Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 Antidepressivi Melencolia-I 1 Albrecht Dürer 1513-1514 antidepressivi Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi Antidepressivi Visione negativa - del mondo - di sé - del futuro 2 Umore depresso Paralisi della volontà Desideri di elusione Desideri suicidi Aumento della dipendenza Disturbi del sonno Disturbi della sfera sessuale Perdita dell’appetito Disturbi cognitivi Solo et pensoso i più diserti campi vo mesurando a passi tardi e lenti […] F. Petrarca – Il Canzoniere Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 Antidepressivi 11/IX/09 29/IX/09 15/X/09 3 antidepressivi Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 Antidepressivi 4 antidepressivi Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 5 antidepressivi Fight or flight Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 6 antidepressivi Fight or flight Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 7 antidepressivi Fight or flight Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi Fight or flight DA nE ippocampo 8 5-HT Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 Antidepressivi I soggetti affetti da seasonal affective disorder (SAD) esposti, al mattino, a luce di elevata intensità per 45-60 minuti mostrano miglioramenti dopo soli due o tre giorni di trattamento. 9 antidepressivi Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi Antidepressivi – ipotesi biochimica + reserpina O N N H H H O O H O O O O O O 10 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 Antidepressivi – ipotesi biochimica + IMAO/L-DOPA 11 antidepressivi Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi Psicoanalettici N06 (antidepressivi N06A) Timoanalettici Inibitori non (timolettici) ricaptazione selettivi delle della amitriptilina (Laroxil) ammine biogene N06AA N Inibitori selettivi della ricapta- fluoxetina (Prozac) zione della 5-HT (SSRI) N06AB F 3C N H O Altri N06AX trazodone (Trittico) N O N N Cl N Timeretici (psicoenergizzanti) IMAO tranilcipromina (Parmodalin + trifluoperazina) NH2 12 N Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene meccanismo Blocco della ricaptazione delle ammine biogene 13 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene meccanismo Blocco della ricaptazione delle ammine biogene 14 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene meccanismo Blocco della ricaptazione delle ammine biogene 15 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene meccanismo Blocco della ricaptazione delle ammine biogene 16 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Inibitori della ricaptazione delle ammine biogene meccanismo Blocco della ricaptazione delle ammine biogene 17 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi S timoanalettici N N Cl N N clorpromazina imipramina (1952) O (1956) N doxepina S Cl S N clorprotixene (1958) 18 neurolettici N amitriptilina (1960) dotiepina timoanalettici N Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici S N H 19 N H Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici S N H 20 170° N H 150° Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 OH timoanalettici OH N H2N HN desipramina 21 OH nA Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi timoanalettici N N 22 N imipramina amitriptilina imminodibenzile imminodibenzile dibenzoazepina dibenzocicloeptano Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi timoanalettici N N N imipramina amitriptilina imminodibenzile dibenzoazepina dibenzoazepina dibenzocicloeptano dibenzo cicloeptano N N H desipramina 23 N H nortriptilina Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi X timoanalettici N N N N doxepina X=O imipramina amitriptilina imminodibenzile dibenzoazepina dibenzoazepina dibenzocicloeptano dibenzo cicloeptano dibenzoossepina dotiepina X=S dibenzotioepina N N H desipramina 24 N H nortriptilina Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 antidepressivi X timoanalettici N N N N R epine R pramine triptiline x X N z y X Z Y N N R R N N 25 R Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Azione terapeutica Depressione maggiore. Prevenzione dell’emicrania. Analgesici adiuvanti. Effetti collaterali (meno marcati o assenti negli SSRI) Secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria (sconsigliati nei glaucomatosi e nei prostatici). 26 Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 SSRI F3 C N H O fluoxetina Prozac (1987) 27 ® Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 SSRI O F3 C N H O Prozac paroxetina Seroxat ® ® (1991) (1987) R3 F O 28 180° F fluoxetina O O O HN O NH R1 R2 O NH Giovanni Lentini Farmaci strutturalmente specifici Bersaglio: proteine trasportatrici 2009 timoanalettici antidepressivi Azione terapeutica Depressione maggiore. Disturbo ossessivo-compulsivo. ADHD. Effetti collaterali (meno marcati di quelli presenti nei triciclici) Disturbi del sonno, dell’appetito e della sfera sessuale. Pulsioni suicide (?). 29