Farmaci e gravidanza Fusco. E, De Cristofaro F. UO Ginecologia Urbino Cagli, 28 marzo 2004 Perché incontrarsi oggi • La possibilità che un bambino nasca con difetti congeniti rappresenta uno dei motivi di ansia più frequenti, soprattutto quando la donna ha assunto o deve assumere dei farmaci. Difetto congenito • Qualunque anomalia anatomica, metabolica o funzionale ereditata o causata da una nuova mutazione genica o alterazione cromosomica dovuta ad un insulto fisico, chimico o infettivo sull’embrione e sul feto in sviluppo. Frequenza dei difetti congeniti • 1- alla nascita il 3% • 2- nei primi anni di vita il 6% • 3- tutti i difetti compresi lievissimi il 10% Perché il farmaco è chiamato in causa? • 1- I farmaci sono stati ripetutamente studiati • 2- non sono componenti naturali del nostro ecosistema e vengono visti con una certa diffidenza • 3- facile accertarne l’esposizione Effetto teratogeno • Qualsiasi effetto prodotto dall’azione di un agente esterno al feto, che si determina tra il concepimento ed il completamento dell’organogenesi dei vari organi. Periodo dell’esposizione • 2°- 4° sett. “tutto o nulla” • 4°- 14° sett. organogenesi • Oltre la 14° sett. alterazioni max funzionali Sviluppo fetale • Interazione tra fattori ereditari e fattori esogeni • Cause geniche • Cause cromosomiche • Cause esogene • Malformazioni multifattoriali Metodi per la identificazione • 1- animali di laboratorio • 2- osservazioni cliniche sporadiche (case report) • 3- sorveglianza epidemiologica • 4- studi epidemiologici • 5- limiti dei metodi La placenta come organo di scambio • Capacità mutevole nel corso del tempo • La maggior parte dei farmaci passa la pl. per diffusione semplice • P.m non superiore a 1000, indissociate, liposolubili e non legate alle proteine plasmatiche Diffusione semplice Area di scambio (Cmaterna-Cfetale) Velocità di diff.= K --------------------------Spessore membrana placentare Altri tipi di passaggio • Diffusione facilitata (glucosio) • Trasporto attivo (aminoacidi, folati) • Trasporto associato a metabolizzazione (acido ascorbico) • Altri meccanismi (GB e GR) Farmacinetica in gravidanza • Aumento della volemia • Stasi gastro intestinale • Ipoalbuminemia • Aumento della filtrazione glomerulare • Impegno epatico ormonale Terapia in gravidanza • Infezioni (toxoplasmosi, batteri) • Gestosi ipertensiva • Diabete • Prematurità Farmaci e allattamento • Passa nel latte solo 1-2% del farmaco assunto nelle 24 ore • Evitare autoprescrizione • Scegliere i farmaci più conosciuti • Evitare associazioni Vaccinazioni 1/7 • In genere i vaccini con germi uccisi o inattivati possono essere somministrati in gravidanza Vaccinazioni 2/7 • I vaccini vivi sono controindicati in gravidanza per i potenziali rischi danno fetale: • Morbillo • Rosolia • Febbre gialla • Parotite Vaccinazioni 3/7 • L’assunzione di IgG (immunoglobuline) non è controindicata • Tetano • Difterite • Epatite A Vaccinazioni • • • • • • • 4/7 La malaria aumenta il rischio di: Morte materna (fino al 10%) Aborto (fino al 60%) Morte fetale Parto pretermine Neonato di basso pero Morte neonatale Vaccinazioni 5/7 • Come per tutti i viaggiatori, occorre prendere attente precauzioni contro le punture da insetto • Zanzare • Mosche etc. Vaccinazioni 6/7 • Clorochina e Proguanile possono essere somministrati in gravidanza. • In caso di profilassi con proguanile è consigliata una supplementazione con acido folico. Vaccinazioni 7/7 • Nelle aree di resistenza alla Clorochina si può considerare la somministrazione di Meflochina. • Gli studi non hanno dimostrato danni in gravidanza (anche nel I° trimestre). Tabella vaccinazioni 1/2 Tabella vaccinazioni 2/2 Gravidanza e radiazioni • Ecografia • Risonanza Magnetica Nucleare • Rx> 100mGy, molto maggiore della dose assorbita in esami Viaggi aerei e Sievert • Altitudine • Tempo • Rotta Aereo e 1 mSievert • • • • • 17 mesi a Parigi 9 mesi a Limoges 7 voli ar Parigi – Tokyo 13 voli in Concorde Parigi – New York 1 giono e mezzo sulla MIR (400 km.) Fertilità e chemioterapia • Fattori che influenzano il danno ovarico • 1- tipo di farmaco • 2- dose, dose comulativa • 3- età della paziente Categoria di chemioterapici • 1- alchilanti (ciclofosfamide) • 2- antibiotici antimitotici (bleomicina) • 3- alcaloidi vegetali (Vinca) • 4- antimetaboliti (Metotrexate, 5FU) • 5- miscellanea (sali del platino) Nuove frontiere • 1- estroprogestinici • 2- GnRH agonisti Informazioni • Numero Rosso Ospedale San Paolo (Mi) 02-89 10 20 75 • www.motherisk.org • www.saperidoc.it In conclusione • Lo studio sulla sicurezza dei farmaci in gravidanza è vecchio come la farmacovigilanza ma continua a rimanere una sfida metodologica importante per lo sviluppo di questo settore della farmacologia clinica. • Persiste una difficoltà a trovare un equilibrio tra eccessivo allarmismo e sottovalutazione di rischi reali Farmaci e gravidanza Fusco. E, De Cristofaro F. UO Ginecologia Urbino Arrivederci a Pesaro