Aspetti clinici della nevralgia post-herpetica Guido Orlandini Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative Ospedale di Tortona Tortona (Al) Parma – 20 giugno 2003 1 Premessa …nessun’altra sindrome algologica sembra facile da riconoscere come la NPH... 2 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona 3 …l’apparente facilità diagnostica e la difficoltà della cura hanno contribuito ad orientare l’attenzione dei clinici più verso le scelte terapeutiche che la diagnosi... 4 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …presumendo che sia sempre sostenuta da una lesione fra il ganglio, l’ingresso della radice nel nevrasse ed i limitrofi neuroni centrali, la NPH è abitualmente considerata un dolore da deafferentazione.... 5 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona la NPH riconosce un unico meccanismo patogenetico? 6 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …dall’HZ alla NPH… …generalmente il dolore da HZ si risolve in circa 3 settimane... …in qualche caso, persiste più a lungo, in altri molto a lungo e in altri per sempre (NPH)... 7 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona Incidenza della NPH • 9-14% dei casi di HZ (popolazione generale) • entro l’anno: 70% in soggetti >70 anni • oltre l’anno: 35% in soggetti >70 anni N.B.: …metà dei pazienti guariscono entro l’anno …la frequente favorevole evoluzione naturale della NPH spiega gli insperati risultati con varie terapie: guarigioni spontanee? …da G.Orlandini: “Manuale di chirurgia percutanea del dolore” (1996) 8 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …evoluzione spontanea favorevole? …secondo Burgoon et al.[1957] non vi sarebbero casi di NPH a 12 mesi dall’HZ… …l’affermazione non concorda con l’esperienza quotidiana dei Centri di Terapia del Dolore che curano casi di NPH datanti da diversi anni... …la disparità dei dati è in parte dovuta ai diversi criteri in base ai quali è definita la NPH... 9 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona Definizioni della NPH in letteratura 1. il dolore che continua dopo la guarigione del rash 2. il dolore che persiste un certo tempo dopo che il rash s’è presentato (4 settimane, 3 mesi, 6 mesi) 3. il dolore che persiste un certo tempo dopo che il rash è guarito 4. Herpes zoster in fase: • • • acuta (primi 30 gg dopo la comparsa del rash) subacuta (primi 3 mesi dopo la fine della fase acuta) cronica (oltre i 3 mesi dopo la fine della fase acuta) 10 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …esiste un dolore post-herpetico che dura per mesi ed un altro che dura molti anni o per sempre... …dobbiamo considerare NPH entrambi i dolori o riservare la definizione a quelli che durano molti anni? 11 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona Proposta di classificazione clinica dell’HZ-NPH basata sulla sede della lesione algogena 12 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …tutto comincia dal ganglio… …se il danno si limita alla ganglioradicolite, si ha soltanto il nerve trunk pain (HZ a pronta risoluzione)… …se con la ganglioradicolite c’è anche il danno dei neuroni gangliari, vi sono le premesse per l’instaurarsi del dolore da deafferentazione (NPH di lunga durata)… 13 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …la migrazione del virus… 14 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …se il virus migra dal ganglio alla cute si ha: 1. il danno delle cellule cutanee che si esprime con un dolore tessutale superficiale (HZ a pronta risoluzione); 2. la sensibilizzazione dei nocicettori che si esprime con un dolore neuropatico da persistente sensibilizzazione dei nocicettori (HZ prolungato o NPH di breve durata); 3. il danno delle fibre nervose distalmente al ganglio che si esprime con un dolore neuropatico periferico da dismielinosi-neuroma (NPH di lunga durata) 15 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …se il virus migra dal ganglio al nevrasse si ha il danno dei neuroni centrali e le premesse per un dolore centrale (NPH di lunga durata)… 16 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …se ammettiamo che le diverse sedi dove il virus produce i danni siano responsabili di diversi quadri patogenetici (alcuni ascrivibili all’HZ ed altri alla NPH), si può pensare che alcune NPH siano già tali durante la cosiddetta fase acuta dell’HZ… 17 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …poiché non sappiamo se il dolore che prosegue dopo l’HZ durerà qualche mese, molti anni o per sempre, è ragionevole definire NPH tutti i dolori che residuano dopo la guarigione dell’HZ, considerando che possono essere a decorso favorevole o sfavorevole... 18 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona un approccio diagnostico …è obiettivo della semeiotica algologica individuare i criteri clinici per differenziare i vari tipi di NPH, correlandoli ai meccanismi patogenetici... 19 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH …proposta di percorso diagnostico basato sullo studio: • della topografia del dolore • dei deficit sensitivi • dell’allodinia superficiale 20 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona Studio della distribuzione topografica del dolore, dei deficit sensitivi e dell’allodinia superficiale Distribuzione del dolore Deficit sensitivi Tipo di allodinia Dinamica Statica locale periferica metamerica --+++ Termica Termica al al caldo freddo +- ++ ++ + + Ipotesi patogenetica + --+ ++ +- +- +++ ++ +- +- Dolore -- Tessutale superficiale Da persistente sensibilizzazione dei nocicettori + Da dismielinosineuroma +- Da deafferentazione +- Centrale 21 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …si possono considerare quattro tipi clinici di NPH: 1. da persistente ipereccitabilità dei nocicettori 2. da dismielinosi-neuroma 3. da deafferentazione 4. centrale 22 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del I Tipo Dolore con distribuzione locale Dolore da persistente ipereccitabilità dei nocicettori Non deficit sensitivi Allodinia statica e termica al caldo 23 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del I Tipo I Tipo: NPH con dolore da persistente ipereccitabilità dei nocicettori …risponde al trattamento locale con lidocaina e verosimilmente anche ad altri trattamenti che, come la lidocaina, interferiscono con l’attivazione dei nocicettori (fra cui i FANS, l’escissione chirurgica della cute ed il blocco del simpatico) nonché a quelli che riducono la trasmissione sinaptica della nocicezione (come fa la morfina) o bloccano la conduzione nervosa interrompendone la strada (come fanno la rizotomia e la cordotomia)… 24 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del II Tipo Dolore con distribuzione periferica Gravi deficit sensitivi Allodinia dinamica, statica, termica al caldo e termica al freddo Dolore da dismielinosineuroma 25 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del II Tipo II Tipo: NPH con dolore da dismielinosi-neuroma …non risponde al trattamento con lidocaina per applicazione topica ma qualche volta risponde a quello con lidocaina per via sistemica… ...sono efficaci la SCS, la Rizotomia, la Cordotomia e la somministrazione di morfina: tutti questi metodi di cura si basano sull’interruzione della trasmissione della nocicezione (ha poca importanza che essa derivi dall’eccitazione dei nocicettori nei tessuti o in una sede ectopica lungo l’assone)... …questo tipo di risposta spiega l’enigma dell’efficacia della Termorizotomia trigeminale a radiofrequenza nella nevralgia del trigemino che è un dolore neuropatico… 26 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del III Tipo Dolore con distribuzione metamerica Dolore da deafferentazione Lievi deficit sensitivi Allodinia: assente o dinamica 27 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del IV Tipo Dolore con distribuzione metamerica Dolore centrale Gravi deficit sensitivi Allodinia: assente o dinamica 28 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona NPH del III-IV Tipo III Tipo: NPH con dolore da deafferentazione IV Tipo: NPH con dolore centrale …non rispondono al trattamento locale con lidocaina ma possono rispondere a quello con lidocaina per via sistemica e non rispondono a nessuna terapia antinocicettiva... 29 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona Conclusioni 30 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona …il poliformismo sintomatologico della NPH, cui corrisponde un molteplice substrato patogenetico, ci fa riflettere sulla possibilità di mettere a punto protocolli di trattamento basati su scelte terapeutiche non “per tentativi” ma “mirate”... 31 Centro Terapia del Dolore e Cure Palliative, Ospedale di Tortona