Qualità della Ricerca Clinica
Moderatori R. Rossi (SIFO) – M. Romano (SSFA)
La ricerca finanziata da AIFA
Giuseppe Traversa
Ufficio Ricerca & Sviluppo - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Argomenti
 Un accenno al dibattito internazionale: perché serve
la ricerca indipendente
 Il programma dell’AIFA:
 L’identificazione dei temi di ricerca
 I meccanismi di selezione
 Le ricadute attese
 I problemi aperti
 Conclusioni
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
NEJM 2006;354:194-201
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Le motivazioni della ricerca
indipendente (1)
 Favorire la realizzazione di studi clinici su quesiti
rilevanti – per la conoscenza, la salute pubblica e
l’attività regolatoria dell’AIFA – e per i quali non vi
sono sufficienti interessi commerciali
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Le motivazioni della ricerca
indipendente (2)
 Pazienti poco rappresentati nelle sperimentazioni:
ad es., bambini, donne in gravidanza, anziani con
polipatologia, malattie rare
 Temi poco rappresentati nelle sperimentazioni: ad
es., i confronti testa a testa e/o con farmaci fuori
brevetto, il place-in-therapy in una strategia
terapeutica (farmacologica e non), il follow up a
lungo termine
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Risultati
(Van Spall et al, JAMA 2007;297:1233-1240 )
 RCT con almeno un criterio poco giustificato: 84%
 Principali criteri di esclusione poco giustificati:

Età <16: 60%

Età >65: 38%

Gravidanza; allattamento: 32%; 14%

Comorbidità mediche non specificate: 31%

Uso di farmaci: 54%
 La proporzione di criteri poco giustificati è passata
da 37% nel periodo 1994-1998 al 26% nel periodo
1999-2005
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Cosa è un esito composito:
 Due o più eventi sono considerati congiuntamente
come unico outcome (per es., l’insieme della
mortalità cardiovascolare, degli infarti del miocardio
e delle procedure di vascolarizzazione)
Possibili problemi:
 Gli effetti dell’intervento sono simili per esiti di
differente importanza per i pazienti?
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Ricerca profit vs non-profit:
evitare la contrapposizione
 Tutti gli studi devono porsi obiettivi di rilievo
 Tutti gli studi devono essere condotti in modo da:
 Tutelare i soggetti coinvolti;
 Garantire l’accuratezza dei dati raccolti, delle
analisi statistiche, delle pubblicazioni
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Cosa caratterizza la ricerca
indipendente
 La ricerca pubblica
indipendente?
può
essere
considerata
 Principali elementi caratterizzanti:
 Definizione del protocollo dello studio
 Proprietà dei dati
 Libertà di analisi e di pubblicazione
 Finanziamento basato sul merito scientifico
 Assenza (contenimento) dei conflitti di interesse
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Cosa fare per favorire la ricerca
indipendente
 Contesto
normativo
favorevole:
sperimentazione no profit in Italia
per
es.,
 Finanziamenti per la ricerca indipendente: per es:, il
fondo del 5%
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Totale progetti finanziati nei bandi
2005-2007
Area
 Farmaci orfani e
malattie rare
 Confronti fra farmaci e
strategie
 Farmacoepidemiologia
e appropriatezza
Totale
Progetti
finanziati
N
%
64
42
38
25
49
32
151
100
Finanziamento: circa 78 milioni di euro nel triennio
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Studi dedicati alle popolazioni fragili,
triennio 2005-2007
Totale
%
N
Bambini (0-18 anni)
Dedicati 25
16,6
Non dedicati 11
7,3
Totale bambini
36
23,8
Donne in gravidanza
6
4,0
Anziani (> 65 anni)
Dedicati 3
2,0
Non dedicati 70
46,4
Totale anziani
73
48,3
Totale studi approvati 151 100,0
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Una ricerca multiregionale: regioni
coinvolte nei 151 progetti finanziati
nel triennio 2005-2007
N. Regioni
coinvolte
1
2
3
4
5+
Totale
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Studi
N
20
20
14
17
80
151
%
13,2
13,2
9,3
11,3
53,0
100,0
Ufficio R&S - AIFA
Come è stato fatto: la Commissione
Ricerca e Sviluppo (CRS)
 Il ruolo:
 Identificare i temi di ricerca del call for proposals;
 Condurre la prima fase del processo di selezione
delle proposte;
 Supervisionare l’andamento dei progetti





Lucio Annunziato
Renato Bernardini
Sergio Bonini
Maria Del Zompo
Antonio Francavilla
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008





Enrico Garaci
Silvio Garattini (presidente)
Alessandro Liberati
Giampietro Rupolo
Gloria Saccani Jotti
Ufficio R&S - AIFA
Come è stato fatto: l’individuazione
dei temi
 Suggerimenti da parte dei ricercatori
 Audizioni con istituzioni e associazioni
 Documenti pervenuti
 Discussione interna alla CRS
 Rapporto con il CdA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
*****
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
I temi dei bandi in ambito neurologico
(2005-2007)
 Efficacia e tossicità dei trattamenti per la sclerosi multipla (Area 2,
2005)
 Trattamento farmacologico dell'epilessia con riferimento ai casi di
resistenza (Area 3, 2005)
 Strategie terapeutiche per ottimizzare il
trattamento
dell’ictus
cerebrovascolare
(Area 2, 2006)
 Studi
sul
trattamento
con
farmaci
antipsicotici dei disturbi del comportamento
dei pazienti con demenza (Area 3, 2006)
 Confronto fra strategie terapeutiche per l’ottimizzazione della terapia
della malattia di Parkinson (Area 2, 2007)
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Esempi di studi approvati in ambito
neurologico
 A randomized controlled trial of alteplase (rt-PA) vs
standard treatment in acute ischemic hemispheric stroke in
patients aged more than 80 years, where thrombolysis is
initiated within 3 hours after stroke onset
 Alzheimer's Disease (AD) and antipsychotics: a long term,
multicentre, double blind, randomised clinical trial
 Multicenter randomized controlled study of azathioprine
versus interferon beta- in relapsing-remitting multiple
sclerosis
 A prospective study on long-term outcome and potential
usefulness of an intervention aimed at reducing adverse
effects in patients with refractory epilepsy sclerosis
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Come è stato fatto: il meccanismo
di selezione dei progetti
 Lettere di intenti: valutazioni singole da parte di
almeno 3 componenti della CRS
 Discussione plenaria e votazione
 Protocolli finali: valutazione da parte di Study
session (nel 2008 con 24 esperti, per metà stranieri,
diversi dalla CRS)
 Per ciascun protocollo:



2 reviewer (con commenti scritti e votazione da casa)
2 discussant
Discussione plenaria e votazione
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Aree geografiche e tassi di successo,
triennio 2005-2007
Area
geografica
Lettere di
intenti
Studi
finanziati
% di
N
N
 Nord
593
75
13
 Centro
401
43
11
 Sud & Isole
223
33
15
1.217
151
12
Totale
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
successo
Ufficio R&S - AIFA
Istituzioni e tassi di successo,
triennio 2005-2007
Lettere di
intenti
N
Istituzione
Studi finanziati
N
(%)
SSN
(ASL, Az.Osp., IRCCS, Regione, ISS-CNR)
IRCCS
% di
successo
555
(37%)
69
12%
234
29
12%
505
(42%)
61
12%
157
(21%)
21
13%
1.217
(100%)
151
12%
(19%)
Università
(Pubblica e privata compresi policlinici)
Fondazioni-associazioni
(Fondazione, Società Scientifiche,
Associazione non-profit)
Totale
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Competenze metodologiche e
probabilità di successo (bando 2006)
Sufficienti
100%
Insufficienti
Area 1
Area 2
Area 3
54%
0%
Sì
No
Sì
No
Sì
No
Presenza di unità operative con competenze metodologiche
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Possibili ricadute della ricerca AIFA

Nuove conoscenze:

“aree grigie”

temi per i quali è assente un interesse commerciale

Contributo all’attività regolatoria

Stimolo allo sviluppo di competenze nella ricerca:

creazione e consolidamento di reti di ricerca

diffusione di competenze di ricerca: dalla stesura dei
protocolli all’applicazione delle GCP
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Le attese dell’AIFA: il contribuito
di conoscenza
 Safety and efficacy study of gene therapy with
autologous CD34+ cells transfected with a retroviral
vector encoding the adenosine deaminase (ADA)
gene for the treatment of severe combined
immunodeficiency due to the lack of ADA
 Lo studio di Aiuti in collaborazione con Telethon
 Esempio di ricerca clinica in fase precoce
 Risultati promettenti su un farmaco designato
dall’EMEA
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Le attese dell’AIFA: il contribuito
nell’attività regolatoria
 Long term safety of the drugs used in the treatment
of
school-aged
children
with
attention
deficit/hyperactivity
disorder
(ADHD)
and
epidemiology of the disease in the Italian population
 Lo studio di Panei (ISS)
 Esempio di corretta gestione di un problema
regolatorio aperto (nazionale e internazionale):
 Appropriatezza nella prescrizione
 Sorveglianza della sicurezza d’uso
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Le attese dell’AIFA: il contribuito a
conoscenze, attività regolatorie,
reti di centri sulle malattie rare
Valutazione dell’efficacia del
trattamento con miglustat in
pazienti affetti da malattia di
Niemann-Pick di tipo C.
Lo studio di Andria (Uni-NA)
Malattia ultra-rara e grave
Necessità di conoscenze per
regolare un uso off-label
Stimolo alla collaborazione fra
centri di riferimento: inclusi tutti i
pazienti noti in Italia
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
La rete della ricerca indipendente AIFA:
responsabili scientifici e unità operative
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Alcuni problemi aperti
 Difficoltà organizzative: per es., rapporti con i
comitati etici, soprattutto per gli studi di grandi
dimensioni
 I tempi: dall’idea (il bando), all’avvio di uno studio,
alla diffusione dei risultati
 Garantire standard sovrapponibili per ricerca
commerciale e indipendente
 Potenziali ricadute commerciali
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Tempo impiegato dalla delibera del
CdA AIFA all’approvazione del CE
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Qualche riflessione conclusiva
 Il bilancio dei primi tre anni mostra che nel
complesso il programma ha funzionato.
 In attesa dei risultati scientifici, alcuni indicatori di
processo:
 Trasparenza nella gestione e merito
 Attenzione alle popolazioni fragili e alle malattie
rare
 Attenzione a
commerciale
quesiti
di
limitato
interesse
 Sostegno al consolidamento di reti di ricerca
clinica
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA
Ringraziamenti
 Ufficio Ricerca & Sviluppo: Salvatore Caruso,
Alessia Cirilli, Alessandra Correggia, Lucia Masiero,
Stefania Ribaldi, Luciano Sagliocca, Giuseppe
Traversa, Francesco Trotta
 email: ricerca&[email protected]
Giuseppe Traversa – Roma, 6 ottobre 2008
Ufficio R&S - AIFA