SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 18 glucoso insulina glucoso insulina piruvato defosf. PirDH OH PirDH O P P acetilCoA citrato liasi acetilCoA glucagone adrenalina citrato citrato sintasi citrato induz. defosf. defosf. palmitoilCoA f f SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 19 citrato liasi acetilCoA glucagone adrenalina defosf. fosf. citrato induz. defosf. palmitoilCoA insulina induz. AMP acetilCoA carb. acetilCoA carb. malonilCoA acido grasso sintasi palmitoilCoA induz. insulina NADPH 6PG G6PD G6P 1 SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 20 acetil-CoA carbossilasi (monomero) SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 21 Elongasi microsomale: 2 NADPH + 2 H+ 2 NADP+ palmitoil-CoA malonil-CoA stearoil-CoA + CO2 CoA Elongasi mitocondriale: 2 NAD(P)H + 2 H+ 2 NAD(P)+ palmitoil-CoA acetil-CoA stearoil-CoA CoA 2 SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 22 Desaturasi (ret. endopl.): ∆4 desaturasi ∆5 desaturasi ∆6 desaturasi ∆9 desaturasi: ind. da insulina, triiodotironina, glicocorticoidi; repr. da glucagone, adrenalina, PUFA CH 3 (CH2 ) n CH 2 2 cit. b5 (Fe 2+ ) O2 acil-CoA desaturasi (CH2 ) n CH NAD(P)H + H+ FAD cit. b5 reduttasi 2 cit. b5 (Fe 3+ ) 2 H2O CH 3 (CH2 ) m C S-CoA O CH 2 CH FADH2 NAD(P)+ (CH2 ) m C S-CoA O SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 23 palmitato (16:0) desaturazione palmitoleato (16:1, ∆9) allungamento stearato (18:0) allungamento ac. grassi saturi > 20 desaturazione oleato (18:1, ∆9) desaturazione (solo piante) desaturazione (solo piante) linoleato (18:2, ∆9,12) desaturazione γ-linolenato (18:3, ∆6,9,12) α-linolenato (18:3, ∆9,12,15) allungamento diomo-g-linolenato (eicosatrienoato) (20:3, ∆8,11,14) desaturazione altri ac. grassi poliinsaturi (PUFA) arachidonato (eicosatetraenoato) (20:4, ∆5,8,11,14) 3 SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 24 SINTESI DEGLI ACIDI GRASSI - 25 4 SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 1 CH 2 OH C O CH 2O O CH 2 OH P HO O C H CH 2OH O diidrossiacetone fosfato NADH + H+ glicerolo glicerolo-3-P deidrogenasi + NAD glicerolo cinasi ADP CH 2 OH HO H O CH 2O P C ATP O O L-glicerolo-3-fosfato SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 2 CH 2 OH HO C H CH 2O O P O O insulina L-glicerolo-3-fosfato AMP + PPi ATP CoA acido grasso acil-CoA acil-CoA sintetasi aciltransferasi CoA O glucagone H2 C HO C H 2C O C H O O P • sintesi endogena • NEFA-albumina • lipoproteine (chilomicroni, VLDL) O O acido 2-lisofosfatidico AMP + PPi ATP CoA acido grasso acil-CoA aciltransferasi CoA acil-CoA sintetasi O O C H2 C O C C H O H 2C O O P O O acido fosfatidico (fosfatidato) 5 SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 3 O H2 C O O C C H O H 2C O P O C O O acido fosfatidico (fosfatidato) H2 O fosfatidato fosfatasi Pi O H2 C O O C C H2 C O C H OH diacilglicerolo SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 4 O O C H2 C O C H2 C O C H OH diacilglicerolo AMP + PPi ATP CoA acido grasso acil-CoA aciltransferasi CoA acil-CoA sintetasi O O C H2 C O C C H O H2 C O C O triacilglicerolo 6 SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 5 CH 2OH O Intestino: C O 2-monoacilglicerolo C H CH 2OH acil-CoA aciltransferasi CoA O O C H2 C O C H2 C O C H OH 1,2-diacilglicerolo acil-CoA aciltransferasi CoA O O C H2 C O C C H O H2 C O C O triacilglicerolo SINTESI DEGLI ACILGLICEROLI - 6 7