Carcinoma prostatico e
terapia ormonale
L. Cindolo
• Cos’è?
• Che funzioni
svolge?
• Che ormone
produce?
• Che effetti ha?
• Esistono altre sedi
di produzione?
• Cos’è?
• Che funzioni
svolge?
• Che sostanze
produce?
• Che malattie la
colpiscono di
frequente?
• Che relazione col
testicolo?
• Ormone anabolizzante
• Essenziale nell’omeostasi
muscoloscheletrica
• Fondamentale per attività
cognitive e tono umore
Dal 1942….
I maschi trattati con orchiectomia
hanno un ottimo decorso clinico
L’orchiectomia è la migliore terapia
per i pazienti con carcinoma
prostatico non trattabile con
prostatectomia o radioterapia.
Fino al 1983….
Infatti nel 1983….
J Clin Invest. 1983 Jun;71(6):1842-53. Warner B
Farmaci
• “Inibitori ipotalamici” i.m. o s.c. in depot
1 fiala ogni 28 o 84 giorni
(decapeptyl, enantone, gonapeptyl, zoladex)
• Antiandrogeni via orale
1 o più cpr al dì
(flutamide, casodex, androcur)
• Combinazione (blocco androgenico totale)
Farmaci: aspetti prescrittivi
• Tali farmaci vanno prescritti con piano
terapeutico individuale che ha una durata
variabile tra 6 e 12 mesi
• La terapia avviene al proprio domicilio
Somministrazione sottocutanea
Farmaci
• “Inibitori
ipotalamici”
• Antiandrogeni
– Combinazio
ni
Farmaci vs orchiectomia:
sopravvivenza globale
% patients
surviving
100
‘GNRH’ (n=148)
Orchiectomia (n=144)
80
60
40
20
0
0
24
48
72
96
120
Time (weeks)
144
168
192
Kaisary et al 1991
Costi dei trattamenti
• “Inibitori ipotalamici”
525 euro x4somministrazioni=2100euro/anno
• Antiandrogeni
fluta 75 euro x 12 mesi=900euro/anno
bica 193 euro x12 mesi=2316euro/anno
• Combinazioni 3000-4500euro/anno
• Orchiectomia 400 euro
Farmaci o orchiectomia?
• Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group
• Metanalisi
• 27 studi randomizzati di confronto tra BAT e
castrazione medica o chirurgica
• BAT miglior sopravvivenza globale a 5 anni 2-3%
• Costi??
• Orchiectomia chirurgica migliore
L'effetto complessivo è una
castrazione chirurgica o
farmacologica
– perdita della potenza e della libido (100%)
– vampate di calore (90%)
– riduzione della massa testicolare (50%) e muscolare
– osteoporosi
– anemizzazione
– ginecomastia
– femminilizzaizone
– astenia
– disfunzioni epatiche
– aumento peso corporeo
Il farmaco pesa, l’età pure
Sindrome da Deprivazione Androgenica
disturbi dell’emotività
affaticamento
difficoltà di memoria e depressione
deficit cognitivi e difetti della memoria verbale e spaziale
Sintomi depressivi: 9,5%, ma 12,1% in terapia.
Disturbi cognitivi: 7.9%, ma 13.9% in terapia.
Modalità terapeutiche
• Deprivazione androgenica
• Blocco androgenico totale
• Blocco androgenico intermittente
•
•
•
•
Terapia adiuvante
Terapia palliativa
Terapia propedeutica alla radioterapia
(Terapia neoadiuvante)
Quale trattamento?
Quali farmaci?
Per quali pazienti?
Quanto dura la ormonoterapia?
Quale limite?
Limiti
• Castrazione durata variabile da pochi mesi a
circa 4-5anni
• Emergenza di cellule ormonoresistenti
• Peggioramento grave della prognosi
• Sopravvivenza circa 18 mesi
Cosa si può fare quando arriva
la bufera della
ormonoresistenza?