Infiammazione da cibo, BAFF e intestino.
Nuovi paradigmi scientifici per la guarigione
12 Maggio 2013 - Dott. Attilio F. Speciani
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Like a Pressure Cooker
•“Internal Pressure” now can be
measured
•Whistling valves as conditions
•Turn down the flame, don’t
close the valves
ATTILIO F: SPECIANI, MD
The language of inflammations
New inflammation bio-markers
Like hormones & messengers
Bidirectional inflammation, the
evolutionary footprint
ATTILIO F: SPECIANI, MD
Conditions & more
ATTILIO F: SPECIANI, MD
La signora Pasetti e l’intestino…
•In vernacolo milanese, la signora Pasetti, interpellata su come stia,
risponde spesso…
•“Ho un po’ di infiammazione” con la percezione che questo spieghi un
gran numero di sintomi e condizioni
•Nei confronti degli alimenti, l’infiammazione è la prima risposta, e
dipende dalla immunità innata (che ha più di 300 milioni di anni…)
•Da lì impariamo a gestire l’infiammazione nel migliore dei modi (e
sembra che tutti lo sappiano: Qual è il “N.1 selling drug, all over the
world?”)
•L’intestino è il mediatore fondamentale della nostra relazione con
l’energia che arriva dal sole e deve trasformarsi nell’energia di ciascuno.
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Intolleranze: esistono ancora?
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La teoria evoluzionistica e l’infiammazione da cibo
•La reazione dipende dall’immunità
innata
•E’ un segnale di allarme
•Dipende dall’incontro con gli
alimenti e dalla necessità che
abbiamo di stabilire con loro un
rapporto di amicizia
•Da questa dipende la
sopravvivenza di ognuno di noi
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Povere solanacee...
•Anni di ricerca degli anticorpi contro il cibo
•Passaggio di responsabilità illusorio: singoli alimenti
che generano malattia
•Anche molti omeopati sono caduti nella trappola delle
diete di eliminazione e della drammatizzazione di
alimenti (povere solanacee...) che diventano il diavolo
•Importanza delle capacità del sistema immunitario di
creare tolleranza e riequilibrare l’intera persona con
visione olistica
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La
via
alternativa
dell’allergia
• Nel 2007 Finkelman identifica una
doppia strada causa di identiche
manifestazioni allergiche
attraverso meccanismi diversi.
• C’è una via classica, modulata
dalle IgE, dall'istamina, stimolata
dalla semplice presenza di piccole
quantità di antigene, in presenza
anche di basse quantità di
anticorpi (è la forma di allergia
finora più nota).
Finkelman FD. J Allergy Clin Immunol 2007;120:506-15
La via alternativa dell’allergia
•
•
C’è poi una via alternativa, modulata dalle IgG e dal PAF, che
porta a produrre BAFF, legata alla azione dei macrofagi, stimolata
da grandi quantità di antigeni assunte per più tempo.
Ogni diagnosi di intolleranza fatta fino ad allora è stata almeno
incompleta ma da subito si è capito che molti fenomeni fino ad
allora definiti “psichici” avessero una base organica su cui
discutere. Come si è visto poi.
Il senso delle IgG
•
•
In accordo con gli studi di Finkelman, le IgG non sono anticorpi
“contro” il cibo, ma esprimono il precedente contatto immunologico
con un alimento.
La produzione di IgG è legata alla “conoscenza” con il cibo e alla
produzione di anticorpi sia per provocare una reazione, sia per
generare tolleranza.
Il senso delle IgG
•
La nostra lettura del quadro immunologico è scientificamente
legata al precedente incontro in cui “qualcosa è successo” e
questa conoscenza ci permette di guidare il recupero pieno della
tolleranza e il controllo dell’infiammazione.
Dosaggi IgG e infiammazione
alimentare: le basi di un test come
RecallerProgram
•
Alla fine di luglio 2010 è stato pubblicato su Cephalalgia un lavoro
costruito in modo assolutamente inattaccabile, sulla regressione
dell’emicrania ottenuta dal controllo alimentare degli alimenti non
tollerati, individuati con un test IgG.
Alpay K et al, Cephalalgia. 2010 Jul;30(7):829-37
Dosaggi IgG e infiammazione
alimentare: le basi di un test come
RecallerProgram
•
•
Si tratta di un lavoro clinico controllato, randomizzato e in doppio
cieco che ha utilizzato la diagnosi di intolleranza alimentare
proveniente da un test IgG, anticorpi attivati nella via alternativa
dell’allergia ed espressione di una allergia alimentare ritardata.
Si tratta di una conferma della validità di test IgG verso il Cibo
come indicatori di precedente contatto immunologico
BAFF e “ipersensibilità”: la scienza
dell’infiammazione
•
•
A metà del 2010 Medscape ha inviato a tutti i medici americani un
importante lavoro norvegese che descrive il BAFF come causa
della infiammazione da cibo.
Sono stati indagati pazienti con una intolleranza non IgE, selfreported, nei quali si identificava, a fronte dei disturbi intestinali un
livello di BAFF (p<0,002) più alto dei controlli sani.
Arslan Lied G et al, Alimentary Pharmacology &
Therapeutics.2010;32(1):66-73
BAFF e intolleranze: la scienza
dell’infiammazione
•
•
Il BAFF (B cell-activating Factor) non è IgE correlato, appartiene
alla famiglia dei TNF, ed è responsabile di numerosi disturbi e di
fenomeni immunologici a cascata tipici della intolleranza alimentare
(dall’artrite alla IBS).
In realtà viene richiuso il circolo dei fenomeni non IgE, legati a cibo,
connessi con low grade inflammation e stress ossidativo. La
molteplicità dei disturbi correlabili al BAFF è notevole.
BAFF, PAF e infiammazione
•
•
•
•
B cell Activating Factor (BAFF) and Platelet Activating
Factor (PAF) could both be markers of non-IgEmediated reactions.
EAACI-FAAM 2013
Oral Presentation
G Piuri, J Soriano, MC Speciani, AF Speciani
Infiammazione ed obesità
•Numerosi lavori recenti confermano la connessione tra infiammazione indotta dal
cibo e obesità.
•Sull’International Journal of Obesity Zeyda ha dimostrato che i macrofagi del
tessuto adiposo possono indurre resistenza insulinica e che la produzione di
citochine è correlata al BMI 1
•Un lavoro della Harvard Medical School ha dimostrato che i topi ingrassano solo
in condizioni di alterata tolleranza. A tolleranza in atto i topi restano magri 2
• Il BAFF induce insulino resistenza (2011-2012)
•
•
Zeyda M et al, Int J Obes (Lond) 2007 Jun 26; [Epub ahead of print]
(Feuerer M et al, Nat Med. 2009 Aug;15(8):930-9. Epub 2009 Jul 26)
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Infiammazione, cibo e artrite
•B cell activating factor (BAFF) and chemerin, an inducer at the chondrocyte
level of IL1β, TNFα, IL6, IL8 and MMP13, contribute to cartilage damage
•Increased serum levels of B cell activating factor (BAFF) in subsets of
patients with idiopathic inflammatory myopathies.
•Il BAFF attiva la capacità dei fibroblasti sinoviali reumatoidi di indurre
infiammazione
• Ferraccioli G. Swiss Med Wkly July 2011
• Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):836-43. Krystufkovà O et al
• Bombardieri M et al, Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1857-65. Epub 2011 Jul 27
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BAFF e l’Occhio
•In campo oculistico, Yavuz (Rheumatol Int, 2011) dimostra che BAFF è più
basso nella malattia di Sjogren in trattamento piuttosto che nelle persone in
fase attiva.
•I livelli di BAFF sono correlati strettamente ai sintomi oculari.
•Significa che BAFF, comunque prodotto, provoca reazioni infiammatorie in
qualsiasi settore dell’organismo e proseguendo sclerosi e fibrosi delle
strutture coinvolte.
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Una cheratite ben nota e studiata…
•Cheratite severa
•Un caso che aiuta a capire le cause nascoste di infiammazione
•Un approccio innovativo per il trattamento dell’infiammazione
•Una indicazione per il giusto trattamento di questo tipo di patologie
•Terapia nutrizionale
•Antiossidanti e regolatori NF-kB (come Olio di Perilla, Curcuma, Quercitina,
Acido Lipoico)
•Iposensibilizzazione a bassa dose per gli acari
•Guarigione completa
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La nostra piccola paziente…
•Ragazzina, di 7 anni, con cheratite severa ricorrente negli ultimi 3 anni e
precedentemente trattata come cheratite herpetica. Portata ad Eucornea 1°
meeting in Venice (2010) for suggestion…
•Specific IgE (RAST) negativa per allergeni ambientali e respiratori
•Segnali infiammatori (WBC 9,500; Eosinophils 5.5%; High fecal calprotectin)
•BAFF (B Cell Activating Factor) and PAF (Platelet Activating factor): elevati
•RecallerProgram (IgG ELISA test) mostrava evidenza di precedente contatto con
sostanze fermentate (Lieviti) e contenenti Nichel.
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QOL? Molto scarsa, come sempre
•Fotofobia intensa che la obbligava ad occhiali da sole anche in
casa
•Uso di lenti a contatto impossibile
•Gocce negli occhi ogni 2 ore, con alterazione dei ritmi del sonno
•Distrofia epiteliale
•Frequente distacco epitelio
•Frequente patching dell’occhio
NOW recovered
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Risultati clinici
• Nella prossima diapositiva:
• Miglioramento progressivo del Placido disk
• Miglioramento delle mappe topografiche
• Aumento del MTF (Modulation Transfer Factor)
• Normalizzazione del fattore K
• Normalizzazione del diametro pupillare
• Da 2/10 di acuità visiva a 10/10
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Herpetic keratitis? (photophobia ++)
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Guarire, in modo naturale…
•Infiammazione da cibo è un
•AVVERTIMENTO O SEGNALE
•L’infiammazione da cibo
•PUO’ GUARIRE
•...e valvole di sfogo “dappertutto”
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Percezione e realtà. Nuovi trends
•Fino all’85% degli Afro Americani vorrebbero consumare una maggiore quantità di
prodotti lattiero caseari ma non possono perché sono convinti di essere
intolleranti 1
•C’è un forte aumento della perdita di tolleranza immunologica verso allergeni
alimentari, respiratori e ambientali in genere, a causa di un impatto tossicologico
sicuramente in crescita nei prossimi anni 2
•100% delle persone che soffrono di colite pensano che cibo sia il responsabile del
loro disturbo intestinale, mentre “solo” il 43% delle persone sane pensano la
stessa cosa 3
•
•
•
Keith JN et al, J Natl Med Assoc. 2011 Jan;103(1):36-45
Genuis SJ Sci Total Environ. 2010 Nov 15;408(24):6047-61
Lind R et al, Gastroenterol Nurs. 2008 Nov-Dec;31(6):401-10
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Celiachia vs Gluten sensitivity
•Una nuova malattia, definita “Gluten Sensitivity” o intolleranza al glutine è stata
definita e identificata dalla scienza, e riguarda più del 10% della popolazione
“sana”. Uno studio recente descrive la diversità tra le due condizioni (celiachia e
intolleranza al glutine) 1
•Attivazione della immunità innata Toll Like Receptors di tipo 2. Radar di
“conoscenza” per infiammazione a bassa intensità sempre presente in queste
condizioni
•American Journal of Gastroenterology conferma l'esistenza di questa doppia entità.
Senza che questa condizione sia espressione di celiachia, nonostante la presenza
di una parziale presenza di DQ2 o di DQ8 2
•
•
Sapone A et al, BMC Med. 2011; 9: 23. Published online 2011 March 9. doi: 10.1186/1741-7015-9-23
Biesiekierski JR et al, Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):508-14; quiz 515. Epub 2011 Jan 11
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INTOLLERANZA ALIMENTARE AL GLUTINE:
PROBLEMA SOCIALE ATTUALE E FUTURO
Coeliac Disease 1%
 Gluten sensitivity dal 10% in su…
Punta d’iceberg…
 Talvolta DQ2 talvolta DQ8 talvolta AGA o AGG non
genetiche
DQ2 DQ8
 Immunità innata
Anticorpi, autoimmunità
 Condiz. Infiammatoria
EMA +
 Toll Like Receptors 2
Marsh 3 e 4 (2 ??)
 Marsh 0 e 1 (2 ??)
Sintomi uguali alla GS
Induzione di autoimmunità per passaggio continuo
di allergeni
 Linfociti intraepiteliali
 Deficit di regolazione Treg (intolleranza)
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Possibili dimensioni del fenomeno
•Di fatto in Europa il 12% dei pazienti
che sono visti dal medico generale
ha IBS e il 28% di chi vede un
gastroenterologo
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Dimensioni in crescita
•Il rifiuto di capire questo problema si scontrerà nel medio termine con un collasso
conflittuale…
•BMJ nella pagina “Practice” (published 30th November 2012). C’è una crescita di
Antigliadina Ab in chi si lamenta di gluten-related symptoms (40%) e in chi si
lamenta di IBS (17%) verso Healthy controls (12%).
•Large DBPC crossover study. 920 pts con wheat sensitivity non coeliac. Dopo
washout e crossover un terzo dei pts (30%) showed symptoms to wheat and not to
placebo. Am J Gastroenterology
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“Becoming friends with food again” by Attilio
Speciani
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Evoluzioni
•Comprendere il linguaggio delle
infiammazioni
•Usare stili di vita e nutraceutici
per ritrovare salute e benessere
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Allergia alle arachidi guarita…
•Clark AT et al, Allergy. 2009 Feb 17. [Epub ahead of print]
•bambini, gravemente allergici alle arachidi, hanno potuto tornare tolleranti,
mangiandone senza pericolo, iniziando a mangiare quantità minime
•5 mg di farina di arachide, miscelata ad altri cibi (quindi diluita), aumentando
gradualmente la quantità introdotta fino a diventare tolleranti
•Tecnica assolutamente assimilabile allo svezzamento
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Guarire l’allergia al latte con piccole dosi
•Il gruppo di ricercatori triestini ha ottenuto la induzione di tolleranza
immunologica per il latte bovino in bambini affetti da gravi reazioni allergiche
nei confronti del latte stesso
•I bambini hanno ripreso contatto con latte e derivati, in modo da allenare
l'organismo a tollerare la sostanza.
•Bambini con reazioni allergiche gravi, da shock anafilattico, attraverso la
utilizzazione di piccolissime dosi, gradualmente crescenti di latte, hanno
in breve imparato di nuovo a tollerare il latte e hanno potuto introdurlo nella
propria alimentazione.
•
Longo G. et al. J Allergy Clin Immunol 2007 Dec 22 [Epub ahead of print]
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Intestino neonatale come regolatore immunologico
• Lo svezzamento è davvero il momento preferenziale in cui il neonato passa dall‘essere
intollerante a tutto a diventare tollerante ed in grado di mangiare di tutto
• Establishment of intestinal homeostasis during the neonatal period
• E‘ la chiave di lettura della nostra opportunità attuale
• The intestinal mucosa faces the challenge of regulating the balance between immune
tolerance towards commensal bacteria, environmental stimuli and food antigens on the
one hand, and induction of efficient immune responses against invading pathogens on
the other hand. This regulatory task is of critical importance to prevent inappropriate
immune activation that may otherwise lead to chronic inflammation, tissue disruption
and organ dysfunction
•
1. Stockinger S et al, Cell Mol Life Sci. 2011 Nov;68(22):3699-712. Epub 2011 Sep 28
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Recuperare la Tolleranza
•Colpire il singolo cibo?
•Valutare i Gruppi di Appartenenza?
•Noce di Cola vs. Sostanze fermentate
•Chi ha reazioni infiammatorie da stracchino può mangiare il provolone?
•Valutazioni su singole reattività (ad esempio nei test IgG)
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I grandi gruppi alimentari
L’evidenza statistica e scientifica
•abstract N° FAAM13-1105 (Febbraio 2013)
•“Five Great Food Clusters of specific IgG for 44 common food
antigens. A new approach to the epidemiology of food allergy”
•with presenting author Attilio Francesco Speciani
•Statistical analysis done by Duke University (NC)
•Published in Clinical andTranslational Allergy
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Rischio diete di eliminazione
•
•
•
•
•
•
Larramendi CH, Pascual CY et al, JACI (2) 1990;85;1:274 – Allergy 1992;47(5):490-4 - Allerg
Immunol 1988;20(2):55-56.
Soggetti sani e non reattivi con RAST + per pesce.
Astensione per 2 mesi. Dopo reintroduzione, shock anafilattico in 11 casi su 19.
Ricerca olandese: presenza di reazioni anafilattiche alla ingestione accidentale di latte in bambini
cui era stata diagnosticata una dermatite eczematosa da latte, e che erano stati messi a dieta di
esclusione completa del latte (Flinterman AE, et al., Allergy March 2006; 61(3):370-374).
Necessità di recupero della tolleranza
Reintroduzione assimilabile allo svezzamento
Recupero della tolleranza
Recupero della tolleranza
Un test IgG interpretato secondo
un criterio evoluzionistico “olistico”
•
Basi scientifiche certe
•
Guida alla tolleranza
•
LETTERA PER I MEDICI
•
Scelta ragionata delle indicazioni diagnostiche
•
Rispetto dei cut-off della popolazione
•
CIBO AMICO
•
In farmacia e centri e diffuso
Prelievo con il tampone
•
•
•
Prelievo molto semplice e
veloce
Grande durata del campione
Effettuabile in centri medici e
diffuso sul territorio (verso le
500 farmacie italiane) con
refertazione specialistica
sempre centralizzata
BAFF, PAF, NF-kB. Solo sigle?
•PAF e IgG attivano Nf-KB e determinano insulinoresistenza e aumento del
VEGF
•BAFF come elemento di stimolo infiammatorio e di attivazione della cascata
dell’insulinoresistenza
•Nf-KB ed azione dei curcuminoidi. Lavori di Aggharval e di Gupta…
•IL TEST 2.0, A BREVE IN DISTRIBUZIONE ANCHE IN ITALIA, IDENTIFICA
ED INTERPRETA QUESTE CITOCHINE ED IL LORO SIGNIFICATO
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Food: the leading role of the “play”
Food as the first source of
hidden inflammation
Food as the primary tool for
well-being
ATTILIO F: SPECIANI, MD
Widening our POV
ESR & CRP?
ATTILIO F: SPECIANI, MD
Widening our POV
BAFF, PAF, TNF, IL1, IL10, IL17
SIRT1, NPY, FOX3, VEGF
E INFINITE PROSSIME ALTRE…
ATTILIO F: SPECIANI, MD
Personal Empowerment
Your profile
Food is your friend
Choose the food right for you
ATTILIO F: SPECIANI, MD
Grazie!
[email protected]
Attilio F. Speciani MD
Specialista in Allergologia e
Immunologia Clinica
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