Valutazione Economica del
MRC/BHF Heart Protection Study1
Heart Protection Study Collaborative Group
University of Oxford, UK
Copyright © 2008 Merck Sharp & Dohme Corp., una controllata di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, U.S.A.
Tutti i diritti riservati.
12-13-ZCR-2008-IT-1864-SS
Servizio offerto alla classe medica da MSD Italia S.r.l.
Criteri di Eleggibilità
Pazienti arruolati
20.536
Età
40- 80 anni
Anamnesi
Infarto del miocardio o altre malattie coronariche o
cerebrovascolari;
Diabete mellito;
Arteriopatia occlusiva periferica;
Ipertensione arteriosa trattataa
Colesterolemia totale
 135 mg/dl ( 3.5 mmol/l)
Esclusione
Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con nota
controindicazione alle statine, un recente evento cardio o
cerebrovascolare, gravi malattie concomitanti.
a - In questo ultimo caso doveva trattarsi di pazienti di sesso maschile di età almeno pari a 65 anni
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Disegno dello studio
Obiettivo
Valutare i benefici a lungo termine di simvastatina 40mg e/o vitamine
antiossidanti in una vasta popolazione di pazienti con o ad alto
rischio di malattia coronarica indipendentemente dai livelli di
colesterolo al basale
Terapia
• Simvastatina 40mg/die vs placebo di vitamine
• Simvastatina 40mg/die + vitamine (vit E 600 mg, vit C 250 mg, β-carotene 20 mg)
• Placebo + vitamine
• Placebo + placebo
Centri coinvolti
69
Paesi
Regno Unito
Caratteristiche
Randomizzato in doppio cieco
Durata
5,4 anni
Metodo di analisi
Intention-to-treat
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Analisi di Costo-Efficacia
Premessa
La terapia con simvastatina ha ridotto il tasso di eventi cardiaci, di
ictus cerebrali e di rivascolarizzazione in un’ampia gamma di
soggetti. Risulta pertanto utile una valutazione del rapporto di
costo/efficacia della terapia in differenti circostanze.
Valutare il rapporto di costo/efficacia di simvastatina 40 mg per:
Obiettivo
• Riduzione di Eventi Vascolari Maggiori (EVM)a
• Riduzione di Mortalità Vascolare
Nelle diverse categorie dei partecipanti allo studio:
- In tutta la popolazione dello studio HPS
- Nei sottogruppi univariati dello studio HPS
(malattia pregressa, sesso, età, colesterolo LDL al basale)
- In 5 sottogruppi stratificati in base al rischio CV
Periodo analisi
Durata dello studio HPS ≈ 5 anni
a - Infarto miocardico non fatale o morte coronarica, ictus fatale e non fatale, o rivascolarizzazione arteriosa
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Costi e metodi
Costi riferiti al UK National Health Service nell’anno 2001
Costi inclusi
• Costo/die Simvastatina 40 mg (≈1,70 € 2) o delle altre statine non in
studio prescritte durante il follow-up
• Costo/die di ospedalizzazione correlato agli eventi vascolari
maggiori (EVMa) e agli altri eventi vascolarib
Costi esclusi
• Costo farmaci diversi dalle statinec
• Costo per ospedalizzazione correlata ad eventi non-vascolaric
• Costo degli eventi che non hanno richiesto ospedalizzazioned
• Costo del monitoraggio di laboratorioe
• Costi dei pz. che hanno interrotto il trattamento con simvastatina nel
corso dello studio oppure con adesione al trattamento inferiore al 10%.
• Costi di assistenza primaria e socialef
a - Infarto miocardico non fatale o morte coronarica, ictus fatale e non fatale, o rivascolarizzazione arteriosa
b - Ricoveri per angina, insufficienza cardiaca o altri problemi vascolari
c - Nessuna differenza significativa tra I due gruppi di trattamento
d - 8,6% degli eventi vascolari
e - Il costante monitoraggio della sicurezza effettuato nell’ambito dell’HPS non ha mostrato la presenza di eventi
avversi gravi di simvastatina 40 mg/die sulla funzionalità epatica o sui livelli degli enzimi muscolari, cosicché il
monitoraggio routinario di laboratorio non è stato più considerato necessario.
f - Nessun dato disponibile nello studio HPS
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Costo Netto della terapia con
simvastatina 40 mg/die
RISPARMIO NETTO
sui costi di ospedalizzazione
COSTO NETTO
Costo
della terapia
= trattamento simvastatina
(simvastatina 40 mg - Placeboa)
40 mg
Costo
ospedalizzazione
per EVM
nel gruppo
simvastatina 40 mg
a - Simvastatina 40 mg/die o altra statina equivalente utilizzata nello studio
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
-
Costo
ospedalizzazione
per EVM
nel gruppo
placebo
Risultati sugli Eventi Vascolari
INCIDENZA DI PRIMO EVENTO VASCOLARE MAGGIORE
Nelle precedenti analisi dell’HPS, l’allocazione al braccio simvastatina 40
mg/die ha prodotto una riduzione percentuale altamente significativa del
rischio di primo evento vascolare maggiore del 24% (IC al 95%19-28;
p < 0,0001);
PRIMO E SUCCESSIVI EVENTI VASCOLARI
Quando sono stati considerati sia il primo che i successivi eventi
vascolari, è stata osservata una riduzione del rischio altamente
significativa del 25% (IC al 95% 20–29; p < 0,0001).
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Eventi Vascolari Maggiori (EVM)
e Mortalità Vascolare
Simvastatina
(n=10.269)
Placebo
(n=10.267)
Eventi evitati per
1000 (ES)
p
Eventi Vascolari
Maggiori (MVE)
2.773
3.689
89 (10)
<0,0001
Altri Eventi
Vascolari
4.355
4.905
54 (14)
0,0002
781
937
15 (4)
<0,0001
Morti Vascolari
La riduzione del rischio di primo o successivi eventi vascolari
maggiori (EVM) si è tradotta in 89 eventi in meno per 1000 pazienti
(IC al 95% 70–108). Inoltre, il trattamento con simvastatina 40 mg/die
ha prevenuto in media 54 altri eventi vascolari (26–82; p=0,0002), e
15 morti vascolari per 1000 pazienti (8–23; p<0,0001).
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Risultati sulla popolazione
complessiva (1)
Simva 40 mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
Differenza media
(ES)
p
COSTO TRATTAMENTO
2.743 €
344 €a
2.398 €
< 0,0001
COSTO DI
OSPEDALIZZAZIONE PER EVM
2.884 €
3.687 €
- 802 €
< 0,0001
COSTO COMPLESSIVO
5.627 €
4.031 €
1.596 €
per singolo paziente
COSTO NETTO della terapia con simvastatina 40 mg/die per paziente
a - Simvastatina 40 mg/die o altra statina equivalente utilizzata nello studio
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Risultati sulla popolazione
complessiva (2)
Simvastatina 40
mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
Differenza media
(ES)
p
COSTO DI
OSPEDALIZZAZIONE PER
EVM
2.884 €
3.687 €
- 802 €
< 0,0001
GIORNI DI DEGENZA
CORRELATA A PROBLEMI
VASCOLARI
4,8 gg
6,0 gg
-1,3 gg
< 0,0001
Per singolo paziente
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Risultati sulla popolazione
complessiva (3)
Per singolo paziente
Simvastatina 40
mg/die
(n=10269)
Placebo
(n=10267)
COSTO DI
OSPEDALIZZAZIONE PER
EVM
2.884 €
3.687 €
GIORNI DI DEGENZA
CORRELATA A PROBLEMI
VASCOLARI
4,8 gg
6,0 gg
Differenza media
(ES)
p
-22%
- 802 €
-20%
-1,3 gg
< 0,0001
< 0,0001
Il trattamento con simvastatina 40 mg/die è risultato associato a una
riduzione percentuale altamente significativa del 22% (p<0,0001) dei
costi di ospedalizzazione per tutti gli eventi vascolari e ad una riduzione
altrettanto significativa del 20% (p<0,0001) dei giorni di degenza
ospedaliera.
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Risultati nei sottogruppi univariati
L’analisi di costo/efficacia è stata condotta anche sui risultati per i diversi
sottogruppi univariati dello studio HPS, stratificati per
Malattia pregressa, Sesso, Età, Livelli C-LDL e ha indicato:
•
Simile riduzione relativa degli EVM (-24%; p<0,0001)
•
Simile riduzione relativa nel costo di ospedalizzazione per EVM (-22%; p<0,0001)
•
Simile differenza assoluta nel costo trattamento (2.398 €)
Quindi la riduzione relativa del COSTO NETTO della terapia con
simvastatina 40 mg/die è simile in tutte le stratificazioni dei
sottogruppi univariati
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Riduzione del rischio di EVM per
malattia pregressa e età
Condizioni
al basale
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
Riduzione del Rischio Relativo
& 95% IC
a favore SIMVASTATINA
a favore PLACEBO
Tutte le forme di CHD
21.8%
27.5%
CVD
18.7%
23.6%
PVD
24.7%
30.5%
Diabete
13.8%
18.6%
<65
16.9%
22.1%
≥65 <70
20.9%
27.2%
≥70
23.6%
28.7%
TUTTI I PAZIENTI
19.8%
25.2%
Non CHD pregressa
Età (anni)
a -Vi è una certa sovrapposizione all’interno della categoria “non CHD”.
CHD = malattia coronarica; CVD = malattia cerebrovascolare; PVD = vasculopatia periferica.
- 24%
p<0,0001
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Malattia pregressaa
Riduzione del rischio di EVM per
sesso e C-LDL
Condizioni
al basale
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
Riduzione del rischio relativo
& 95% IC
Sesso
Uomini
17.6%
22.2%
Donne
19.0%
25.7%
17.6%
22.2%
19.0%
25.7%
22.0%
27.2%
19.8%
25.2%
Colesterolo LDL (mg/dl)
<115
≥115 <130
≥130
TUTTI I PAZIENTI
- 24%
p<0,0001
0.4
0.6
0.8
a favore SIMVASTATINA
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
1.0
1.2
1.4
a favore PLACEBO
Condizioni
al basale
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
Riduzione dei Costi Relativi
& 95% IC
a favore SIMVASTATINA
a favore PLACEBO
Malattia pregressaa
3.425 €
4.270 €
CVD
2.015 €
2.611 €
PVD
2.956 €
4.068 €
Diabete
1.714 €
2.293 €
<65
2.499 €
3.275 €
≥65 <70
3.103 €
3.768 €
≥70
3.347 €
4.321 €
TUTTI I PAZIENTI
2.884 €
3.687 €
Tutte le forme di CHD
Non CHD pregressa
Età (anni)
a -Vi è una certa sovrapposizione all’interno della categoria “non CHD”.
- 22%
p<0,0001
0.4
CHD = malattia coronarica; CVD = malattia cerebrovascolare; PVD = vasculopatia periferica.
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
Riduzione dei costi di ospedalizzazione
per EVM per malattia pregressa e età
Riduzione dei costi di ospedalizzazione
per EVM per sesso e C-LDL
Riduzione dei Costi Relativi
& 95% IC
a favore Simvastatina
Condizioni
al basale
a favore PLACEBO
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
Sesso
Uomini
3.038 €
3.922 €
Donne
2.414 €
2.973 €
2.669 €
3.166 €
2.815 €
4.020 €
3.092 €
3.903 €
Colesterolo LDL (mg/dl)
<115
≥115 <130
≥130
TUTTI I PAZIENTI
2.884 €
- 22%
3.687 €
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
p<0,0001
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
Rischio Vascolare nei sottogruppi
univariati
Rischio di un primo evento a 5 anni
Numero di
pazienti
Evento Vascolare
Maggiore (EVM)
Evento Coronarico
Maggiore (ECM)
Mortalità Vascolare
13.386
26%
13%
9%
CVD
1.820
23%
8%
9%
PVD
2.701
31%
10%
10%
Diabete
3.982
18%
8%
6%
Uomini
15.454
27%
13%
9%
Donne
5.082
18%
7%
6%
<65
9.839
21%
8%
5%
≥65 e <70
4.891
26%
13%
10%
≥70
5.806
30%
16%
14%
<115
6.793
22%
10%
8%
≥115 e <130
5.063
24%
11%
8%
≥130
8.680
27%
12%
9%
Tutte le forme di CHD
Non CHD
Sesso
Età
Colesterolo LDL (mg/dl)
a - Vi e una certa sovrapposizione (e, pertanto, non additivita) all’interno della categoria “non CHD”.
Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002; 360: 7–22.
Malattia pregressaa
Rischio Vascolare nei sottogruppi
multivariati
Rischio di un primo evento a 5 anni
Numero di
pazienti
Evento Vascolare
Maggiore (EVM)
Evento Coronarico
Maggiore (ECM)
Mortalità Vascolare
1
4.107
12%
4%
3%
2
4.107
18%
7%
5%
3
4.107
23%
10%
7%
4
4.107
28%
13%
10%
5
4.108
42%
22%
18%
Tutti i pazienti
20.536
25%
11%
9%
Gruppi di rischio
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
Riduzione del rischio di EVM per
gruppo di rischio
Gruppo di Rischio
Rischio di EVM a 5 anni
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
1 (Rischio 12%)
8.3%
11.8%
2 (Rischio 18%)
13.9%
18.2%
3 (Rischio 22%)
18.4%
24.9%
4 (Rischio 28%)
24.5%
29.6%
5 (Rischio 42%)
33.8%
41.4%
Tutti i pazienti
19.8%
25.2%
Riduzione del rischio relativo
& 95% IC
- 24%
p<0,0001
0.4
0.6
0.8
1.0
a favore Simvastatina
Mihaylova B et al. Lancet 2005;365:1779-85.
1.2
1.4
a favore PLACEBO
Costi di Ospedalizzazione per EVM
per gruppo di rischio
Gruppo di Rischio
Rischio di EVM a 5 anni
SIMVASTATINA PLACEBO
(n=10.269)
(n=10.267)
1 (Rischio 12%)
1.246 €
1.938 €
2 (Rischio 18%)
2.169 €
2.768 €
3 (Rischio 22%)
2.808 €
3.360 €
4 (Rischio 28%)
3.416 €
4.141 €
5 (Rischio 42%)
4.771 €
6.231 €
Tutti i pazienti
2.884 €
3.687 €
Riduzione dei costi relativi
& 95% IC
- 22%
p<0,0001
0.6
0.8
1.0
a favore Simvastatina
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
1.2
1.4
a favore PLACEBO
Costo del trattamento (simvastatina 40 – placebo)
2400
RISPARMIO NETTO
DEL COSTO DI
OSPEDALIZZAZIONE
(SIMVASTATINA 40-placebo)
1800
1200
600
100%
57%
50%
18 %
25%
0
1
12%
Basso
2
3
4
Gruppi di rischio di EVM a 5 anni
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
5
42%
Alto
% Costo netto della terapia con simvastatina 40 mg
Costo netto della terapia con simvastatina 40 mg
Risparmio netto del costo di
ospedalizzazione per gruppi di rischio
Costo del trattamento (simvastatina 40 – placebo)
2400
1800
100%
COSTO NETTO
DELLA TERAPIA
CON SIMVASTATINA 40
1200
50%
600
25%
0
1
12%
Basso
2
3
4
Gruppi di rischio di EVM a 5 anni
Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study Lancet (edizione italiana) 2005;5:5-12.
5
42%
Alto
% Costo netto della terapia con simvastatina 40 mg
Costo netto della terapia con simvastatina 40 mg
Costo netto del trattamento
simvastatina 40 mg per gruppi di rischio
Conclusioni: Valutazione Economica
• Il trattamento con Simvastatina 40 mg ha ridotto i costi di
ospedalizzazione per eventi vascolari del 22%, prescindendo
dalle caratteristiche dei pazienti
• Il rapporto di costo-efficacia è principalmente determinato dal
rischio globale di eventi vascolari del singolo paziente (piuttosto
che dal singolo fattore di rischio, es. LDL)
• Il trattamento con Simvastatina 40 mg è costo-efficace per una
ampia gamma di pazienti ad alto rischio (e diventerà sempre più
conveniente con il ridursi del prezzo)
Sito dei ricercatori dell’Heart Protection Study: http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
Sottostima del vantaggio economico e
necessità di ulteriori analisi
• Le analisi effetuate probabilmente sottostimano i benefici complessivi
del trattamento a lungo termine con simvastatina.
• I rapporti di costo-efficacia basati sugli EVM sono difficili da interpretare
perchè gli eventi possono avere un impatto differente sulla durata e
qualità della vita (es. Ictus).
• Inoltre, una analisi che prende come rifermento la mortalità vascolare
potrebbe sottostimare il beneficio potenziale della riduzione degli eventi
non fatali.
• Sarebbero necessarie ulteriori analisi che includano altre misure sulla
qualità della vita volte a stimare il costo per Quality Adjusted Life Years
(QALYs).
Sito dei ricercatori dell’Heart Protection Study: http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
Bibliografia
1. Mihaylova B et al. "Cost-effectiveness of simvastatin in people at different levels of
vascular disease risk: economic analysis of a randomised trial in 20,536
individuals." Lancet 2005;365:1779-85.
2. http://www.ctsu.ox.ac.uk/~hps/
3. Heart Protection Study Collaborative Group “MRC/BHF Heart Protection Study of
cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised
placebocontrolled trial.” Lancet 2002; 360: 7–22.
4. Gruppo Collaborativo dell'Heart Protection Study “Rapporto costo/efficacia di
simvastatina in soggetti con diversi livelli di rischio vascolare:analisi economica di
uno studio randomizzato condotto su 20.536 individui” Lancet (edizione italiana)
2005;5:5-12.
Prima della prescrizione consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Copyright © 2008 Merck Sharp & Dohme Corp., una controllata di Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, U.S.A.
Tutti i diritti riservati.
12-13--ZCR-2008-IT-1864-SS
Servizio offerto alla classe medica da MSD Italia S.r.l.