
183,0
180,7
60,8
147,6
173,8
206,1
160,8
208,4
233,0
113,8
109,2
118,4
205,8
133,3
30,8
145,8
68,3
165,8
140,7
139,9
174,5
136,9
104,5
86,1
301,0
346,0
271,0
90,8
186,0
286,0
231,0
216,0
286,0
286,0
166,0
166,0
166,0
233,8
206,0
46,0
186,0
96,0
211,0
221,0
211,0
246,0
196,0
171,0
111,0
56,6%
89,1%
50,0%
49,4%
26,0%
64,6%
12,1%
34,4%
37,2%
22,7%
45,9%
52,1%
40,2%
13,6%
54,6%
49,6%
27,6%
40,7%
27,3%
57,1%
50,8%
40,9%
43,2%
63,6%
28,9%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
88,3
168,7
98,3
95,8
198,3
219,2
179,2
203,0
199,2
45,8
35,8
78,3
178,3
88,3
161,5
169,9
33,3
105,8
115,8
233,3
55,8
180,8
173,3
218,3
128,3
110,8
202,7
107,0
105,8
175,0
196,0
205,0
214,8
237,2
48,7
40,3
91,5
142,5
106,2
156,2
202,7
36,3
117,9
134,4
231,5
58,2
146,3
216,3
189,8
132,2
25,6%
20,2%
8,9%
10,5%
-11,7%
-10,6%
14,4%
5,8%
19,1%
6,5%
12,7%
17,0%
-20,0%
20,3%
-3,3%
19,3%
9,3%
11,5%
16,1%
-0,8%
4,4%
-19,0%
24,8%
-13,0%
3,1%
M edia / M ean
SEM *
144,8
11,3
205,3
16,0
43,1%
M edia / M ean
SEM *
138,1
13,9
144,2
13,8
6,8%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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Rev. 2: 23/05/2011
GRAFICO 9 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati sono
espressi come media ± SEM.  GRAPH 9 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter. Data
are reported as mean ± SEM.
230
210
190
170
150
130
110
90
70
50
30
Active
T0
***
Placebo
***
FRAP (µ
µ M Fe2+)
***, p=0.0000
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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RISULTATI E GRAFICI: D-ROMs TEST
RESULTS AND GRAPHS: D-ROMS TEST
TABELLA 10 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in unità Carratelli.
TABLE 10 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in Carratelli units.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
V o l ID
PLACEBO
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
301,74
319,02
456,96
446,66
380,12
405,83
342,78
437,58
426,80
358,74
458,61
405,81
307,18
474,59
416,20
358,98
317,30
362,90
420,70
390,00
331,51
314,86
340,12
355,60
381,30
208,38
252,54
174,30
215,23
214,12
258,90
204,20
350,42
374,68
180,62
205,37
184,12
207,18
250,47
256,20
254,93
209,19
186,90
208,93
250,15
204,50
188,56
208,12
205,60
181,30
-30,9%
-20,8%
-61,9%
-51,8%
-43,7%
-36,2%
-40,4%
-19,9%
-12,2%
-49,7%
-55,2%
-54,6%
-32,6%
-47,2%
-38,4%
-29,0%
-34,1%
-48,5%
-50,3%
-35,9%
-38,3%
-40,1%
-38,8%
-42,2%
-52,5%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
295,01
381,39
260,38
445,69
331,06
257,49
464,57
259,87
443,08
312,50
336,92
478,23
441,26
444,03
245,82
254,86
354,79
460,62
463,32
384,20
372,12
356,31
402,36
405,12
380,20
363,60
275,26
271,03
402,10
342,50
222,77
405,25
324,17
449,04
332,50
390,11
406,30
402,55
325,70
143,67
254,86
402,79
402,16
402,11
401,20
382,50
286,31
406,19
390,12
404,60
23,2%
-27,8%
4,1%
-9,8%
3,5%
-13,5%
-12,8%
24,7%
1,3%
6,4%
15,8%
-15,0%
-8,8%
-26,6%
-41,6%
0,0%
13,5%
-12,7%
-13,2%
4,4%
2,8%
-19,6%
1,0%
-3,7%
6,4%
M edia / M ean
SEM *
380,48
10,47
225,40
9,77
-40,2%
M edia / M ean
SEM *
369,25
15,24
351,58
14,62
-3,9%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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GRAFICO 10 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati
sono espressi come media ± SEM.  GRAPH 10 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter.
Data are reported as mean ± SEM.
***, p=0.0000
430
330
280
< valore normale | <
normal value
230
180
Active
130
Placebo
***
d-ROMS (U CARR)
d-ROMS (CARR U)
380
Stress ox medio |
Medium ox stress
80
30
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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RISULTATI E GRAFICI: OXY-ADSORBENT TEST
RESULTS AND GRAPHS: OXY-ADSORBENT TEST
TABELLA 11 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi in µmol HClO/ml di siero.
TABLE 11 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed in µmol HClO/ml of serum
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
V o l ID
PLACEBO
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
325,44
352,11
250,12
262,11
275,09
260,25
284,94
262,58
258,22
294,74
261,12
280,23
322,71
252,08
268,09
290,12
342,09
294,58
262,36
294,12
330,74
328,91
330,83
294,23
294,12
453,89
406,75
426,68
406,97
351,60
344,55
394,37
302,58
314,63
479,53
576,15
641,41
620,29
712,58
340,35
372,39
356,71
375,55
586,63
471,41
427,38
824,33
505,12
484,66
502,17
39,5%
15,5%
70,6%
55,3%
27,8%
32,4%
38,4%
15,2%
21,8%
62,7%
120,6%
128,9%
92,2%
182,7%
27,0%
28,4%
4,3%
27,5%
123,6%
60,3%
29,2%
150,6%
52,7%
64,7%
70,7%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
348,55
294,23
354,58
261,37
335,19
360,12
258,13
361,31
261,18
330,09
340,97
252,03
261,11
252,03
350,22
360,25
294,01
258,06
260,17
290,09
294,02
302,94
275,82
260,33
290,74
365,02
315,15
348,82
284,94
302,18
404,33
314,18
302,28
260,22
308,77
320,84
308,12
290,67
341,22
485,69
358,11
271,12
304,97
284,73
260,36
281,91
415,55
264,33
278,12
264,33
4,7%
7,1%
-1,6%
9,0%
-9,8%
12,3%
21,7%
-16,3%
-0,4%
-6,5%
-5,9%
22,3%
11,3%
35,4%
38,7%
-0,6%
-7,8%
18,2%
9,4%
-10,2%
-4,1%
37,2%
-4,2%
6,8%
-9,1%
M edia / M ean
SEM *
290,88
6,15
467,15
26,18
61,7%
M edia / M ean
SEM *
300,30
8,10
317,44
10,93
6,3%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
__________________________________________________________________ Pagina 36 di 42  Page 36 out of 42
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Rev. 2: 23/05/2011
GRAFICO 11 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati
sono espressi come media ± SEM.  GRAPH 11 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter.
Data are reported as mean ± SEM.
530
480
430
380
330
280
230
180
130
80
30
Valore normale |
Normal value
Moderata
compromissione |
Moderate alteration
Active
Placebo
***
µ mol HClO/ml di siero
µ mol HClO/ml of serum
***, p=0.0000
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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Rev. 2: 23/05/2011
RISULTATI E GRAFICI: ESPRESSIONE DELLA PROTEINA SIRT-1
RESULTS AND GRAPHS: SIRT-1 EXPRESSION
TABELLA 12 - Nella tabella sottostante sono riportati i dati strumentali ottenuti per il parametro sopra riportato. I dati
sono espressi come il rapporto tra la densità ottica della banda di SIRT-1 e quella dell’actina.
TABLE 12 - The table below shows data obtained for each subject in terms of the monitored parameter. Data are
expressed as the ratio between SIRT-1 and actin band.
ATTIVO | ACTIVE
n
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
PLACEBO
V o l ID
T0
T60
T 60
n
V o l ID
T0
T60
T 60
R 047H
C 076C
L0 3 9 B
S093S
L0 0 4 M
P 046G
P 039N
S068L
C 063M
B 16 8 L
C 092S
B 0 12 G
A 086R
S 13 5 S
M 0 19 F
G 15 6 F
M 064G
B 084B
P 13 5 F
T 023T
L0 2 5 G
B 078M
R 067L
N 054R
N 047M
4,52
4,44
3,68
4,42
5,23
6,02
5,21
3,02
5,45
4,85
4,36
3,67
4,02
5,11
4,84
5,33
4,84
5,56
3,84
5,02
5,25
4,33
3,02
4,84
5,86
5,02
4,81
4,41
4,84
5,85
6,55
5,22
3,64
6,02
5,11
5,02
4,13
4,25
5,36
4,83
5,56
5,36
6,02
4,32
5,55
6,02
5,02
3,44
5,52
5,94
11,1%
8,3%
19,8%
9,5%
11,9%
8,8%
0,2%
20,5%
10,5%
5,4%
15,1%
12,5%
5,7%
4,9%
-0,2%
4,3%
10,7%
8,3%
12,5%
10,6%
14,7%
15,9%
13,9%
14,0%
1,4%
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
B 17 0 C
T 067F
S 16 2 C
B 15 2 D
M 17 0 M
S 110 E
F 0 4 1M
D 004G
I0 0 2 S
B 13 0 G
D 0 10 P
C 14 4 A
M 14 4 G
B 12 0 M
G005G
D 046G
B 16 7 A
F 070M
I0 15 A
S 15 5 A
C 13 5 M
E005L
P 006D
T 074G
P 17 0 G
5,21
4,84
5,07
3,64
4,81
5,23
5,55
3,49
6,02
4,71
5,12
4,44
3,67
4,85
5,02
5,36
5,12
4,11
5,02
4,84
5,02
4,45
5,63
4,84
3,67
5,52
4,55
5,11
4,02
4,37
5,25
5,47
3,74
6,21
4,35
5,36
4,84
4,02
4,67
5,13
5,25
5,56
4,34
5,52
5,36
4,76
4,29
5,45
5,31
4,12
6,0%
-6,0%
0,8%
10,4%
-9,1%
0,4%
-1,4%
7,2%
3,2%
-7,6%
4,7%
9,0%
9,5%
-3,7%
2,2%
-2,1%
8,6%
5,6%
10,0%
10,7%
-5,2%
-3,6%
-3,2%
9,7%
12,3%
M edia / M ean
SEM *
4,67
0,16
5,11
0,16
10,0%
M edia / M ean
SEM *
4,79
0,13
4,90
0,13
2,7%
* SEM, errore standard della media
* SEM, standard error of the mean
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GRAFICO 12 - Il grafico riporta i dati medi ottenuti a ciascun tempo sperimentale per il parametro in oggetto. I dati
sono espressi come media ± SEM.  GRAPH 12 - The graph shows the mean data obtained for the reported parameter.
Data are reported as mean ± SEM.
5,4
5,2
5,0
4,8
4,6
Active
4,4
Placebo
4,2
***
intensità media della banda (%)
mean intensity (%)
***, p=0.0000
4,0
T0
T60
Tempo (gg)
Time (dd)
All’interno delle barre dell’istogramma è riportata l’analisi statistica intergruppo (attivo vs. placebo). Le linee riportano
l’analisi statistica intragruppo (T60 vs. T0).
Inside the bars of the histogram is reported the intergroup statistical analysis (active vs. placebo). The lines report the
intragroup statistical analysis (T60 vs. T0).
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ESPRESSIONE DELLA PROTEINA SIRT-1
SIRT-1 EXPRESSION
Come è possibile notare nel gruppo di soggetti che ha assunto l’integratore attivo le bande relative alla SIRT-1 sono
più intense.
As it possible to notice, in the group of subjects treated with the active product, the SIRT-1 bands are darker.
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RISULTATI E GRAFICI: AUTOVALUTAZIONE
RESULTS AND GRAPHS: SELF ASSESSMENT
A ctive
P lacebo
Co mpletely disagree
4,0%
12,0%
Disagree
4,0%
20,0%
20,0%
40,0%
A gree
52,0%
28,0%
Co mpletely agree
20,0%
0,0%
100,0%
100,0%
Neither disagree no r agree
To tal
Q ue st io n 2
A FTER 60 DA YS OF
TREA TM ENT
Sco re
A ctive
P lacebo
12,0%
Insufficient
8,0%
32,0%
Sufficient
16,0%
40,0%
Go o d
68,0%
16,0%
8,0%
0,0%
100,0%
100,0%
40%
30%
Active
20%
Placebo
10%
0%
Completely Disagree
disagree
H o w do yo u ra te t he pro duc t a nt ia ge ing e f f ic ac y?
0,0%
To tal
50%
Active and Placebo are statistically different
B ad
Very go o d
60%
D o yo u s e e t he o ut wa rd s igns o f a yo unge r s k in?
% of subjects
Sco re
Active and Placebo are statistically different
% of subjects
Q ue s t io n 1
A FTER 60 DA YS OF
TREA TM ENT
A ctive
P lacebo
Co mpletely disagree
0,0%
12,0%
Disagree
8,0%
20,0%
Neither disagree no r agree
20,0%
32,0%
A gree
60,0%
32,0%
Co mpletely agree
To tal
Q ue st io n 4
A FTER 60 DA YS OF
TREA TM ENT
Sco re
12,0%
4,0%
100,0%
100,0%
Active
Placebo
D o yo u t hink t ha t yo ur s k in is pro t e c t e d f ro m
e nv iro m e nta l insult s ?
A ctive
P lacebo
0,0%
12,0%
Disagree
4,0%
20,0%
Neither disagree no r agree
20,0%
40,0%
A gree
68,0%
28,0%
8,0%
0,0%
100,0%
100,0%
To tal
Q ue st io n 5
A FTER 60 DA YS OF
TREA TM ENT
Sco re
D o yo u ha v e t he im pres s io n t ha t t he pro duc t
im pro v e s e ne rgy/ will?
A ctive
P lacebo
0,0%
0,0%
So me effect
24,0%
16,0%
Fo r sure, yes a little effect
24,0%
16,0%
Yes, maybe
20,0%
12,0%
No
20,0%
40,0%
To tal
Good
Very good
12,0%
16,0%
100,0%
100,0%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Active
Placebo
Neither
disagree
nor agree
Agree
Completely
agree
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Active
Placebo
Completely Disagree
disagree
Active and Placebo are statistically different
Go o d effect
I do no t kno w
Insufficient Sufficient
Completely Disagree
disagree
Active and Placebo are statistically different
Co mpletely disagree
Co mpletely agree
% of subjects
D o yo u s e e yo ur s k in m o re ra dia nt ?
% of subjects
Sco re
Completely
agree
Active and Placebo are statistically different
% of subjects
Q ue st io n 3
Agree
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Bad
A FTER 60 DA YS OF
TREA TM ENT
Neither
disagree
nor agree
Neither
disagree
nor agree
Agree
Completely
agree
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Active
Placebo
Good
effect
Some For sure,
Yes,
effect yes a little maybe
effect
No
I do not
know
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•
TE5TED
o
WE l lNE SS
FU.04 .DS.L_2011/0128
Rev. 2:23/05/2011
CONCLUSIONI
CONCLUSION
L'assunzione di Revidox (1 capsula al giorno) per 60 giorni, determina un effetto eutrofico per la cute di soggetti che
mostrano i segni clinici dell'invecchiamento unitamente ad un effetto sistemico. In particolar modo determina:
1. un aumento dell'idratazione e della elasticlta cutanea;
2. un aumento del ril ievo cutaneo: la rugoslta stata diminuita come dimostrato dai parametri Ra (Ievigatezza),
Rz (rugosita) e profondita della ruga;
3. una riduzione dell 'intenslta dell a macchia melanica come evidenziato dalla var iazione dell'lndividual Tiplogy
Angle (ITN, un parametro che cor reia con la pigmentazione cutanea) ;
4. un aumento della capacita antiossidante cutanea (somma e sinergi a delle difese antiossidanti cutanee non
enzimatiche);
5. una riduzione della state pro -ossidante (produzione di specie reattive dell 'ossigeno) ;
6. un aumento degl i antioss idant i plasmatici ;
7. un aumento della espressione della proteina SIRT-1.
L'effetto positivo del prodotto e state riportato anche dall'analisi c1in ica del dermatologo e percepita dai soggetti
partec ipanti allo studio. Questi effetti sono superiori rispetto a quelli riscont rati nel gruppo placebo. Inoltre,
dall'analisi dei diari alimentari dei soggetti non si evidenziano differenze significative nell ' introito di cibi (con
particolare riguardo a frutta e verdura) contenenti sostanze con attivita antiossidante.
e
The int ake of Revidox (1 capsule per day ) per 60 days determined an eutroph ic effe ct fo r the skin of subjects showing
the clinica l signs of ageing and a systemic effect. The follow ing result w ere ob t ained:
1. an improvement of skin mo isturization and elast icity ;
2. an Improvement of skin microrelief. Skin roughness was decreased as demonstrated by t he Ra (smooth ness),
Rz (roughness) and wrink le depth paramet ers;
3 . a decrease of brown spot intensity as evidenced by the improvement of t he Individual Tipology Angle (ITA", a
skin colou r paramete r that correlate to skin pigmentation );
4. an improvement of skin antioxidant capacity (sum and synergy of the not-enzyma tic antioxidant defenses of
the skin),
S. a decrease of the pro-oxidant st at us (product ion of Reactive Oxygen Species);
6. an improvement of plasma ant ioxidants;
7. an increase of t he SIRT-1 protein expression.
The posit ive effect of product int ake was also report ed by t he dermatologist and perce ived by the subjects
participati ng in t he study. These effects were bigger than that seen in the placebo group. Further more th e analysis of
the alimentary diary do not show s differences in the intake of food s (particular ly fruit and vegeta ble) having
antioxidant efficacy.
San Martino Siccomario, 17 maggie 2011
San M art ino Siccomario, 1i May 2011
Sperimentatore
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SPECIAUSTA
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