ETIOLOGIA GENERALE
LE CAUSE DELLE MALATTIE
LE MALATTIE DELL’UOMO: VARI CRITERI DI CLASSIFICAZIONE
Malattie respiratorie, psichiche,
digestive …
FUNZIONALE
Malattie del capo, dell’addome,
del torace …
TOPOGRAFICO
Malattie del rene, dello stomaco,
del polmone …
ANATOMICO
Funzione fisiologica compromessa dalla malattia
Regione del corpo prevelentemente interessata
Organo o apparato prevelentemente interessato
Malattie stagionali, professionali,
regionali …
EPIDEMIOLOGICO
Malattie infettive, da radiazioni,
da intossicazioni …
EZIOLOGICO
Malattie neoplastiche,
infiammatorie, autoimmuni …
PATOGENETICO
Sulla base di osservazioni e dati statistici
Agente causale che ha prodotto la malattia
Meccanismo col quale si verificano le alterazioni
ETIOLOGIA GENERALE
1. CAUSE INTRINSECHE
= malattie su base genetica
MUTAZIONI NELLE CELLULE GERMINATIVE
(spermatozoi, cellule uovo):
Trasmissione ereditaria della mutazione
• mutaz. “disvitale”: sindromi ulteriormente ereditabili
• mutaz. “sub-letale”: morte in età pre-pubere (= autoeliminazione)
• mutaz. “letale”: morte del feto
• spontanee (ca. 1 ogni 100.000 gameti)
• indotte da agenti mutageni (ag. chimici, virus, radiazioni)
MUTAZIONI NELLE CELLULE SOMATICHE :
SONO PRESENTI E SI ACCUMULANO
NELLE CELLULE DEI TUMORI MALIGNI
EFFETTI DI UN’ALTERATA
FUNZIONE GENICA
STRUTTURA TERZIARIA DELLA PROTEINA
=
FUNZIONE DELLA PROTEINA
Effetti di carente funzione di proteine enzimatiche
STOP
Quadro finale : accumuli di molti diversi metaboliti
LE PRINCIPALI MALATTIE
“DA GENE SINGOLO”
Errori del metabolismo / Malattie lisosomiali (ESEMPI)
Malattia
Incidenza
Ereditarietà
Enzima carente
Segni e sintomi
Aspartilglicosaminuria
≈ 100 casi
in Finlandia
Autos. recessiva
Aspartilglicosami- Accumulo di glicopeptidi.
Danno tissutale.
nidasi
Deficit Ceramidasi
27 casi
Autos. recessiva
Ceramidasi acida Accumulo di ceramidi
Deficit Lipasi acida
≈ 70 casi
Autos. recessiva
Lipasi acida
Accumulo di esteri del
colesterolo e trigliceridi, con
danno epatico, intestinale,
surrenale. Iperlipidemia ed
aterosclerosi.
Fucosidosi
≈ 50 casi
Autos. recessiva
-L-fucosidasi
Accumulo di glicolipidi,
glicopeptidi e oligosaccaridi
con danno tissutale.
Gangliosidosi GM1
≈ 130 casi
Autos. recessiva
-Galattosidasi
acida
Accumulo di gangliosidi.
Danni cerebrali ed ossei.
Leucodistrofia
metacromatica
1 / 100.000
in Svezia
Autos. recessiva
Arilsolfatasi A
(gangliosidi nei neuroni) con
reazioni granulomatose.
Neuropatia centrale.
(M. di Wolman)
Acc. di cerebroside solfato.
Danno oligodendroglia e cell.
Schwann. Demielinizzazioni.
Malattia
Incidenza
Ereditarietà
Enzima carente
Lipidosi
galattosilceramide
1 / 50.000
in Svezia
Autos. recessiva
Galattosilceramidasi
Malattia di Fabry
1 / 45.000
Recess. X-legata
-Galattosidasi A Accumuli vari. Danno renale,
Autos. recessiva
Glucocerebrosidasi
Accumulo glucocerebrosidi.
Epatosplenomegalia, dolori
ossei, neuropatia centrale
Autos. recessiva
Sfingomielinasi
Accumulo di sfingomielina.
Danni cervello, fegato, milza,
polmoni, linfonodi.
Autos. recessiva
Esoaminidasi A
Malattia di Gaucher
1 / 2000
tipi I (99%), II e III
(ebrei USA)
M. Di Niemann-Pick
1 / 25.000
tipi I e II
(ebrei USA)
Malattia di Tay-Sachs
1 / 3000
(ebrei USA)
Segni e sintomi
Accumulo galattosilceramidi. Danno
oligodendroglia,
demielinizzazioni.
Neuropatie centrali e
periferiche.
miocardico, vascolare.
(come sopra)
(cat. )
Mannosidosi
≈ 100 casi
Autos. recessiva
-D-Mannosidasi
Accumulo di oligosaccaridi.
Danno tissutale.
Sialidosi
≈ 100 casi
Autos. recessiva
-Neuraminidasi
Accumulo di oligosaccaridi.
Danno tissutale.
LE MUCOPOLISACCARIDOSI
Malattia
Incidenza
Ereditarietà
Enzima carente
Segni e sintomi
Autos. recessiva
-L-Ialuronidasi
vari sottotipi
1 / 100.000
1 / 500.000
Calo degradaz. eparan/
dermatansolfato. Accumulo
mucopolisaccaridi. Cataratta.
Alterazioni ossee ed altre.
M. di Hunter
1 / 150.000
Recess. X-legata
Ialuronato
solfatasi
M. di Sanfilippo
≈ 1 / 24.000
Autos. recessiva
(diversi enzimi)
1 / 100.000
Autos. recessiva
1 / 100.000
Autos. recessiva
Arilsolfatasi 
(come sopra)
≈ 20 casi
Autos. recessiva
-Glucuronidasi
(come sopra)
M. di Hurler-Scheie
(come sopra)
(come sopra) Neuropatie.
4 sottotipi
M. di Morquio
2 sottotipi
M. di Maroteaux-Lamy
Galattosamina-6- (come sopra) Alterazioni
solfato solfatasi o scheletriche e cardiovasco-galattosidasi lari.
diversi sottotipi
M. di Sly
S. di Sanfilippo B
M. di Maroteaux-Lamy
M. di Maroteaux-Lamy
LE GLICOGENOSI
Epatosplenomegalia
in Glicogenosi
ERRORI DEL METABOLISMO
DI FENILALANINA E TIROSINA
Deficit di proteine enzimatiche:
 errori del metabolismo, accumuli,
malattie lisosomiali;
Deficit di altre proteine:
 altre malattie
ALBERI GENEALOGICI
convenzioni grafiche
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA (DIAGINICA)
Se questo 50% non basta a mantenere la
funzione, la malattia si manifesta anche negli
eterozigoti : DOMINANTE
Se questo 50% invece basta a mantenere
la funzione, la malattia si manifesta solo in
omozigosi : RECESSIVA
PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:
varie combinazioni di fattori genetici + cause ambientali
Genetica
Diagnosi
prenatale
Malformazioni
congenite
MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI
CAUSE GENETICHE (EREDITARIE O SPORADICHE)
CAUSE CITOGENETICHE (= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)
CAUSE ESTRINSECHE (chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)
EMBRIOPATIE (1-3 mesi di gestazione)
FETOPATIE (4-9mesi di gestazione)
errori di sviluppo, intrauterino e/o postnatale
MALFORMAZIONI CONGENITE
SINDROME
TORCH
si osserva
a seguito di:
Toxoplasmosi,
Rosolia,
Citomegalovirosi,
Herpes
PERIODO DI MASSIMO RISCHIO TERATOGENO: PRIMI 2,5 - 3 MESI
MALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSI
Labio-palatoschisi
ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE: DISRAFIE
SPINA BIFIDA
aspetto ecografico
(continua: MALFORMAZIONI CONGENITE)
Atresia
dell’esofago
Malattie Citogenetiche:
Non-disgiunzioni
cromosomiche
MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI
Sindrome
di Turner
Sindrome di Down
Sindrome
di Klinefelter
Termini per l’Esame
Allo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi
di aver appreso il significato delle seguenti parole-chiave:
Eziologia
Patogenesi
Mutazione germinativa
Mutazione somatica
Deficit enzimatico
Malattia da gene singolo
Malattia da accumulo
Malattia lisosomiale
Gangliosidosi
Mucopolisaccaridosi
Glicogenosi
Fenilchetonuria
Fibrosi cistica
Eredità dominante
Eredità recessiva
Eredità X-legata
Malformazione congenita
Malattia citogenetica
Cromosomopatia
Non-disgiunzione cromosomica
Atresia
Embriopatia
Fetopatia
Emimelia
Focomelia
Talidomide
Rosolia
Toxoplasmosi
Sindrome ToRCH
Sostanza teratogena
Cheiloschisi
Palatoschisi
Schisi
Disrafia
Meningocele
Mielo-meningocele
Spina bifida
Sindattilia
Polidattilia