Analisi delle segnalazioni
internazionali di encefalomielite
acuta disseminata post
vaccinazione
Paolo Pellegrino MD
Unità di farmacologia clinica, dipartimento di
scienze biomediche e cliniche. Azienda
Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano
Acute Disseminated
Encephalomyelitis (ADEM)
•
•
•
L’encefalomielite acuta disseminata (ADEM) identifica un quadro
sindromico a decorso monofasico, ad eziologia autoimmune,
caratterizzato da un p
processo infiammatorio e demielinizzante che
investe il sistema nervoso centrale.
La malattia esordisce improvvisamente, con segni clinici di
encefalite acuta e deficit neurologici focali.
focali
Tradizionalmente, con riferimento all'eziopatogenesi, viene distinta
un'encefalomielite acuta disseminata post-infettiva e
un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica.
Acute Disseminated
Encephalomyelitis (ADEM)
What is already known
Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239
Langer-Gould A et al. Neurology 2011;77:1143-1148
Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239
What is alreadyy known
0,9
1-17
18-44
45-64
65-84
0-9 YEARS
INCIDEN
NCE PER 100,000
0,8
0,7
other
24%
0,6
ADEM
41%
MS
5%
0,5
0,4
03
0,3
NMO
O
4%
TM
4%
0,2
0,1
0
2007
2008
2009
2010
ON
22%
2011
L’eziologia post vaccinica è descritta nel 5% dei casi
other
18%
ADEM
12%
ON
27%
MS
31%
10 17 YEARS
10-17
TM
NMO 5%
7%
Pellegrino P et al. Unpublished data
What is alreadyy known
Vaccination forms Reported incidences of ADEM
Measles
Live measles vaccine
Rabies
Neural vaccine (Semple)
Duck embryo vaccine Non‐neural human diploid cell
Non‐neural human diploid cell Japanese B encephalitis
1–2/million
1/300–1/7,000
1/25,000
1/75 000
1/75,000
0.2/100,000 (Japan); 0/813,000 Inactivated mouse‐brain derived JEV 1993–1999 Inactivated
mouse brain derived JEV 1993–1999 (USA)
Smallpox
New York City Board of Health strain of vaccinia
2002 2004
2002–2004 3/665 000
3/665,000 Diphtheria/pertussis/tetanus
0.9/100,000
Eight cases of CNS inflammation Hepatitis B B
within 10 weeks
within 10 weeks
Tenembaum S et al. Neurology 2007;68:S23-S36
What we did
Selezione
dei casi
205 casi
Valutazione
dei casi
Analisi
epidemiologica
Valutazione
causalità
199 casi
Selezione
dei casi
• Età
• Sesso
• Intervallo tra
vaccinazione e
comparsa sintomi
• Vaccini correlati
What we found
VAERS (%)
VAERS (%)
EVPM (%)
EVPM (%)
99 (48%)
79 (40%)
79 (40%)
12 (6%)
14 (7%)
94(48%)
92 (45%)
92 (45%)
7 (3%)
7 (3%)
93 (47%)
Maschi
101 (51%)
Femmine*
5 (3%)
5 (3%)
N
Non riportato
i t t
Intervallo tra vaccinazione e comparsa sintomi
0‐2 giorni
41 (21%)
2‐30 giorni
121 (61%)
Oltre 30 giorni
37 (19%)
80 (39%)
123 (60%)
2 (1%)
2 (1%)
Età
0‐17 anni
18 64
18‐64 anni
i
65+ anni
Non riportato
Sesso
What we found
VAERS
EVPM
DTAP
HEP B
VARCEL
PCV
FLU(H1N1)
HEXA
IPV
HEP A+B
MMR
MNQ
MNQ
DTAP
TDAP
MMR
HEPA
FLU H1N1
HPV(2&4)
FLU
FLU
HPV(2&4)
0%
5%
10%
% ADEM cases
15%
20%
0%
5%
10%
15%
% ADEM cases
20%
25%
What we found
Cases/millions doses US
0,70
Reportin
ng rate per miillion doses
0,60
0,50
0,40
0,30
0,20
0,10
0 00
0,00
What we found
60%
% ADEM ca
ases from the EVPM data
aase
% ADEM
A
cases
s from the VA
AERS databa
ase
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
0%
0-5 Years
6-17 Years
+18 Years
0-2 Years
3-17 Years
+18 Years
What we found
25
20
15
10
5
0
Sep.
Oct.
Nov.
Dec.
over 18
Jan.
Feb.
1-17 years
Mar.
Apr.
less than 1 year
May
Jun.
overall
Jul.
Aug.
What we found
80
18
70
16
60
14
50
12
10
40
8
30
6
20
4
10
2
0
0
2005
2006
2007
DTaP+IPV+HiB
2008
2009
FLU(SEASONAL)
2010
HPV(2&4)
2011
2012
Total
Tota
al number o
of reported
d ADEM cas
ses per
years
Nu
umber of AD
DEM cases per vaccin
ne type
20
What we found
100%
14
90%
12
10
Va
accine coverrage
70%
60%
8
50%
6
40%
30%
4
20%
2
10%
0%
0
2007
2008
DTaP+IPV+HiB
2009
HPV(2&4)
2010
DTaP+IPV+HiB
2011
HPV(2&4)
ADEM c
cases in US per year
80%
What we add
• In questo studio abbiamo descritto, per la prima volta, le caratteristiche
epidemiologiche della encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica
• A differenza degli studi precedenti riguardanti i casi di ADEM post infettiva,
abbiamo osservato che questa patologia può riguardare ogni età.
• Abbiamo osservato che il vaccino anti-influenzale e anti-HPV siano quelli
più comunemente associati a questa reazione avversa.
• L
La diminuzione
di i
i
nell numero di casii di ADEM riportati
i t ti per anno è
verosimilmente associabile ad una riduzione dell’interesse per questo
evento avverso, nota causa di under-reporting.
Thanks!
Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche.
Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano
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Prof Emilio Clementi
Dr.ssa Sonia Radice
Dr.ssa Carla Carnovale
Dr.ssa Valentina Perrone
Dr. Marco Pozzi
Dr. Dionigi Salvati
Dr.ssa Stefania Antoniazzi
Dr.ssa Marta Gentili
Dr.ssa Tatiana Brusadelli