Elementi di base di igiene del lavoro. L’igiene del lavoro ed i rischi chimici Polmone da metalli duri: ruolo etiopatogenetico delle polveri di cobalto 22 marzo 2014 Catalina Ciocan medico in formazione specialistica in Medicina del Lavoro TOSSICITA’ DEL COBALTO PER L’UOMO EFFETTI SISTEMICI EFFETTI LOCALI DISTIROIDISMO POLICITEMIA APP. RESPIRATORIO CUTE CARDIOMIOPATIA TRATTO BRONCHIALE ASMA (<5%) Co, Co sali, metalli duri DAC (1-10%) POLMONE PROFONDO FIBROSI POLMONARE •Industria dei metalli duri •Lavoratori del diamante LIVELLI DI ESPOSIZIONE E PREVALENZA DI FIBROSI POLMONARE IN SOGGETTI ESPOSTI A POLVERE DI COBALTO Coa (μg/m3) METALLI DURI Fairhall et al. 1947 Bech et al. 1962 Sprince et al. 1984 (A) Sprince et al. 1984 (B) Sprince et al. 1988 Kusaka et al. 1986 Meyer-Bisch et al. 1989 DURATA FIBROSI ESPOSIZIONE POLMONARE % (anni) 140-1400 18 2-438 3-1480 48 3-1292 30-272 0.1-20 25 17.3 7 14 2 2.4 6 1.4 0.7 0 12.9 DIAMANTE Demedts et al. 1984 Nemery et al. 1992 Gennart et al. 1990 <45 0.2-42.8 15.2-135.5 6 1 0 0 COBALTO Roto 1980 Morgan 1983 Raffn et al. 1988 Swennen et al. 1993 10-100 200 (77μg/l) b 125 10.7 11 8 0 0 0 0 a Media o range b Misurato nelle urine Microfotografia del granulato ultrafine di Co Diametro <5 μm = 87% Lo spettro della microanalisi mostra la presenza solamente del Cobalto Microfotografia della polvere aerodispersa Diametro <5 μm = 95% Diametro 2-2.7μm = 85% Lo spettro della microanalisi mostra la presenza solamente del cobalto Valori di esposizione a polvere di cobalto (μg/m3) n° media S.D. Giorno 1 AA 3 P 8 11.8 61.5 18.5 52.7 1.8 54.4 0.5-33.1 3.4-153.5 1 6 33.3 75 Giorno 3 AA 3 P 8 6.9 312.5 6.8 524.2 4.4 136.6 1.7-14.5 61.7-1697.9 8 100 Giorno 10 AA 3 P 11 14.3 201.5 20.2 420.8 3.1 95.3 2.3-37.6 18.8-1463.3 1 9 33.3 81.8 AA: campionamento ambientale P: campionamento personale mediana range >TLV-TWA n % Co (mediana) Giorno 1 = 6/8 (ACGIH) 2/8 (TRK) Giorno 3 = 8/8 (ACGIH) 6/8 (TRK) Giorno 10= 9/11 (ACGIH) 3/11 (TRK) (0,137) TRK 0.1 Co (mg/m3) (0,095) (0,055) TLV TWA 0.02 GIORNO 1 GIORNO 3 GIORNO 10 Valori di esposizione a polvere di cobalto (μg/m3) Miscelazione Stampaggio Sinterizzazione Finizione 1 Giorno 1 media 153.5 S.D. Giorno 3 media 1697.9 S.D. Giorno 10 media S.D. 1463 2 7 1 73.9 32.22 66 37.7 44.05 205.8 144.4 97.9 52.1 84 80.6 22.6 49.8 61.7 18.8 Valori di esposizione a polvere di cobalto mg/m3 2 1,5 1 10 3 GIORNI 0,5 1 ne zi o Fi ni ne nt er iz za zi o Si am pa St M is ce la zi o ne gg io 0 Cobalturia (mediana) (103,6) (69.4) EKA Cobalturia (μg/l) 60 BEI 15 fine turno (40.4) inizio turno (9,6) GIORNO 1 GIORNO 3 GIORNO 10 Giorno 1= 2/11 (BEI i.t.) 0/11 (EKA i.t.) 9/11 (BEI f.t.) 3/11 (EKA f.t) Giorno 3= 11/11 (BEI) 7/11 (EKA) Giorno 10= 10/11(BEI) 6/11 (EKA) RX TORACE ESEGUITI: n° 52 NON LEGGIBILI: n° 2 CONCORDANZA (3/3) SUI NORMALI: n° 22 CONCORDANZA (2/3) SUI NORMALI: n° 23 TOTALE NORMALI: n° 45 CONCORDANZA (3/3) SUI PATOLOGICI: n° 2 CONCORDANZA (2/3) SUI PATOLOGICI: n° 3 TOTALE PATOLOGICI: n° 5 PATOLOGICI: n° 5 • n° 4= 1/0 • n° 1= 1/1 PROVE DI FUNZIONALITA’ RESPIRATORIA FUMATORI NON FUMATORI età: media=36.7; D.S.:10.4 anni anzianità lavorativa: media=7.1; D.S.:7.5 anni età: media=34.9; D.S.: 9.6 anni anzianità lavorativa: media=6.1; D.S.:6.2 anni Miscelaz. Stampaggio Sinterizzaz. Finizione Miscelaz. Stampaggio Sinterizzaz. Finizione FVC (%) 98.0 101.8 101.6 105.3 104.0 101.6 105 95.9 FEV1 (%) 96.0 108.8 108.9 108.7 111.5 105.8 112.8 101.9 FEV1/FVC (%) 84.5 82.3 82.9 74.6 88.7 83.4 85.5 78.8 MEF50 (%) 88.0* 90.0* 104.7 98.3 118.5 108.9 109.3 99.0 MEF25 (%) 80.5 72.7 73.5* 48.0* 90 73.8 88.5 68.6 DLCO (%) 107.5 95.7 99.3 91.7 111.3 118.8 114.3 94.7 KCO (%) 102.0 93.9 90.8 91.1 108.4 110.4 91.7 91.6 * = p<0.05 CONCLUSIONI ESPOSIZIONE A SOLA POLVERE DI COBALTO RESPIRABILE 80% DEI VALORI DEI CAMPIONAMENTI PERSONALI ECCEDONO IL VALORE LIMITE (0.02 mg/mc) I VALORI DI ESPOSIZIONE PIU’ ELEVATI SI VERIFICANO NELLA FASE DI MISCELAZIONE, DOVE IL SUPERAMENTO E’ COMPRESO TRA UNO E DUE ORDINI DI GRANDEZZA I VALORI DI COBALTO URINARIO CRESCONO IN FUNZIONE DELLA DURATA DELL’ESPOSIZIONE NON SONO SUFFICIENTI 15 GIORNI DI NON ESPOSIZIONE PER IL COMPLETAMENTO DELLA FASE DI ELIMINAZIONE LENTA DEL METALLO CONCLUSIONI NON OSSERVATI CASI DI FIBROSI POLMONARE IPOTESI LA TOSSICITA’ DEL PARTICOLATO DI METALLO DURO NON E’ ATTRIBUIBILE ALLA SOLA PRESENZA DI Co, MA ALL’INTERAZIONE TRA Co E CARBURI PERALTRO TALE IPOTESI NON SI PRESTA A SPIEGARE I CASI DI FIBROSI POLMONARE DESCRITTI NEI LAVORATORI DEL DIAMANTE (Demedts et al., 1984) LIMITI DELLO STUDIO: DISEGNO DELLO STUDIO DURATA DELL’ESPOSIZIONE PROPOSED MECHANISM TO EXPLAIN INTERSTITIAL LUNG DISEASES (da Lison D. et al.: Chem Res Toxicol 1995; 8: 600-605) Co O2 WC Xe- CoX+ O2-,…,OH Assenza di correlazione tra valori di cobalto aerodisperso e cobalturia Ipotesi di spiegazione ? Assenza di correlazione tra valori di cobalto aerodisperso e cobalturia Ipotesi di spiegazione Scelta del tempo di prelievo • “fine settimana” (ACGIH) • “non stabilito”(Deutsche Forschungsgemeinschaft) Possibile contributo dell’assorbimento cutaneo 0.500 -2 Cumulative absorption (µg cm ) exp 1 exp 3 0.400 0.300 0.200 0.100 0.000 0 5 10 15 20 25 Exposure time (h) Profilo di permeazione del cobalto nel primo esperimento (polvere di Co in soluzione salina) e nel terzo esperimento (polvere di Co e sudore sintetico mescolati per 30 min) da Larese F. et al.: Int Arch Occup Environ Health (2004) 77: 85-89 Cobalturia in quattro soggetti dopo esposizione cutanea da Scansetti G. et al.:Scie Tot Environ (1994) 150: 141-144 Cobalturia prima e dopo esposizione cutanea da Linnainmaa M. et al.: Int Arch Occup Envir. Health (1997) 69: 193-200