GHIANDOLE ANNESSE ALL’APPARATO DIGERENTE Fegato Pancreas Cistifellea Gli organi • Fegato. – Secerne la bile (emulsionante dei grassi). – Metabolizzazione ed accumulo glicogeno. – Detossificazione. • Cistifellea. – Accumula e concentra la bile tramite assorbimento attivo del sodio. • Pancreas. – Produzione di secreti alcalini e pro-enzimi attivati nella digestione. Fegato Si sviluppa embriologicamente come una ghiandola che cresce esternamente rispetto all’intestino primitivo. Principali funzioni: • Detossificazione dei prodotti metabolici di scarto. • Distruzione degli eritrociti vecchi e riciclo dei loro costituenti. • Sintesi e secrezione della Bile nel Duodeno per mezzo del Sistema Biliare. • Sintesi delle Proteine Plasmatiche, compresi i fattori della coagulazione e l’Albumina. • Sintesi delle Lipoproteine Plasmatiche. • Funzioni metaboliche tra cui la sintesi del Glicogeno, la Gluconeogenesi. Deposito di Glicogeno, sintesi e catabolismo di alcune vitamine e lipidi. • Detossificazione di vari farmaci e tossine. Fegato I prodotti alimentari assorbiti dal processo digestivo, passano direttamente dal sangue venoso dell’intestino tenue al fegato tramite il Sistema Portale Epatico, prima di entrare nel circolo generale. L’ossigeno necessario per sostenere l’intensa attività metabolica è fornito dal sangue arterioso portato al fegato dall’Arteria Epatica. Il fegato perciò presenta una doppia irrorazione, sia venosa che arteriosa: il drenaggio venoso del fegato avviene per mezzo della Vena Epatica. I componenti strutturali del Fegato includono lamine di cellule epatiche, gli Epatociti, separate da ampi canali vascolari, i Sinusoidi Epatici. Il flusso sanguigno nei sinusoidi deriva da rami terminali della vena porta e dell’arteria epatica, che trasportano rispettivamente, sangue ricco di nutrienti all’apparato digerente e sangue ossigenato dal cuore. Le ramificazioni maggiori di questi due vasi decorrono parallelamente all’interno di setti fibrosi, i Tratti Portali, assieme ai Duttuli Biliari, che trasportano la Bile dal Fegato al Duodeno. Vena cava inferiore Lobo Sinistro Lobo Destro Legamento Falciforme Legamento Rotondo Cistifellea Dotto Epatico comune Cistifellea Vena Portale Triade Arteria Epatica Lobo Destro Lobo Sinistro Vena cava inferiore Vena cava inferiore Lobo Sinistro Lobo Destro Fegato Cistifellea Cistifellea • Lobi – Destro e Sinistro • Dotti: Lobo Destro Legament o Falciform Legamento e Rotondo Dotto Epatico comune Vena Portale Arteria Epatica Triade Lobo Sinistro – Epatico comune • Drena la bile. Vena cava inferiore – Cistico • Dalla cistifellea, si fonde con epatico per formare: – Biliare • Si unisce al dotto pancreatico nell’ampolla epatopancreatica. Struttura del fegato • Lobi – Unità funzionale del fegato, – Filtrano e detossificano il sangue proveniente dal sistema portale. • Lobuli epatici – Le cellule del fegato, Epatociti, sono organizzate in lobuli. Sono di forma grossolanamente esagonale circondati da sottili setti di tessuto connettivo di supporto. Ramificazioni terminali dell’arteria epatica e della vena porta sono concentrati agli angoli del lobulo, nei cosiddetti Spazi Portali. Attraverso sinusoidi che passano fra gli epatociti, il sangue scorre dagli spazi portali verso la Vena Centrolobulare. • Sistema portale epatico – Vasi sanguigni che portano il sangue dai capillari intestinali al fegato. Epatociti • Cellule (poliedriche) del fegato. Nuclei grandi rotondi, prominenti nucleoli e abbondanti mitocondri e ribosomi liberi. Metà degli epatociti sono tetraploidi. Citoplasma eosinofilo • Detossificano il sangue. • Presentano Granuli di Glicogeno – Accumulo polisaccaridi. • Producono Proteine Plasmatiche (esp. Albumina) • Producono Bile – Miscela di colesterolo in eccesso, sali biliari anfipatici e Bilirubina. Vena Centrolobulare Sinusoidi TRIADE PORTALE Arteria Epatica Vena Porta Dotto Biliare Golgi Canalicolo Biliare • I metaboliti della digestione, vengono assorbiti dai capillari che drenano nella vena porta e finiscono così al fegato. Sinusoide Spazio di Disse Cellula di Kupffer • 3/4 del sangue cha arriva al fegato è deossigenato. Triade Si trova sempre negli spazi portali. • Vena portale epatica – Porta il sangue verso il lobulo. • Arteria epatica – Porta sangue “fresco” al lobulo. • Dotto biliare – Porta via la bile. • Vaso linfatico – Non sono facilmente visibili. Canalicoli biliari • Formati da invaginazioni della membrana di epatociti adiacenti. • Convogliano la bile. • Portano la bile ai dotti biliari della triade. Canalicoli biliari SEM TEM Canalicolo biliare Alla vena centrolobulare Epatociti Cellula di Kupfer Endotelio Sinusoide Al dotto biliare Sinusoidi • Ampi canali vascolari all’interno dei lobuli. • Rivestiti da endotelio. Cellule di Kupffer • Macrofagi (sparsi fra le cellule endoteliali) fissi del fegato. • Partecipano alla Eritrocateresi e alla rimozione dal circolo di altri detriti particolari. Cellule di Ito • Cellule stellate di grandi dimensioni con pallido nucleo ovale. Sintetizzano molti componenti della ECM in particolare Fibre Collagene. Spazi di Disse • Situati tra gli epatociti e le cellule dei sinusoidi. • Gli Epatociti che si affacciano negli spazi possiedono microvilli per aumentare gli scambi metabolici. Hanno ECM ma non lamina basale visibile. • Plasma passa attraverso le fenestrature e contatta gli epatociti. Aorta Vena cava inferiore Vene Centrolobulari Dotti Epatici Vena Porta Sangue ricco di nutrienti, povero di ossigeno Arteria Epatica Sangue ricco di ossigeno Sangue ricco di ossigeno Intestino Tenue Funzioni del Fegato • Produzione della bile: – Emulsionante dei grassi, contiene pigmenti bilirubina (metabolismo dell’emoglobina). – NON è un’enzima digestivo ma gioca un ruolo nella digestione neutralizzando l’acidità dello stomaco, rendendo l’ambiente ideale per gli enzimi pancreatici. • Riserva: – Glicogeno, grasso, vitamine (A, B12, D, E, K), rame e ferro. Funzioni del Fegato • Detossificazione: – Modificazione chimica di molecole attive, ammoniaca convertita ad urea. – Metabolismo degli ormoni e dei farmaci. • Fagocitosi: – Cellule di Kupffer fagocitosi di cellule bianche e rosse del sangue, eventuali batteri. • Sintesi: – Albumine, fibrinogeno, globuline, eparina, fattori di coagulazione. Produzione Proteine Plasmatiche • Le Albumine e la maggior parte delle proteine plasmatiche (tranne le immunoglobuline) vengono prodotte dal fegato. • Albumina: – Costituisce il 70% di tutte le proteine plasmatiche. • Contribuisce al mantenimento della pressione osmotica del palsma. • Globuline: – Trasportano colesterolo ed ormoni. – Inibitori della tripsina. – Fattori di coagulazione I, II, III, V, VII, IX, XI. Dotti Epatici Dotto Cistico Dotto Epatico Comune Cistifellea Ampolla Duodenale Duodeno Acino Pancreatico Isolotto di Langherans Pancreas Dotto Pancreatico Pancreas Grande ghiandola che si sviluppa come un’estroflessione del primitivo apparato digerente. Il Pancreas è lungo 15-20 cm, alto 4 cm, spesso 1,5-2 cm e pesa 70-80 g circa (nella donna pesa leggermente meno), ha consistenza friabile e colorito roseo, o grigiastro quando è in fase di intensa attività secretiva. È rivestito da tessuto connettivo da cui partono setti che si approfondiscono al suo interno, suddividendolo in lobi o lobuli. I lobi sono composti da Acini o da Adenomeri (gruppi di acini), che sono gli elementi costitutivi. Questi producono i Succhi Pancreatici, drenati dai Dottuli Pancreatici nel Dotto Pancreatico Principale che si unisce al Dotto Biliare tramite l’Ampolla di Water sfociando nel Duodeno. Pancreas Il pancreas ha sia funzioni esocrine che endocrine. La secrezione pancreatica avviene in modo continuo; la velocità però è modulata da influenze ormonali e nervose. Il Pancreas Esocrino, che costituisce gran parte dell’organo, secerne all’interno del Duodeno tramite il Dotto Pancreatico, un fluido alcalino ricco di enzimi. Questa alcalinità è dovuta all’alto contenuto di Ioni Bicarbonato che neutralizza l’acidità del Chimo quando questo passa dallo Stomaco al Duodeno. Gli enzimi pancreatici degradano Proteine, Carboidrati, Lipidi e Acidi Nucleici, e come la Pepsina nello stomaco, anche Tripsina e Chimotripsina sono secreti in forma inattiva. Gli altri enzimi sono secreti invece in forma attiva. La componente esocrina del pancreas è formata da Acini Secretori fittamente stipati che drenano in un sistema duttale molto ramificato. Ogni acino è costituito da un aggregato irregolare di Cellule Secretorie Piramidali, ricche di Zimogeno, i cui apici circondano un piccolo lume centrale che rappresenta la porzione terminale del sistema duttale. Nel lume dell’acino vi è il Dotto Intercalare che drena nel Dotto Interlobulare che decorre nei Setti Pancreatici. Pancreas • Anatomia – Endocrino • Gli aggregati di tessuto endocrino pancreatico sono chiamati Isole di Langerhans. • Tre tipi di cellule -Alfa: Glucagone -Beta: Insulina -Delta: Somatostatina • Insulina promuove l’assunzione di glucosio nella maggior parte delle cellule (soprattutto nel fegato, muscolo scheletrico, tessuto adiposo) • Glucagone effetti metebolitici opposti a quelli dell’insulina. • Somatostatina effetti sulla funzione gastrointestinale e può anche inibire la secrezione di insulina e glucagone). – Esocrino. • Formato da Acini. – Produzione enzimi digestivi. • Secrezioni. – Succhi Pancreatici (Esocrino) • Prodotti dal pancreas e drenati all’intestino tenue tramite il dotto pancreatico. • Chimotripsina e tripsina, • Carbossipeptidasi, • Amilasi Pancreatica, • Lipasi Pancreatiche, • Enzimi che processano DNA e RNA. Dotto Intralobulare Pancreas • Ghiandola esocrina ed endocrina. • La porzione esocrina secerne enzimi digestivi. Dotto Intercalare Capillare Cellule Centroacinari Isola di Langherans Cellula Acinare Canalicoli Intercellulari Acino Pancreatico Zimogeno Cellula Centroacinare Golgi rER Cellula Acinare Cellule Acinari • Porzione esocrina del Pancreas. • Sintetizza enzimi digestivi (>12): – Chimotripsina, Tripsina, Amilasi, Fosfolipasi; – L’ormone Colecistochinina (CCK) secreto dalle cellule enteroendocrine del Duodeno stimola gli acini pancreatici a rilasciare i loro enzimi. Cellule Centroacinari • Cellule di rivestimento dei Dotti Intercalari spesso visibili al centro degli Acini. • Secernono Muco Alcalino (Ioni Bicarbonato) per neutralizzare l’acidità proveniente dallo stomaco. Cistifellea • La sua funzione è quella di raccogliere la Bile e di concentrarla: quando la bile arriva nella Cistifellea, viene riassorbita l’acqua, e la Mucosa e l’Epitelio riassorbono Ioni Sodio, in modo da concentrarla. • Sacco muscolare (fasci di muscolatura liscia), rivestito da epitelio colonnare semplice. • Mucosa ampiamente ripiegata. • Nella sottomucosa molti vasi per drenaggio acqua riassorbita. • Molti microvilli corti, riassorbimento attivo nel plesso capillare. Cistifellea Dotto Epatico Comune Dotti Epatici Dotto Cistico Dotto Epatico Dotto Biliare Milza Dotto Pancreatico Accessorio Papilla duodenale minore Dotto Pancreatico Papilla duodenale maggiore Ampolla di Vater Pancreas Duodeno Attivazione succhi pancreatici • Digestione richiede l’azione dei succhi pancreatici e degli enzimi del duodeno. – Enzimi pancreatici prodotti come zimogeni. – Tripsina (attivata da Enterochinasi) provoca l’attivazione degli altri enzimi pancreatici. Succo Pancreatico Zimogeni Tripsinogeno Tripsina Microvilli • Inibitori pancreatici della tripsina ne inibiscono l’attività in loco. Cellula Epiteliale del Duodeno Enzimi attivi