OVERVIEW
Antiossidanti per il Fitness?
Come e Quanto
Prof. Fulvio Marzatico
Laboratorio di Farmacobiochimica
Nutrizione e Nutraceutica del Benessere
Università di Pavia
[email protected]
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DANNI
FISICI
DANNI
CHIMICI
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Danno da ROS
O
N
DNA
N
N
OH
lipidi
N
N
O
O
O
O
O
MDA
Malondialdeide
O
8OH-dG
Idrossi-deossiguanina
proteine
Carbonilazione
Gruppi CO
mtDNA
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LE DIFESE
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
Antiossidanti Naturali negli Alimenti
FLAVANOLI:
FLAVANONI:
Epicatechine
Catechine
Epigallocatechine (EGC)
Epicatechine gallato (ECG)
Epigallocatechine gallato (EGCG)
Naringine
Taxifoline
tè verde
tè nero
vino rosso
FLAVONOLI:
FLAVONI:
Crisine
Apigenine
buccia di limone
limoni
Kemferoli
Quercitina
Miricetina
frutta (buccia)
sedano, prezzemolo
porri, broccoli, ravanelli, pompelmi, tè nero
cipolle, lattuga, broccoli, mirtilli, buccia di mela, tè
olive, vino rosso, mirtilli uva
FENILPROPANOIDI:
Acido ferulico
asparagi, spinaci
Acido caffeico
Acido p-cumarico
Acido clorogenico
uva bianca, vino bianco, olive, spinaci, caffè, asparagi
uva bianca, vino bianco, pomodori, spinaci, cavoli
mele, pere, ciliegie, prugne, pesche, albicocche
VITAMINA C: agrumi, broccoli, cavoli, pomodori, spinaci
ANTOCIANIDINE:
Malvidine
Cianidine
Apigenidine
frumento, mais, cavoli, riso, pomodori,
uva nera, vino rosso
ciliegie, lamponi, fragole, uva
frutti colorati (bucce)
VITAMINA E: oli vegetali, germe di grano, noci, vegetali a foglia verde
CAROTENOIDI: carote, arance, pomodori, broccoli, spinaci, patate, mango
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CATENA DI TRASFERIMENTO ELETTRONICO MITOCONDRIALE:
CONDIZIONI FISIOLOGICHE
Alcuni componenti possono cedere
elettroni direttamente all’O2,
producendo O2-°
(2 - 5%)
CITOCROMO OSSIDASI ATTIVA
legate le forme intermedie parzialmente ridotte
dell’O2 sino alla completa riduzione
Consumo di ossigeno
x 20 (organismo) x 100 (muscolo)
Loschen et al., FEBS Lett 42:68-72,1974; Boveris a Chance Biochem J 134:707-716, 1973
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Linfociti di maratoneti
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NK
NK
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
Esercizi contro Resistenza (Eccentrici/Concentrici)
  Danno meccanico (allungamento) produce un danno entro minuti
 Danni sporadici (focalizzati) a singole fibre
 Generazione di citochine infiammatorie e ROS
 Catabolismo delle proteine danneggiate
 Sintomi clinici del danno
 Perdita di forza
 Sofferenza muscolare
Newham et al., Muscle Nerve 6:380-385, 1983;
 Markers del danno muscolare
(leakeage di enzimi, MDA, proteine carbonilate)
Newham et al., J Neurol Sci 61:109-122,1983
Clarkson et al., Int J Sports Med 7:152-155,1986;
McCully e Faulkner J Appl Physiol 61:293-299,1986
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
Esercizi contro Resistenza (Eccentrici/Concentrici)
Diversi gradi di protezione di antiossidanti in esercizi misti eccentrici/concentrici
contro dolore muscolare e perdita di forza infiammazione e “stress ossidativo”
Bloomer et al., Int J Sport Nutr Exerc Metabol 14:377-388,2004;Connoly et al., Br J Sport Med 40:679-683,2006
Karminski e Boal Pain 50:317-321,1992; McBride et al., Med Sci Sports Exerc 30:67-72,1998;
Phillips et al., Med Sci Sport Exerc 35:2032-2037,2003;Shafat et al., Eur J Appl Physiol 93:196-202,2004;
Goldfarb et al.,Med Sci Sports Exerc 37:234-239,2005.
Altri studi riportano piccoli o assenza di vantaggi con trattamenti antiossidanti
Avory et al J Stengh Cond Res 17: 801-809, 2003;Beaton et al., Med Sci Sports Exerc 34:798-805,2002;
Bloomer et al.,Int J Sport Nutr Exerc Metabol 15:401-412,2005;Childs et al., Free Rad Biol Med 31:745-753,2001;
Connolly et al. J Sports Med Phys Fitness 46:462-467,2006;Lenn et al., Med Sci Sports Exerc 34:1605-1613,2002;
Viitala et al., Lipids Health Dis 3:1-9,2004
Condizionamento muscolare (“repeated bout effect”, “rapid adaptation”) e antiossidanti
non attenuano i markers di “stress ossidativo”
Bloomer et al.,J Int Soc Sports Nutr 4:9-19, 2007
Molti studi condotti con non allenati
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ROS
E MITOCONDRI
La perdita fisiologica di O2-° del 2-5% avviene quando
i mitocondri sono nello stato 4 cioè quando non viene prodotto ATP
Loschen et al., FEBS Lett 42:68-72,1974; Boveris a Chance Biochem J 134:707-716, 1973
Durante lo stato 3 con il massimo flusso di O2 e la massima produzione
di ATP la quantità di O2-° si riduce ad 1/10 rispetto allo stato 4
St Pierre et al., J Biol Chem 277:44784-44790, 2002; Brand et al., Free Radic Biol Med 37:755-767, 2004;
Brand e Esteves Cell Metabol 2: 85-93,2005.
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Attività enzimatiche antiossidanti
50
40
30
Contr.
Veloc.
Marat.
20
10
0
SOD
GSHpx
CAT
Ji et al., J Appl Physiol 73: 1874-1859, 1992;
Marzatico et al., J Sport Med Phy Fitness 37:235-239, 1997;
Groussard et al., Eur J Apll Physiol 89:14-20, 2003
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Esercizio Fisico : Potente Antiossidante
L’esercizio fisico potenzia le difese antiossidanti attraverso una produzione
controllata di ROS (migliora le difese antiossidanti enzimatiche)
Questa protezione cellulare si può definire “HORMESIS”
(Calabrese , EMBO Rep 2004; Goto, Geriatr Gerontol, 2004)
Una sorta di “vaccinazione”: esercizio prepara la cellula a stress ossidativi
futuri
L’effetto positivo è sistemico (muscolo, cervello, fegato)
L’esercizio intenso, esaustivo risulta dannoso per l’impreparazione
cellulare alla quantità di ROS
Il potenziamento delle difese antiossidanti avviene anche se l’allenamento
inizia in età avanzata
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Gli Antiossidanti
Che ci azzeccano???
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●  L’allenamento fatto in
modo adeguato
(intensità, frequenza,
tempi di recupero)
aumenta le capacità
antiossidanti endogene
e diminuisce le
probabilità di infezioni
J Infect Dis. 2009; 200: 1434
Br J Sports Med. 2011 45:987-92
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Supplementazione di Vitamina E
Nessun effetto ergogenico della Vit E
Lawrence et al 1975; Sharman et 1971 e 1976; Shepard et al,1974;
Talbot and Jameson 1977; Rokitzki et al 1994.
No effetto/negativo Vit E
Riduzione dei markers di sofferenza muscolare
Dosi Utilizzate
Dosi utilizzate:
1200 UI/d (3 sett) (Avery et al 2003)
1200 IU/d (6gg)
(Itoh et al, 2000)
800 UI/d (2 mesi) (McAnulty et al, 2005)
300 mg/d (4 sett)
(Sumida et al, 1989)
450 mg/d (8 sett) (Gaeini et al, 2006)
800 IU/d (48 gg)
(Cannon et al, 1991)
Meta-analisi
500 IU (pre –ex)
(Niess et al, 2000)
9 studi
400 IU (1 sett)
(Bryant et al, 2003)
200 mg (pre-ex;Training)
(Tsakiris et al, 2006)
6 no effett
3 si effetto
(Viitala e Newhouse, 2004)
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Supplementazione di Vitamina C
Performance
1 g/d (12 sett) NO effetto marcia ( Gey et al, 1970)
100 mg/d SI effetto a costanza di lavoro aerobico (Howald et al,1975)
NO effetto anaerobica (Keith e Merrill,1983; Keren e Epstein,1980)
NO effetto con normo-vitaminosi SI in carenza (Buzina e Suboticanec, 1985)
NO effetto con restrizione di 7 sett (Van der Beek et al, 1990)
Danno muscolare e risposta immunologica
100 mg/d (30gg) SI effetto su dolore muscolare (Staton,1952)
3g/d (3gg pre-ex e 4 gg post-ex) SI effetto dolore muscolare (Kaminski e Boal,1992)
SI effetto su URTI (Peters et al,1997)
400 mg/d (21gg) SI migliore recupero forza contrattile (Jakeman e Maxwell,1993)
500 mg o 1 g (2 sett) riduce PrtCarb 30 min a 75%VO 2max (Goldfarb et al, 2005)
NO effetto funzione neutrofili (Nieman, 1997; Krause et al, 200)
1 g (2 hrs pre-ex) NO effetto su dolore muscolare (Thompson et al, 2001)
0.15% bevanda (2.5 h 60% VO 2max) o 1g ( 2 sett) NO effetto su parametri immunologici
(Davison e Gleeson, 2005 e 2007)
1 g (2 hrs pre-ex e 14 gg post-ex) NO effetto su DOMS corsa discesa effetto negativo recupero
(Close et al, 2006)
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
Effetti Q10
Effetti Negativi
100 mg x 8 sett (ciclisti) NO differenza riduzione di MDA nei due gruppi
( Braun et al. Int J Sport Nutr 1:353,1991)
100 mg x 4 sett (citocromo c + inosina + Vit E) corsa + ciclo (70% VO2 max ) esaurimento NO differenza
tempo esaurimento e parametri biochimici
Snider et al Int J Sport Nutr 2: 272,1992
150 mg x 8 sett ciclisti (45 anni) NO effetto su capacità aerobica
Porter et al Int J Sport Med 16:421,1995
1mg/kg/die x 4 sett ciclisti NO effetto su VO2 max , soglia anaerobica lattato FC, cinetica glucosio e FFA
Waston et al. Int J Sport Nutr 7:197,1997
90 mg + 14 mg Vit E x 3 sett prima maratona NO effetto ox VLDL + LDL e danno muscolare
Kaikkonen et al. Free Rad Res 29:85,1998
100 mg (Vit C+Vit E) x 6 sett NO effetto VO2 max , substrati energetici e fatica
Nielsen et al. Int J Sport Med 20: 154, 1999
150 mg x 2 sett o 150mg +1000UI Vit E x 2 sett NO effetto VO2 max, soglia respiratoria
Zhou et al J Sport Med Phys Fitness 45: 337, 2005
200 mg (Vit C +Vit E ) x 4 sett NO effetto su ROS leucocitari e TAC
Nielsen et al. Scand J Lab Invest 68:526,2008
200 mg acuto /100 mg 2 sett Isokinetic leg –ex endurance + Wingate test riduzione SOD plasma e
incremento MDA trend SI effetto per il TE
Cooke et al J ISSN 5:8, 2008
Valutazione di 11 pubblicazioni
6 SI
5 NO effetti
Rosenfeldt et al. Biofactors 18:91,2003
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
Effetti Q10
Effetti Positivi
90 mg sciatori periodo preparazione Si miglioramento 94 % soggetti (performance e recupero) contro
il 33% dei soggetti gruppo placebo
Ylikoski et al. Mol Aspects Med 18 (suppl) : S283, 1997
30 mg acuto (no effetto su Q10 plasmatico) 200 mg (6 volte incremento) insieme con Vit E minore
incremento. Supplementazioni NO effetto in vitro VLDL + LDL ox , LDL TRAP, LDL lag phase.
SI effetto LPO plasma per incremento Ubichinolo (Q10 H2) su Q10 totale . Vitamina E riduce Q10H2
effetto di ricarica in vivo su radicali tocoferile
Kaikkonen et al Free Rad Res 36 :389,2002
100 mg o 300 mg 1 sett ciclisti Si (300 mg) effetto velocità di punta (10 sec ) a 30 min e 180 min test
cicloergomentro e percezione fatica
Mizuno et al Nutrition 24:293,2008
300 mg x 2 sett Kendo ( 6 ore /die) SI effetto riduzione di CK, MyG, LPO rispetto al placebo
Kon et al. Br J Nutr 100:903,2008
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
N-Acetil –Cisteina (NAC)
NAC orale
Assorbimento Rapido
Deacetilazione
NAC
Glutammato-Cisteina Ligasi
Glutamilcisteina
GSH
Sintetasi
Gluatione
Cisteina
+
Glutammato
+
Glicina
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NUTRICEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
N- Acetil –Cisteina (NAC)
NAC i.v. 125 mg/kg x 15 min e 25 mg/ kg x 20 min prima e durante esercizio (45 min a 70 % VO2max e
fatica a 92 % VO2max Prelievo muscolare SI effetto performance e disponibilità Glutatione
Attenua fatica muscolare per perdita K +
Migliora stato redox ma non la fatica in esercizi intensi ed intermittenti ma non la fatica
Medved et al J Appl Physiol 94: 1572, 2003
Medved et al J Appl Physiol 96: 211, 2004
Medved et al J Appl Physiol 97: 1477, 2004
McKenna et al J Physiol 576: 279, 2006
1.8 g x 3 gg allenamento di forza intenso SI effetto su LPO (-14%) previene riduzione di SOD e
migliora GSHpX eritrocitarie
Zambron- Lacny et al J Physiol Sci 57:343,2007
750 mg x 2 sett esercizio eccentrico all’esaurimento SI effetto nel ridurre effetti danno e migliorare
Citochine antifiammatorie (IL10)
Silva et al Int J Sport Nutr Exerc Metabol 18:379, 2009
1.8 g 45 min prima test RMF SI effetto migliora RMF durante esercizi molto intensi
Kelly et al Respir Physiol Neurobiol 165:67,2009
1.2 g x 1 sett + 600 mg giorno test ciclo ad esaurimento SI effetto su parametri redox antiox ma
NO effetti performance
Zambron- Lacny et al J Physiol Biochem 66:15, 2010
NAC i.v. 125 mg/kg x 15 min e 25 mg/ kg fine esercizio cicloergometro medio/intenso, valutazione
tolleranza esercizio NO effetto su 4 soggetti SI su altri 4 soggetti
Bailey et al Respir Physiol Neurobiol 175:121,2011
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European Journal of Clinical Nutrition (2007) 61, 443–460
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Vitamin C supplementation and respiratory infection :a sistematic review
Hemila H Mil Med 2004
Riduce significativamente URTI in militari impegnati in severe esercitazioni
Strategies o enhance immune function for marathon runners: what can be done?
Akerstrom TC, Pedersen BK Sport Med 2007
Glutamina , Vitamina C, colostro e glucosio modificano diversi parametri fisiologici ed immunitari
Ma senza effetto su URTI
1 g x 8 sett sedentari (< 43 ml/min/Kg VO2 max)
(< 2000 Kcal / sett))
Influence of an antioxidant vitamine-enriched drink
on pre-and post –exercise lymphocitee antioxidant system
Sureda et al Ann Nutr Metabol 2008
Runners 152 mg /die Vit C + 50 mg/die Vit E x 1 mese
Test ½ maratona
Esercizio intenso +++ LPO
Supplementazione con moderate quantità di antiox riduce il danno senza bloccare adattamenti dell’allenamento
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Atleti 8 sett allenamento 40 min x 3 volte sett
Vitamina C 1g/g 0.06 mg/cm2 BSA
Ratti allenati 5 gg sett sino 85 min/giorno
Vitamia C 500 mg/kg 0.24 mg/cm2 BSA (4 volte dose umana)
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Vitamina C 1g/die (500 mg x2)
Vitamina E 400UI RRR-α-tocoferolo (267 mg )
Allenamento 5 gg /sett (20 sessioni)
(20 corsa/bike) (45 min circuit training )
(20 min riscaldamento/ recupero)
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The majority of studies have been conducted with high-dose supplementation
Vitamin C 1000 mg 400/800 IU Vitamin E
Exercise the muscles of untrained subjects leads cellular protection with
a gene expression of HSP
Vitamin C supplementation reduces the transcriptional adaptive response
in lymphocytes and muscle
Khassaf et al., J Appl Physiol 90:1031-1036,2001; Khassaf et al., J Physiol 549:645-652, 2003
Supplementation with fat-soluble antioxidants (vitamin E and β carotene)
for 8 weeks. suppresses the increase in muscle HSP70
Jackson et al., Ann NY Acad Sci 1031:158-168, 2004
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Vitamine C supplementation and salivary immune function following exercise-heat stress
Carrillo et al Int J Sports Physiol Perform 2008
Test 120 min ciclo a 34 °C
Vit C 1500 mg x 12 gg
La vit C decrementa cortisolo salivare nessun cambiamento Ig A e URTI
DNA damage in response to an Ironman triathlon
Neubauer et al Free Rad Res 2009
Danno del DNA transitorio:
decrementa subito dopo la gara, aumenta 1 g dopo e ritorna normale al 19 gg
Ultra-endurance non causa un danno prolungato al DNA negli allenati
Antioxidant responses to an acute ultra-endurance exercise:impact on DNA stability and indications
for an increased need for nutritive antioxidants in the early recovery phase
Neubauer et al Br J Nutr 2010 (ott)
La riduzione significativa di carotenoidi e vitamina E dopo 1 g dall’ultra – endurance indica
che l’introduzione di antiox entro le 24 hrs dopo la gara è un fattore critico
Antioxidant supplementation does not alter endurance training adaptation
Yfanti et al Med Sci Sports Exerc 2010 (lug)
Supplementi di Vit C+ Vit E (doppio cieco) x 12 sett
Medio allenati /biopsie muscolari
M
La somministrazione dei supplementi in soggetti senza deficit vitaminico non ha effetto sugli adattamenti
allenamento intenso di endurance
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16 wk of training and supplementation
500 mg Vitamin C (200 AA + 300 NaA)
400 IU Vitamin E (D-a-tocopherilsuccinate)
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L’allenamento o la partita di calcio possono favorire le alterazioni dello stato
Redox cellulare con danni ossidativi?
80 min a bassa intensità
10 min ad alta/estrema intensità
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Il match di calcio sembra favorire livelli elevati di stress ossidativo,
nonostante l’incremento del TAS (ac.urico)
Lo stress ossidativo sembra ridurre la velocità e la potenza nei giocatori
sino a 72 ore dal match
Si può registrare un deterioramento della performance anaerobica sino a
72 ore dal match
Fatouros et al, J Strength Cond Res 24:3278, 2010
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SALIVA DPPH
(µmol/m)
(µmol/ml)
(µmol/ml)
(µmol/ml)
Ott-010
Genn-011
Apr-011
media
SEM
presenze 2010/011
0,075
0,297
0,215
0,256
0,346
0,230
0,264
0,050
0,274
0,142
0,286
0,161
0,285
0,214
0,239
0,241
0,262
0,340
0,346
0,250
0,313
0,169
0,333
0,346
0,030
0,411
0,213
0,093
0,107
0,297
0,066
0,324
0,246
0,171
0,217
0,207
0,089
0,227
0,469
0,281
0,097
0,326
0,324
0,292
0,259
0,155
0,317
0,107
0,383
0,251
0,358
0,231
0,293
0,313
0,296
0,449
0,273
0,238
0,144
0,264
0,228
0,334
0,412
0,189
0,307
0,273
0,147
0,358
0,184
0,246
0,136
0,310
0,146
0,301
0,240
0,251
0,293
0,240
0,189
0,211
0,358
0,285
0,227
0,350
0,073
0,013
0,038
0,065
0,028
0,038
0,084
0,060
0,025
0,048
0,012
0,044
0,040
0,078
0,019
0,050
0,035
0,060
0,034
0,069
0,031
34
44
17
34
7
35
21
15
20
35
0
33
15
31
22
32
10
18
22
15
10
0,212
0,273
t-test
(p=0,04)
0,022
0,018
22-44
0-22
giocatori/campioni
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
C10
C11
C12
C13
C14
C15
C16
C17
C18
C19
C20
C21
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Anabolic effect of leucine is improved in skeletal muscle from old rats supplemented with
antioxidants.
B. Marzani, M. Balage, I. Papet, L. Mosoni, and D, Dardevet
INRA, Centre Clermont-Ferrand – Theix, UMR 1019 Unité de Nutrition Humaine, F-63122
Saint-Genès-Champanelle, FRANCE
0
ADULT
OLD
Aox- Aox+
Aox- Aox+
-0.02
-0.06
p70S6K
(S6K1)
b
-0.04
Rheb
Gbl.mTOR.raptor
rp6
a
a
ab
+
4E-BP1
eIF4E
+
Stimulation of muscle
protein synthesis
2.0
nmol Phe/75 min/
100 mg muscle
nmol Tyr/75 min/
mg muscle
Aim: Evaluate the effect of an antioxidant supplementation
on protein metabolism regulation by leucine in skeletal
muscle from adult and old rats.
1.8
*
1.6
1.4
1.2
*
AAox- OAoxAAox+ OAox+
0
100 200 300 400
Leucine concentration (µM)
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Antiossidanti o non antiossidanti questo e il dilemma!??!
Meglio fidarsi di evidenti inibizioni nell’incremento di
markers del “danno ossidativo” (LPO, CPK, PC)
Rischiare di inibire gli adattamenti molecolari
Approccio Razionale
“Timing”
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Pratica Sportiva e Stress Ossidativo
Verdure cotte
1 prz
250 g
Verdure crude
1 prz
100 g
(arancia, mela, pera etc)
1prz
1 pz
Frutta piccola
1 prz
3 pz
Uva
1 prz
15/20 acini
Frullati o spremute integrali
1 prz
200 ml
400 – 600g
Frutta grande
(albicocche, prugne etc)
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Pratica Sportiva e Stress Ossidativo
Campione
Sesso
Femmine
Maschi
Verdura
(g)
Frutta
(g)
Totale
(g)
210,6
216,7
196,2
199,3
406,8
416,0
Bambini (1-9)
104
143,5
247,5
Adolescenti (10-17)
178
162,6
340,6
Adulti (18-64)
226,6
203,7
430,3
Anziani ( > 64)
228,3
226,8
455,1
Età
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Salute 5000/die Unità O.R.A.C.
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Tutte
cause
di morte
Sindrome
Metabolica
Tumori
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Pratica Sportiva e Stress Ossidativo
Test Atletico
30 min a 60 % VO2max
2 Km/h ogni 2 min sino a velocità personale
2 % salita ogni 2 min sino ad esaurimento
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Pratica Sportiva e Stress Ossidativo
La restrizione dietetica di frutta e verdura a 2 pz/die
Incrementa i markers infiammatori in correlazione
alla riduzione di carotenoidi plasmatici
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NUTRACEUTICA DEGLI ANTIOSSIDANTI
☺ La modulazione dello stato redox fisiologico nell’attività fisica
e nello sport gioca un ruolo fondamentale
per la salute e per la performance
☺ L’attività fisica svolge un forte potere antiossidante
☻ Nell’allenamento contro resistenza l’uso di supplementi antiossidanti
non sembra giustificato se non in soggetti con carenze dietetiche
☻ Nell’allenamento di endurance e in sport con lunghe stagioni
agonistiche supplementazioni con dosaggi medio/bassi
(sino a 200 % RDA) di antiossidanti possono essere utili
☻ Nei soggetti anziani è preferibile una somministrazione
di antiox se svolgono un’attività fisica settimanale costante
☺ Nella pratica sportiva ludica l’uso di antiossidanti
è giustificato in carenze dietetiche
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Pratica Sportiva e Stress Ossidativo
1.  Pre-valutazione introduzione dietetica antiossidanti
2.  Normalizzare eventuali carenze
3.  Evitare la somministrazione nelle prime fasi di allenamento
4.  Somministrare dose di mantenimento fasi di costante impegno
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RO
RO°
Strong Oxidant
Vitamin E 30 mg
2.31 V
RO
0.5 V
-0.04 V
0.28 V
Vitamin E °
UBIQUINONE
Vitamin C
300-500 mg
UBIQUINOL
Q10
10/100 mg
- 0.24 V
Ascorbate•
(DH Ascorbate)
GSH
Strong
Reducing
NAC 200 mg
-0.32 V
GSSG
Lipoic acid
200 mg
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-2.84 V
DHLA
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Prof. Fulvio Marzatico
Laboratorio di Farmacobiochimica
Nutrizione e Nutraceutica del Benessere
Università di Pavia
[email protected]
[email protected]
GRAZIE
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