Morte Cellulare Ruolo della Morte Cellulare • Sviluppo • Morfogenesi • Organogenesi • Teratogenesi • Mantenimento dell'omeostasi tissutale • Intestino, Pelle, Sangue, etc. A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 3 Ruolo della Morte Cellulare • Malattie • Cancro • Neurodegenerazione • Alzheimer's, Parkinson’s • Autoimmunità • Lupus • Infezioni • HIV, Influenza, EBV • Infarto • Cardiaco, Ischemia Morte Cellulare e Patologie • Diminuzione della Morte Cellulare • Cancro • Incontrollata proliferazione cellulare –Infezioni Croniche • Adenovirus ed Herpes virus –Malattie Autoimmuni Morte Cellulare e Patologie • Aumento della Morte Cellulare • Neurodegenerazione • Parkinson ed Alzheimer • Ischemia Cerebrale, Infarto miocardio • In seguito a riperfusione • Autoimmunità • Lupus • Linfociti B producono anticorpi che riconoscono il self • Infezioni virali • HIV A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 7 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 8 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 9 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 10 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 11 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 12 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 13 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 14 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 15 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 16 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 17 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 18 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 19 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 20 Apoptosis in motion QuickTime™ and a Motion JPEG A decompressor are needed to see this picture. A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 22 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 23 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 24 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 25 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 26 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 27 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 28 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 29 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 30 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 31 La morte cellulare è solo metà del processo • Gli studi in vivo hanno focalizzato l’attenzione sulla morte piuttosto che sull’eliminazione • L’eliminazione dei corpi apoptotici è parte fondamentale del processo in vivo – Previene la risposta infiammatoria – Ripulisce il tessuto • L’eliminazione è un processo attivo – In alcuni casi le cellule in apoptosi vengono attivamente espulse dal tessuto A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 33 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 34 Come e quando vengono rimosse le cellule morte Riconoscimento e fagocitosi in cellule di mammifero Innate immune receptors QuickTi me™ e un decompressore sono necessari per visual izzar e q uest' immag i ne. “Innate immune system provides immediate but unspecific defense against infections, stress/danger signals.” QuickT ime ™e un dec ompr esso re son o nece ssar ip er visu aliz zar e ques t'immagine . Increasing number of newly discovered molecular sensors (Pattern Recognition Receptors, PRRs) able to detect conserved pathogens structures (Pathogen Associated Molecular Patterns, PAMPs) endogenous insults exogenous danger signals (Danger Associated Molecular Patterns, DAMPs). Innate immune system discriminates between different types of pathogens/insults and generates an appropriate immune response A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 38 A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 39 QuickTime™ and a decompressor are needed to see this picture. QuickTime™ and a decompressor are needed to see this picture. Effects of inflammasome activation Activation of caspase-1 IL-1beta: fever and systemic inflammation IL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunity IL-33: stimulates Th2 response Pyropoptosis Autophagy Activation of NF-kB Early genes: pro-inflammatory and anti-apoptotic Late genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis Apoptosis Potentiate elimination of pathogen or danger stimulus Morte Cellulare Immunogenica • Alcuni chemioterapici (antracicline) sono in grado di indurre una morte cellulare particolare • Traslocazione di proteine dal Reticolo Endoplasmatico alla superficie cellulare – Attivano risposta immunologica specifica • Eliminazione specifica delle cellule tumorali Signals of immunogenic cell death Cell death induction Calreticulin translocation HSP90 translocation HMGB1 release Uric acid, ATP A cura di Lewin et al., CELLULE, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2008 12 | 45