Indice © 88-08-17030-6 Indice Unità 1 ■ Struttura e funzione delle proteine Capitolo 1 Gli amminoacidi ........................ I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli amminoacidi con catene laterali non polari . . . . . . . . . B. Gli amminoacidi con catene laterali polari prive di carica elettrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Gli amminoacidi con catene laterali acide . . . . . . . . . . . . . . D. Gli amminoacidi con catene laterali basiche . . . . . . . . . . . . E. Le abbreviazioni e i simboli dei 20 amminoacidi comuni nelle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Proprietà ottiche degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Le proprietà acide e basiche degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . A. Come si ricava l’equazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I tamponi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La titolazione di un amminoacido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Altre applicazioni dell’equazione di Henderson-Hasselbalch . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Le mappe concettuali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Come si costruisce una mappa concettuale? . . . . . . . . . . . B. Le mappe concettuali e l’apprendimento significativo . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Per affrontare le domande che seguono ti suggeriamo… . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 2 p. 2 p. 2 p. 2 p. 5 p. 5 p. 5 p. 5 p. 6 p. 6 p. 6 p. 7 p. 7 p. 9 p. 10 p. 10 p. 11 p. 11 p. 13 p. 13 ■ Capitolo 2 La struttura delle proteine . . . . . . . . . . . p. 14 Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 14 La struttura primaria delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 14 A. Il legame peptidico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 14 B. La determinazione della composizione amminoacidica di un polipeptide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 15 C. La determinazione della sequenza di un peptide a partire dall’estremità N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 16 D. La frammentazione del polipeptide in segmenti più corti . p. 16 E. La determinazione della struttura primaria di una proteina attraverso il sequenziamento del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 16 III. La struttura secondaria delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 17 A. Le eliche ␣ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 17 B. I foglietti  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 18 C. Le curve  (o ripiegamenti stretti) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 18 D. La struttura secondaria non ripetitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 18 E. Strutture sovrasecondarie (motivi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 18 IV. La struttura terziaria delle proteine globulari . . . . . . . . . . . . . . . . p. 19 A. I domini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 19 B. Le interazioni che stabilizzano la struttura terziaria . . . . p. 19 C. Il ripiegamento delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 20 D. Il ruolo delle chaperon nel ripiegamento delle proteine . . p. 21 V. La struttura quaternaria delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 21 VI. La denaturazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 21 VII. Il ripiegamento non corretto delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 22 A. Le amiloidosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 22 B. Le malattie prioniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 22 VIII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 23 Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 25 I. II. B. La struttura e la funzione della mioglobina . . . . . . . . . . . . . C. La struttura e la funzione dell’emoglobina . . . . . . . . . . . . . . D. Il legame dell’ossigeno alla mioglobina e all’emoglobina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Gli effetti allosterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Le emoglobine minori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. L’organizzazione dei geni delle globine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La famiglia dei geni ␣ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La famiglia dei geni  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le tappe della sintesi delle catene globiniche . . . . . . . . . . IV. Le emoglobinopatie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’anemia a cellule falciformi (malattia da emoglobina S) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La malattia da emoglobina C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La malattia da emoglobina SC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le metaemoglobinemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Le talassemie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 4 I. II. Le proteine globulari .................. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le emoproteine globulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 26 p. 26 p. 26 p. 26 ..................... Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I tipi di collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La struttura del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La biosintesi del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La degradazione del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Le malattie del collagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. L’elastina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura dell’elastina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il ruolo dell’antitripsina ␣1 nella degradazione dell’elastina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 5 I. II. III. IV. V. VI. ■ Capitolo 3 Le proteine fibrose I. II. Gli enzimi ................................. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il nome corrente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il nome sistematico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le proprietà degli enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I siti attivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’efficienza catalitica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La specificità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. I cofattori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La regolazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. La localizzazione all’interno delle cellule . . . . . . . . . . . . . . . . Come funzionano gli enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I cambiamenti energetici che si verificano durante la reazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La chimica del sito attivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I fattori che influenzano la velocità di reazione . . . . . . . . . . . . . . A. La concentrazione del substrato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La temperatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’equazione di Michaelis-Menten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Un modello di reazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’equazione di Michaelis-Menten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Alcuni aspetti importanti della cinetica di Michaelis-Menten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 26 p. 28 p. 29 p. 30 p. 33 p. 34 p. 35 p. 35 p. 35 p. 35 p. 35 p. 38 p. 38 p. 38 p. 38 p. 40 p. 42 p. 43 p. 43 p. 43 p. 43 p. 44 p. 45 p. 48 p. 48 p. 49 p. 49 p. 49 p. 50 p. 52 p. 53 p. 53 p. 53 p. 53 p. 53 p. 54 p. 54 p. 54 p. 54 p. 54 p. 54 p. 54 p. 55 p. 55 p. 55 p. 57 p. 57 p. 57 p. 57 p. 58 p. 58 p. 58 p. 59 V Indice © 88-08-17030-6 D. Il grafico di Lineweaver-Burke ........................... VII. L’inibizione dell’attività enzimatica ........................... A. L’inibizione competitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’inibizione non competitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Gli inibitori degli enzimi come farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. La regolazione dell’attività enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I siti di legame allosterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La regolazione degli enzimi per modificazione covalente . . Unità 2 ■ Capitolo 6 p. 59 p. 60 p. 60 p. 61 p. 62 p. 62 p. 62 p. 63 Il metabolismo intermedio La bioenergetica e la fosforilazione ossidativa ........ I. II. III. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’energia libera . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le variazioni dell’energia libera . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il segno del ⌬G indica il verso della reazione . . . . . . . . . . B. Il ⌬G della reazione diretta e inversa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il ⌬G dipende dalla concentrazione dei reagenti e dei prodotti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le variazioni dell’energia libera standard, ⌬Go . . . . . . . . . IV. L’ATP come trasportatore di energia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le reazioni sono accoppiate dagli intermedi in comune . . B. L’energia trasportata dall’ATP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. La catena di trasporto degli elettroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’organizzazione della catena di trasporto degli elettroni . . C. Le reazioni della catena di trasporto degli elettroni . . . . D. Il rilascio dell’energia libera durante il trasporto degli elettroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. La fosforilazione ossidativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’ipotesi chemiosmotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I sistemi di trasporto di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Difetti ereditari della fosforilazione ossidativa . . . . . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 70 p. 70 p. 70 p. 70 p. 71 p. 71 p. 71 p. 72 p. 73 p. 73 p. 73 p. 74 p. 74 p. 75 p. 75 p. 76 p. 78 p. 78 p. 79 p. 80 p. 81 p. 83 ■ Capitolo 7 Introduzione ai carboidrati . . . . . . . . . . p. 84 Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 84 La classificazione e la struttura dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . p. 84 A. Gli isomeri e gli epimeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 84 B. Gli enantiomeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 85 C. La ciclizzazione dei monosaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 85 D. I carboidrati complessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 85 III. La digestione dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 86 A. La digestione dei carboidrati comincia nella bocca . . . . p. 86 B. L’ulteriore digestione dei carboidrati da parte degli enzimi pancreatici avviene nell’intestino tenue . . . p. 86 C. Gli enzimi sintetizzati dalle cellule della mucosa intestinale portano a termine la digestione dei carboidrati . . . . . . . . p. 87 D. L’assorbimento dei monosaccaridi da parte delle cellule della mucosa intestinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 87 E. Le anomalie nella degradazione dei polisaccaridi . . . . . . . p. 87 IV. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 88 Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 90 I. II. ■ Capitolo 8 I. VI La glicolisi ................................ Introduzione al metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Una mappa del metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le vie cataboliche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le vie anaboliche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 91 p. 91 p. 91 p. 91 p. 93 C. L’induzione e la repressione della sintesi degli enzimi . . . . Gli enzimi nella diagnosi clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’alterazione dei livelli degli enzimi plasmatici negli stati di malattia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli enzimi plasmatici come strumenti diagnostici . . . . . . C. Gli isoenzimi e le malattie cardiache . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . X. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 63 p. 64 II. p. 93 IX. La regolazione del metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I segnali che si generano all’interno delle cellule (intracellulari) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La comunicazione tra le cellule (intercellulare) . . . . . . . . . C. I secondi messaggeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’adenilato ciclasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Uno sguardo d’insieme alla glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Il trasporto del glucosio all’interno delle cellule . . . . . . . . . . . . A. La diffusione facilitata Na+indipendente . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il co-trasporto Na+-monosaccaride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Le reazioni della glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La fosforilazione del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’isomerizzazione del glucosio 6-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . C. La fosforilazione del fruttosio 6-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . D. La scissione del fruttosio 1,6-bisfosfato . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’isomerizzazione del diidrossiacetone fosfato . . . . . . . . . . F. L’ossidazione della gliceraldeide 3-fosfato . . . . . . . . . . . . . G. La sintesi del 3-fosfoglicerato e la produzione di ATP . . . . H. Lo spostamento del gruppo fosfato dal carbonio 3 al carbonio 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. La deidratazione del 2-fosfoglicerato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. La formazione del piruvato e la produzione di ATP . . . . . K. La riduzione del piruvato in lattato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L. Il rendimento energetico della glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. La regolazione ormonale della glicolisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. I destini alternativi del piruvato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La decarbossilazione ossidativa del piruvato . . . . . . . . . . . B. La carbossilazione del piruvato a ossalacetato . . . . . . . . . C. La riduzione del piruvato a etanolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 9 I. II. Il ciclo degli acidi tricarbossilici .... Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le reazioni del ciclo dei TCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La decarbossilazione ossidativa del piruvato . . . . . . . . . . . B. La sintesi del citrato a partire dall’acetil CoA e dall’ossalacetato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’isomerizzazione del citrato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’ossidazione e la decarbossilazione dell’isocitrato . . . . . E. La decarbossilazione ossidativa dell’␣-chetoglutarato . F. La scissione del succinil CoA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. L’ossidazione del succinato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . H. L’idratazione del fumarato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. L’ossidazione del malato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. L’energia prodotta dal ciclo dei TCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La regolazione del ciclo dei TCA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La regolazione basata sull’attivazione o sull’inibizione delle attività enzimatiche . . . . . . . . . . . . . . B. La regolazione basata sulla disponibilità dell’ADP . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 65 p. 65 p. 65 p. 66 p. 68 p. 94 p. 94 p. 94 p. 94 p. 96 p. 96 p. 96 p. 97 p. 97 p. 97 p. 99 p. 99 p. 100 p. 100 p. 101 p. 101 p. 101 p. 102 p. 102 p. 103 p. 103 p. 104 p. 104 p. 104 p. 105 p. 105 p. 105 p. 108 p. 109 p. 109 p. 109 p. 109 p. 111 p. 112 p. 112 p. 112 p. 112 p. 112 p. 113 p. 113 p. 113 p. 113 p. 113 p. 113 p. 114 p. 116 Indice © 88-08-17030-6 ■ Capitolo 10 Gluconeogenesi ........................ I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I substrati della gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il glicerolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il lattato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Gli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Le reazioni esclusive della gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La carbossilazione del piruvato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il trasferimento dell’ossalacetato al citosol . . . . . . . . . . . . . C. La decarbossilazione dell’ossalacetato citosolico . . . . . . D. La defosforilazione del fruttosio 1,6-bisfosfato . . . . . . . . E. La defosforilazione del glucosio 6-fosfato . . . . . . . . . . . . . . F. Una sintesi delle reazioni della glicolisi e della gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La regolazione della gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La disponibilità dei substrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’attivazione allosterica da parte dell’acetil CoA . . . . . . . . D. L’inibizione allosterica da parte dell’AMP . . . . . . . . . . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 11 Il metabolismo del glicogeno ....... I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura e la funzione del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La quantità di glicogeno nel fegato e nel muscolo . . . . . B. La struttura del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le fluttuazioni delle riserve di glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . III. La sintesi del glicogeno (glicogenesi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi dell’UDP-glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La formazione di un innesco per la sintesi del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’allungamento delle catene del glicogeno da parte della glicogeno sintasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La formazione di ramificazioni nel glicogeno . . . . . . . . . . . IV. La demolizione del glicogeno (glicogenolisi) . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’accorciamento delle catene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’eliminazione delle ramificazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La conversione del glucosio 1-fosfato in glucosio 6-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La demolizione lisosomiale del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . V. La regolazione della sintesi e della demolizione del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La regolazione allosterica della sintesi e della demolizione del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’attivazione della demolizione del glicogeno mediante la via cAMP dipendente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’inibizione della sintesi del glicogeno mediante la via cAMP dipendente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Le glicogenosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 12 Il metabolismo dei monosaccaridi e dei disaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il metabolismo del fruttosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La fosforilazione del fruttosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La scissione del fruttosio 1-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La cinetica del metabolismo del fruttosio . . . . . . . . . . . . . . . D. Le disfunzioni del metabolismo del fruttosio . . . . . . . . . . . E. La conversione del mannosio in fruttosio 6-fosfato . . . . F. La conversione del glucosio in fruttosio attraverso il sorbitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 117 p. 117 p. 117 p. 117 p. 117 p. 118 p. 118 p. 118 p. 119 p. 119 p. 120 p. 120 p. 121 p. 121 p. 121 p. 122 p. 122 p. 122 p. 122 p. 124 p. 125 p. 125 p. 125 p. 125 p. 126 p. 126 p. 126 p. 126 p. 127 p. 127 p. 128 p. 128 p. 128 p. 130 p. 130 p. 130 p. 131 p. 131 p. 132 p. 133 p. 134 p. 134 p. 136 p. 137 p. 137 p. 137 p. 137 p. 138 p. 138 p. 138 p. 138 p. 138 III. Il metabolismo del galattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La fosforilazione del galattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La formazione dell’UDP-galattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’impiego dell’UDP-galattosio come fonte di carbonio nella glicolisi e nella gluconeogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il ruolo dell’UDP-galattosio nelle reazioni biosintetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Le disfunzioni del metabolismo del galattosio . . . . . . . . . . IV. La sintesi del lattosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 13 La via del pentosio fosfato e il NADPH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le reazioni ossidative irreversibili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La deidrogenazione del glucosio 6-fosfato . . . . . . . . . . . . . B. La formazione del ribulosio 5-fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Le reazioni non ossidative reversibili . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. L’utilizzo del NADPH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le biosintesi riduttive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La riduzione del perossido di idrogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il sistema della citocromo P450 monossigenasi . . . . . . . . D. La fagocitosi da parte dei globuli bianchi del sangue . . . . E. La sintesi dell’ossido nitrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. La carenza della glucosio 6-P deidrogenasi . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il ruolo della G6PD nei globuli rossi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I fattori scatenanti nel deficit di G6PD . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Proprietà delle varianti dell’enzima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La biologia molecolare della G6PD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 14 I glicosamminoglicani e le glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La relazione tra struttura e funzione dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La classificazione dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . C. La struttura dei proteoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La sintesi dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi degli amminozuccheri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi degli zuccheri acidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La sintesi della proteina del nucleo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La sintesi delle catene carboidratiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’aggiunta dei gruppi solfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La degradazione dei glicosamminoglicani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La fagocitosi dei glicosamminoglicani extracellulari . . . . B. Degradazione lisosomiale dei glicosamminoglicani . . . . . V. Le mucopolisaccaridosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Aspetti generali delle glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. La struttura degli oligosaccaridi delle glicoproteine . . . . . . . . . A. La struttura del legame tra i carboidrati e la proteina . . . . B. Oligosaccaridi uniti con legami N- oppure O-glicosidici . . . VIII. La sintesi delle glicoproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I carboidrati che compongono le glicoproteine . . . . . . . . B. La sintesi degli oligosaccaridi uniti da legami O-glicosidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La sintesi degli oligosaccaridi uniti da legami N-glicosidici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX. La degradazione lisosomiale delle glicoproteine . . . . . . . . . . . . X. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 140 p. 140 p. 140 p. 140 p. 141 p. 141 p. 142 p. 142 p. 144 p. 145 p. 145 p. 145 p. 145 p. 146 p. 146 p. 147 p. 147 p. 147 p. 148 p. 149 p. 150 p. 151 p. 151 p. 152 p. 153 p. 153 p. 154 p. 156 p. 157 p. 157 p. 157 p. 157 p. 158 p. 158 p. 158 p. 158 p. 160 p. 161 p. 161 p. 162 p. 162 p. 162 p. 163 p. 163 p. 163 p. 165 p. 165 p. 165 p. 165 p. 166 p. 166 p. 166 p. 168 p. 169 p. 172 VII Indice Unità 3 © 88-08-17030-6 Il metabolismo dei lipidi ■ Capitolo 15 ll metabolismo dei lipidi della dieta .................... I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La digestione, l’assorbimento, la secrezione e l’utilizzazione dei lipidi della dieta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il trattamento dei lipidi della dieta nello stomaco . . . . . . B. L’emulsificazione dei lipidi della dieta nell’intestino tenue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La degradazione dei lipidi della dieta da parte degli enzimi pancreatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’assorbimento dei lipidi da parte delle cellule della mucosa intestinale (enterociti) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La risintesi dei triacilgliceroli e degli esteri del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Il malassorbimento dei lipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. La secrezione dei lipidi dagli enterociti . . . . . . . . . . . . . . . . . H. L’utilizzazione dei lipidi della dieta da parte dei tessuti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 16 ll metabolismo degli acidi grassi e dei triacilgliceroli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La saturazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La lunghezza della catena degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . C. Gli acidi grassi essenziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La sintesi ex novo degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La produzione dell’acetil CoA citosolico . . . . . . . . . . . . . . . . B. La carbossilazione dell’acetil CoA a malonil CoA . . . . . . . C. La acido grasso sintasi: un enzima multifunzionale degli eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le fonti principali del NADPH necessario alla sintesi degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’ulteriore allungamento della catena degli acidi grassi . . F. L’insaturazione delle catene degli acidi grassi . . . . . . . . . . . G. L’accumulo di acidi grassi sotto forma di triacilgliceroli . . . H. Il diverso destino dei TAG nel fegato e nel tessuto adiposo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La mobilizzazione dei grassi accumulati e l’ossidazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La liberazione degli acidi grassi dai TAG . . . . . . . . . . . . . . . . B. La -ossidazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’␣-ossidazione degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. I corpi chetonici: un combustibile alternativo per le cellule . . . A. La sintesi dei corpi chetonici da parte del fegato . . . . . . B. L’utilizzo dei corpi chetonici da parte dei tessuti periferici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’eccessiva produzione di corpi chetonici nel diabete mellito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 17 Il metabolismo dei lipidi complessi I. II. III. VIII .................... Aspetti generali dei fosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura dei fosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I glicerofosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli sfingofosfolipidi: la sfingomielina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La sintesi dei fosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi dell’acido fosfatidico (PA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 174 p. 174 p. 174 p. 174 p. 175 p. 176 p. 177 p. 177 p. 178 p. 178 p. 178 p. 179 p. 181 p. 182 p. 182 p. 182 p. 182 p. 183 p. 183 p. 183 p. 184 p. 184 p. 185 p. 187 p. 187 p. 187 p. 187 p. 189 p. 190 p. 190 p. 191 p. 195 p. 195 p. 196 p. 196 p. 197 p. 198 p. 200 p. 201 p. 201 p. 201 p. 201 p. 202 p. 202 p. 203 B. La sintesi della fosfatidiletanolammina (PE) e della fosfatidilcolina (PC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La fosfatidilserina (PS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il fosfatidilinositolo (PI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Il fosfatidilglicerolo (PG) e la cardiolipina . . . . . . . . . . . . . . F. La sfingomielina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La degradazione dei fosfolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La degradazione dei fosfogliceridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La degradazione delle sfingomieline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Aspetti generali dei glicolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. La struttura dei glicosfingolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I glicosfingolipidi neutri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I glicosfingolipidi acidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. La sintesi e la degradazione dei glicosfingolipidi . . . . . . . . . . . . A. Gli enzimi che partecipano alla sintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’aggiunta di gruppi solfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La degradazione dei glicosfingolipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le sfingolipidosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Le prostaglandine e i composti correlati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi delle prostaglandine e dei trombossani . . . . . . B. La sintesi dei leucotrieni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il ruolo delle prostaglandine nell’omeostasi piastrinica . . . IX. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 18 Il metabolismo del colesterolo e degli steroidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli steroli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli esteri del colesterolo (CE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La sintesi del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi del 3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG CoA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi dell’acido mevalonico (mevalonato) . . . . . . . . . . C. La sintesi del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La regolazione della sintesi del colesterolo . . . . . . . . . . . . . IV. La degradazione del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Gli acidi biliari e i sali biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura degli acidi biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi degli acidi biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La sintesi dei sali biliari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’azione della flora intestinale sui sali biliari . . . . . . . . . . . . E. La circolazione enteroepatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. La carenza di sali biliari: la colelitiasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Le lipoproteine plasmatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La composizione delle lipoproteine plasmatiche . . . . . . . B. Il metabolismo dei chilomicroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il metabolismo delle lipoproteine a densità molto bassa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il metabolismo delle lipoproteine a bassa densità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Il metabolismo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Il ruolo della lipoproteina (a) nella malattia cardiaca . . . . VII. Gli ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi degli ormoni steroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La secrezione degli ormoni steroidei della corteccia surrenale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La secrezione degli ormoni steroidei da parte delle gonadi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il meccanismo d’azione degli ormoni steroidei . . . . . . . . . E. L’ulteriore metabolismo degli ormoni steroidei . . . . . . . . . VIII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 203 p. 204 p. 204 p. 206 p. 206 p. 206 p. 206 p. 207 p. 208 p. 208 p. 208 p. 209 p. 209 p. 209 p. 209 p. 209 p. 210 p. 211 p. 211 p. 213 p. 213 p. 214 p. 218 p. 219 p. 219 p. 219 p. 219 p. 220 p. 220 p. 220 p. 220 p. 221 p. 222 p. 224 p. 224 p. 224 p. 224 p. 225 p. 225 p. 225 p. 226 p. 227 p. 227 p. 228 p. 230 p. 231 p. 234 p. 235 p. 236 p. 237 p. 237 p. 239 p. 239 p. 240 p. 240 p. 244 Indice © 88-08-17030-6 Unità 4 ■ Capitolo 19 Amminoacidi: l’eliminazione dell’azoto .............. I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Uno sguardo d’insieme al metabolismo dell’azoto . . . . . . . . . . A. Il pool di amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il ricambio delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La digestione delle proteine della dieta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La digestione delle proteine da parte delle secrezioni gastriche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La digestione delle proteine da parte degli enzimi pancreatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La digestione degli oligopeptidi da parte di enzimi dell’intestino tenue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’assorbimento degli amminoacidi e dei dipeptidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Il trasporto degli amminoacidi nelle cellule . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. L’eliminazione dell’azoto dagli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La transamminazione: il trasferimento del gruppo amminico al glutammato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La glutammato deidrogenasi: la deamminazione ossidativa degli amminoacidi . . . . . . . . C. Il trasporto dell’ammoniaca al fegato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Il ciclo dell’urea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le reazioni del ciclo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La stechiometria complessiva del ciclo dell’urea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La regolazione del ciclo dell’urea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Il metabolismo dell’ammoniaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le fonti dell’ammoniaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il trasporto in circolo dell’ammoniaca . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’iperammoniemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 20 La degradazione e la sintesi degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. III. IV. V. VI. Il metabolismo dell’azoto Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gli amminoacidi glucogenici e chetogenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli amminoacidi glucogenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli amminoacidi chetogenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il catabolismo degli scheletri carboniosi degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli amminoacidi che generano ossalacetato . . . . . . . . . . . . B. Gli amminoacidi che generano ␣-chetoglutarato . . . . . . . C. Gli amminoacidi che generano piruvato . . . . . . . . . . . . . . . . D. Gli amminoacidi che generano fumarato . . . . . . . . . . . . . . . . E. Gli amminoacidi che generano succinil CoA: la metionina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Altri amminoacidi che generano succinil CoA . . . . . . . . . . G. Gli amminoacidi che generano acetil CoA o acetoacetil CoA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . H. Il catabolismo degli amminoacidi a catena ramificata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il ruolo dell’acido folico nel metabolismo degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’acido folico: un trasportatore di unità monocarboniose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La biosintesi degli amminoacidi non essenziali . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi a partire dagli ␣-chetoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi per ammidazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La prolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La serina, la glicina e la cisteina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La tirosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 246 p. 246 p. 246 p. 246 p. 247 p. 248 I difetti del metabolismo degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La fenilchetonuria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La malattia delle urine a sciroppo d’acero . . . . . . . . . . . . . . C. L’albinismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’omocistinuria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’alcaptonuria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 248 ■ Capitolo 21 La conversione degli amminoacidi in sostanze specializzate . . . . . . . . . . . . . p. 249 I. II. p. 250 p. 250 p. 250 p. 250 p. 250 p. 252 p. 253 p. 253 p. 254 p. 256 p. 256 p. 256 p. 256 p. 257 p. 257 p. 259 p. 261 p. 262 p. 262 p. 262 p. 262 p. 263 p. 263 p. 263 p. 263 p. 264 p. 264 p. 264 p. 265 p. 266 p. 267 p. 267 p. 268 p. 268 p. 268 p. 268 p. 268 p. 269 p. 269 Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il metabolismo delle porfirine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura delle porfirine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La biosintesi dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le porfirie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La degradazione dell’eme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’ittero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Altri composti contenenti azoto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le catecolammine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La creatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’istamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La serotonina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La melanina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 22 Il metabolismo dei nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura dei nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura delle purine e delle pirimidine . . . . . . . . . . . . . B. I nucleosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. I nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La sintesi dei nucleotidi purinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi del 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP) . . . . . B. La sintesi della 5⬘-fosforibosilammina . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La sintesi dell’inosina monofosfato, il “capostipite” dei nucleotidi purinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Gli inibitori sintetici della sintesi delle purine . . . . . . . . . . E. La conversione dell’IMP in AMP e GMP . . . . . . . . . . . . . . . . F. La conversione dei nucleosidi monofosfato in nucleosidi difosfato e trifosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. La via di recupero delle purine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La sintesi dei deossiribonucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La ribonucleotide reduttasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La regolazione della sintesi dei deossiribonucleotidi . . . . . V. La degradazione dei nucleotidi purinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La degradazione degli acidi nucleici degli alimenti nell’intestino tenue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La formazione dell’acido urico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le malattie associate alla degradazione delle purine . . . VI. La sintesi e la degradazione delle pirimidine . . . . . . . . . . . . . . . . A. La sintesi del carbamil fosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi dell’orotato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La formazione di un nucleotide pirimidinico . . . . . . . . . . . . D. La sintesi dell’uridina trifosfato e della citidina trifosfato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La sintesi della timidina monofosfato a partire dal dUMP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Il recupero delle pirimidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. La degradazione dei nucleotidi pirimidinici . . . . . . . . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 269 p. 270 p. 273 p. 274 p. 274 p. 274 p. 275 p. 277 p. 278 p. 278 p. 278 p. 278 p. 279 p. 280 p. 281 p. 283 p. 286 p. 286 p. 287 p. 288 p. 288 p. 288 p. 289 p. 291 p. 292 p. 292 p. 292 p. 292 p. 292 p. 293 p. 293 p. 293 p. 294 p. 294 p. 294 p. 296 p. 296 p. 297 p. 297 p. 297 p. 298 p. 299 p. 299 p. 299 p. 299 p. 302 p. 302 p. 302 p. 302 p. 303 p. 303 p. 304 p. 304 p. 304 p. 306 IX Indice Unità 5 © 88-08-17030-6 ■ Capitolo 23 Gli effetti metabolici dell’insulina e del glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura dell’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La sintesi dell’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La regolazione della secrezione dell’insulina . . . . . . . . . . . . D. Gli effetti metabolici dell’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Il meccanismo d’azione dell’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Il glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La stimolazione della secrezione del glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’inibizione della secrezione del glucagone . . . . . . . . . . . . . C. Gli effetti metabolici del glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il meccanismo d’azione del glucagone . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. L’ipoglicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I sintomi dell’ipoglicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I sistemi glucoregolatori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. I tipi di ipoglicemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 24 Il ciclo nutrizione/digiuno I. II. ........... Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le variazioni delle attività enzimatiche nelle condizioni di apporto di nutrienti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli effetti allosterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La regolazione degli enzimi mediante la modificazione covalente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’induzione e la repressione della sintesi degli enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Il fegato: un centro di distribuzione dei nutrienti . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il metabolismo degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Il tessuto adiposo: un deposito di scorte energetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Il muscolo scheletrico a riposo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo degli acidi grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il metabolismo degli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. L’encefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Il digiuno: uno sguardo d’insieme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le scorte energetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I cambiamenti enzimatici nel digiuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. Il fegato durante il digiuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX. Il tessuto adiposo durante il digiuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei grassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . X. Il muscolo scheletrico a riposo durante il digiuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il metabolismo dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo dei lipidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il metabolismo delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI. L’encefalo nel digiuno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . X ■ Capitolo 25 Il diabete mellito L’integrazione del metabolismo ....................... I. II. p. 308 p. 308 p. 308 p. 308 p. 309 p. 309 p. 311 p. 312 p. 313 p. 313 p. 314 p. 314 p. 315 p. 315 p. 315 p. 315 p. 316 p. 318 p. 321 p. 322 p. 322 p. 322 p. 322 p. 323 p. 323 p. 323 p. 323 p. 325 p. 325 p. 326 p. 326 p. 326 p. 327 p. 327 p. 327 p. 328 p. 328 p. 329 p. 329 p. 329 p. 329 p. 329 p. 331 p. 331 p. 332 p. 332 p. 332 p. 333 p. 333 p. 333 p. 333 p. 334 p. 334 p. 336 p. 338 Aspetti generali del diabete mellito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il diabete di tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La diagnosi del diabete di tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I cambiamenti metabolici nel diabete di tipo 1 . . . . . . . . C. Il trattamento del diabete di tipo 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. Il diabete di tipo 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La resistenza all’insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La disfunzionalità delle cellule  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. I cambiamenti metabolici nel diabete di tipo 2 . . . . . . . . D. Il trattamento del diabete di tipo 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Gli effetti cronici del diabete e la prevenzione . . . . . . . . . . . . . . V. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 26 L’obesità .................................. I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La valutazione dell’obesità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’indice di massa corporea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le differenze anatomiche nella deposizione del grasso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le differenze biochimiche della deposizione regionale del grasso corporeo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Il numero di cellule adipose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La regolazione della massa corporea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il contributo genetico all’obesità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il contributo dell’ambiente e del comportamento . . . . . . IV. Le molecole che influenzano l’obesità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli ormoni del tessuto adiposo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Altri ormoni che influenzano l’obesità . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. I cambiamenti metabolici che si osservano nell’obesità . . . . . A. La sindrome metabolica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La dislipidemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Obesità e salute . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. La riduzione del peso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’attività fisica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La limitazione delle calorie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il trattamento farmacologico e chirurgico . . . . . . . . . . . . . . VIII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 27 La nutrizione I. II. III. IV. V. VI. VII. ............................. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gli apporti alimentari di riferimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La definizione dei DRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Come si usano i DRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il fabbisogno energetico degli esseri umani . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il contenuto energetico degli alimenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’utilizzazione dell’energia nel corpo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’intervallo accettabile di ripartizione dei macronutrienti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I grassi della dieta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Colesterolo plasmatico e malattia coronarica . . . . . . . . . . B. I grassi della dieta e i lipidi plasmatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Altri fattori della dieta che influenzano il rischio di malattia coronarica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I carboidrati della dieta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La classificazione dei carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I carboidrati della dieta e il livello ematico del glucosio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Il fabbisogno di carboidrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Gli zuccheri semplici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le proteine della dieta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La qualità delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il bilancio dell’azoto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 339 p. 339 p. 340 p. 340 p. 341 p. 342 p. 343 p. 344 p. 346 p. 346 p. 346 p. 347 p. 348 p. 350 p. 351 p. 351 p. 351 p. 351 p. 352 p. 352 p. 352 p. 353 p. 353 p. 353 p. 354 p. 354 p. 355 p. 355 p. 355 p. 355 p. 356 p. 356 p. 356 p. 356 p. 357 p. 358 p. 359 p. 360 p. 360 p. 360 p. 360 p. 361 p. 362 p. 362 p. 362 p. 363 p. 364 p. 364 p. 364 p. 367 p. 368 p. 368 p. 369 p. 369 p. 370 p. 370 p. 370 p. 371 Indice © 88-08-17030-6 C. Il fabbisogno di proteine nell’organismo umano . . . . . . . . D. La malnutrizione da carenza di proteine e di energia . . . . VIII. L’alimentazione e il cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 371 p. 372 p. 374 p. 374 p. 376 ■ Capitolo 28 Le vitamine p. 377 p. 377 p. 378 p. 378 p. 378 p. 379 ............................... I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’acido folico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La funzione dell’acido folico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le anemie carenziali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La cobalamina (vitamina B12) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura della cobalamina e le sue forme coenzimatiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La diffusione della cobalamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. L’ipotesi della trappola dei folati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le indicazioni cliniche per la vitamina B12 . . . . . . . . . . . . . . . IV. L’acido ascorbico (vitamina C) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La carenza dell’acido ascorbico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La prevenzione delle malattie croniche . . . . . . . . . . . . . . . . . V. La piridossina (vitamina B6) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le indicazioni cliniche per la piridossina . . . . . . . . . . . . . . . . B. La tossicità della piridossina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. La tiamina (vitamina B1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le indicazioni cliniche per la tiamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. La niacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La diffusione della niacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le indicazioni cliniche per la niacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. La riboflavina (vitamina B2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX. La biotina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Unità 6 La conservazione e l’espressione dell’informazione genetica ■ Capitolo 29 La struttura e la replicazione del DNA I. II. III. IV. V. p. 379 p. 380 p. 380 p. 380 p. 381 p. 381 p. 381 p. 382 p. 382 p. 382 p. 382 p. 382 p. 383 p. 383 p. 384 p. 384 p. 385 ............ Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il legame 3⬘→5⬘-fosfodiesterico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La doppia elica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le molecole di DNA circolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le tappe della sintesi del DNA nei procarioti . . . . . . . . . . . . . . . A. La separazione dei due filamenti complementari del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La formazione della forcella di replicazione . . . . . . . . . . . . . C. La direzione della replicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’innesco di RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’allungamento della catena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. L’escissione degli inneschi di RNA e la loro sostituzione con DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. La DNA ligasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La replicazione del DNA negli eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il ciclo cellulare eucariotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le DNA polimerasi eucariotiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La telomerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La trascrittasi inversa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. L’inibizione della sintesi di DNA da parte di analoghi dei nucleosidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L’organizzazione del DNA eucariotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli istoni e la formazione dei nucleosomi . . . . . . . . . . . . . . . B. Il destino dei nucleosomi durante la replicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 400 p. 400 p. 400 p. 400 p. 401 p. 403 p. 403 p. 403 p. 404 p. 406 p. 406 p. 407 p. 408 p. 409 p. 410 p. 410 p. 410 p. 411 p. 411 p. 412 p. 412 p. 412 p. 413 X. XI. L’acido pantotenico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura della vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’assorbimento e il trasporto della vitamina A . . . . . . . . . . C. Il meccanismo d’azione della vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . D. Le funzioni della vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. La diffusione della vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. Il fabbisogno di vitamina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. Le indicazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . H. La tossicità dei retinoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XII. La vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La diffusione della vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Il metabolismo della vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La funzione della vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La diffusione della vitamina D e il suo fabbisogno . . . . . E. Le indicazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. La tossicità della vitamina D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIII. La vitamina K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La funzione della vitamina K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La diffusione della vitamina K e il suo fabbisogno . . . . . . C. Indicazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La tossicità della vitamina K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIV. La vitamina E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La diffusione della vitamina E e il suo fabbisogno . . . . . . B. La carenza della vitamina E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le indicazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La tossicità della vitamina E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XV. L’integrazione con vitamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XVI. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 385 p. 385 p. 385 p. 386 p. 386 p. 386 p. 388 p. 388 p. 388 p. 389 p. 390 p. 390 p. 390 p. 392 p. 392 p. 392 p. 393 p. 393 p. 393 p. 393 p. 394 p. 394 p. 394 p. 395 p. 395 p. 395 p. 395 p. 395 p. 395 p. 398 VI. p. 413 La riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il sistema di riparazione degli errori di appaiamento mirata al filamento figlio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. La riparazione dei danni provocati dalla luce ultravioletta . . C. La correzione delle basi alterate (riparazione per escissione di basi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. La riparazione delle rotture del doppio filamento . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 30 La struttura e la sintesi dell’RNA I. II. ................... Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . La struttura dell’RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli RNA ribosomiali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli RNA transfer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Gli RNA messaggeri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La trascrizione dei geni procariotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le proprietà della RNA polimerasi procariotica . . . . . . . . . B. Tappe della sintesi dell’RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La trascrizione degli operoni batterici . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. La trascrizione dei geni eucariotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La struttura della cromatina e l’espressione genica . . . . . B. Le RNA polimerasi nucleari delle cellule eucariotiche . . . . C. La RNA polimerasi mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Le modificazioni post-trascrizionali degli RNA . . . . . . . . . . . . . . A. Gli RNA ribosomiali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli RNA transfer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Gli RNA messaggeri eucariotici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 414 p. 415 p. 415 p. 416 p. 416 p. 419 p. 420 p. 420 p. 420 p. 421 p. 421 p. 421 p. 421 p. 421 p. 422 p. 425 p. 427 p. 427 p. 428 p. 429 p. 429 p. 429 p. 430 p. 430 p. 432 p. 435 XI Indice © 88-08-17030-6 ■ Capitolo 31 La sintesi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . p. I. II. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il codice genetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I codoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le caratteristiche del codice genetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le conseguenze dell’alterazione della sequenza di nucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. I componenti necessari alla traduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Gli amminoacidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli RNA transfer (tRNA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le amminoacil-tRNA sintetasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. L’RNA messaggero (mRNA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. I ribosomi funzionalmente adatti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. I fattori proteici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G. L’ATP e il GTP sono fonti di energia necessarie . . . . . . . . IV. Il riconoscimento del codone da parte di un tRNA . . . . . . . . . A. L’unione antiparallela tra il codone e l’anticodone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’ipotesi del tentennamento (wobble) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Le tappe della sintesi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’inizio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’allungamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La terminazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. I polisomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E. Le sequenze di indirizzo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. La regolazione della traduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Le modificazioni post-traduzionali delle catene polipeptidiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Il taglio enzimatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le modificazioni covalenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La degradazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 32 La biotecnologia e le malattie umane I. II. XII 436 p. 436 p. 436 p. 436 p. 437 p. 438 p. 439 p. 439 p. 439 p. 439 p. 440 p. 440 p. 441 p. 441 p. 441 p. 441 p. 441 p. 442 p. 442 p. 443 p. 443 p. 444 p. 444 p. 444 p. 444 p. 444 p. 447 p. 449 p. 448 p. 451 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. Aspetti generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Le endonucleasi di restrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La specificità delle endonucleasi di restrizione . . . . . . . . . 452 p. 452 p. 452 p. 452 B. La nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Estremità “adesive” ed estremità “smussate” . . . . . . . . . . . D. I siti di restrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III. La clonazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. I vettori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Le genoteche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La determinazione della sequenza dei frammenti di DNA clonati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IV. Le sonde molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. L’ibridizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Gli oligonucleotidi sintetici come sonde . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le sonde biotinilate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. Gli anticorpi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Il Southern blotting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La procedura sperimentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. L’individuazione di mutazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI. Il polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le variazioni del DNA che hanno come effetto gli RFLP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. Seguire le tracce dei cromosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. La diagnosi prenatale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VII. La reazione a catena della polimerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. Le tappe di una PCR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B. I vantaggi della PCR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Le applicazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VIII. L’analisi dell’espressione dei geni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A. La determinazione della quantità degli mRNA . . . . . . . . . . B. L’analisi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX. La terapia genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . X. Gli animali transgenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI. Sommario del capitolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Domande . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ■ Capitolo 33 Sommario dei contenuti principali ■ Indice analitico p. 453 p. 453 p. 453 p. 453 p. 454 p. 455 p. 456 p. 457 p. 457 p. 457 p. 458 p. 459 p. 459 p. 459 p. 460 p. 460 p. 460 p. 462 p. 462 p. 466 p. 466 p. 468 p. 468 p. 469 p. 469 p. 470 p. 471 p. 471 p. 472 p. 474 . . . . . . . . . . . . . . . . p. 477 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p. 519
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