Tornata Accademia Vite e Vino, 7 dicembre 2013, Biblioteca la Vigna – Vicenza A ricordo e onore di Francesco Orlandi, Consigliere e Coordinatore del Gruppo di Lavoro Umberto Pallotta “Vino e Salute” Vino e salute: Studi di popolazione e su gruppi selezionati di consumatori Licia Iacoviello, MD, PhD Laboratorio di Epidemiologia Molecolare e Nutrizionale Dipartimento di Epidemiologia e Prevenzione, IRCCS, Istituto Neurologico Mediterraneo NEUROMED, Pozzilli (IS) COME E ‘ COMINCIATA LA RICERCA MODERNA SUI RAPPORTI TRA VINO E SALUTE? THE “FRENCH PARADOX” CI SONO PROVE SCIENTIFICHE CHE IL VINO FA BENE ALLA SALUTE? Renato Guttuso La Vucciria, 1974. Olio su tela, 300x300. Universita' degli Studi di Palermo Odds Ratios for Vascular Disease comparing Wine intake vs no wine intake Beer intake vs no beer intake 13 studies reporting data for wine 209,418 subjects Prospective studies 15 studies reporting data for beer 208,036 subjects Prospective studies Case-Control studies Case-Control studies Overall Overall RR: 0.68, 99%CI (0.59-0.77) RR: 0.78, 99%CI (0.70-0.86) 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 Protective effect 1.1 Risk effect 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1.1 Protective effect Risk effect Di Castelnuovo et al, Circulation 2002 Subgroup analysis WINE SUBGROUP N RR 99%CI BEER N RR 99%CI Gender effect Only males 6 0.87 0.68-1.12 6 0.82 0.68-0.99 Both gender 7 0.53 0.42-0.68 9 0.72 0.58-0.90 All ages 6 0.69 0.50-0.94 8 0.75 0.60-0.94 <65 years 6 0.78 0.60-1.00 6 0.82 0.67-1.02 Age effect Di Castelnuovo et al, Circulation, 2002 Subgroup analysis WINE SUBGROUP N RR 99%CI BEER N RR 99%CI Adjustment for different types of alcoholic beverages Not Adjusted Adjusted 3 0.53 0.39-0.73 4 0.79 0.62-1.01 10 0.75 0.61-0.93 11 0.77 0.65-0.92 3 0.78 0.56-1.08 3 0.68 0.41-1.14 10 0.64 0.52-0.79 12 0.78 0.68-0.91 Adjustment for indicators of social class level Not Adjusted Adjusted Di Castelnuovo et al, Circulation, 2002 THE DEFINITION OF REFERENCE GROUP Subgroup analysis WINE SUBGROUP RR 99%CI 10 0.73 No ex-drinkers in the reference group With the same reference group both for wine and beer No light or occasional drinkers in the reference group N BEER N RR 99%CI 0.59-0.91 11 0.80 0.66-0.97 5 0.61 0.47-0.79 5 0.77 0.63-0.94 9 0.62 0.50-0.77 9 0.72 0.59-0.88 Di Castelnuovo et al, Circulation, 2002 QUANTO VINO SI PUO’ BERE PER AVERE QUALCHE VANTAGGIO PER LA SALUTE? B. “Dose-Response” meta-analysis • 10 studies reporting trend analysis for WINE 176,042 subjects • 7 studies reporting trend analysis for BEER 136,382 subjects Di Castelnuovo et al, Circulation, 2002 BEST FITTING MODEL FOR WINE EFFECT 1.4 1.3 Relative Risk (95% CI) 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0 Intake of wine (ml/day) 0 Intake of ethanol (gr/day) 0 100 6 12 200 18 300 24 30 400 36 500 42 48 600 54 700 60 66 800 72 Di Castelnuovo et al, Circulation, 2002 Up-date 2011: Wine consumption and … Fatal and not fatal CVD events, 14 Studies 1.8 Fatal and not fatal CVD events: 14 Studies 1.55 1.3 9 prospective studies involving 247,141 subjects 1.05 5 case-control studies 2,621 case vs 5,086 controls 0.8 CVD mortality, 5 Studies 0.55 1.8 0.3 1.55 0 20 40 60 80 100 120 140 160 CVD mortality: 5 Studies 1.3 1.05 5 prospective studies involving 71,699 subjects 0.8 0.55 Total mortality, 6 Studies 0.3 0 20 40 60 80 100 120 140 160 1.8 Total mortality, 5 Studies 1.55 1.3 5 prospective studies involving 56.696 subjects 1.05 0.8 0.55 0.3 0 20 40 60 80 100 120 Wine intake, grams per day of alcohol 140 160 Costanzo et al, Eur J Epidemiol. 2011 IL VINO IN MODERAZIONE FA BENE ALLA SALUTE IN QUALUNQUE MODO LO SI BEVA? Bagnardi et al, J Epidemiol Community Health 2008 SE UNO HA GIA’ AVUTO UN INFARTO CARDIACO O UN’ALTRA MALATTIA CARDIOVASCOLARE PUO’ BERE UN PO’ DI VINO OPPURE E’ MEGLIO ASTENERSI? Costanzo et al, JACC 2010 Costanzo et al, JACC 2010 MA SE IL VINO IN MODERAZIONE FA BENE CONTRO LE MALATTIE CARDIOVASCOLARI, NON E’ CHE POI FA MALE CONTRO ALTRE MALATTIE? Reynolds et al, JAMA 2003 Koppes et al, Diabetes Care 2005 QUALE E’ L’EFFETTO DI UN CONSUMO MODERATO DI ALCOL SULLA MORTALITA’ TOTALE? ALL STUDIES Relative Risk of Total Mortality (95% CI) (1,015,835 SUBJECTS and 94,533 DEATHS) 1,4 1,3 1,2 Reversion Point 1,1 1 0,9 0,8 0,7 Maximum Protection 0,6 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Alcohol Consumption (grams/day) MAX PROTECTION: RR= 0.81 (0.80-0.83) ALCOHOL INTAKE = REVERSION POINT: 6 gr/day ALCOHOL INTAKE = 42 gr/day Di Castelnuovo et al, Arch Intern Med 2006 SEX DIFFERENCES (WOMEN 285 490 ; MEN 622 692) Relative Risk of Total Mortality (99% CI) 1,4 ____ Males (N=32) WOMEN N: 285 (N=16) 490 ……. Females MEN N: 622 692 1,3 1,2 2 drinks/day 1,1 1 0,9 4 drinks/day 0,8 0,7 P for difference = 0.0004 0,6 grams/day 0 drinks/day 0 5 10 1 15 20 2 25 30 35 40 45 3 4 Alcohol Consumption 50 5 55 60 6 65 70 7 Di Castelnuovo et al, Arch Intern Med 2006 COUNTRY DIFFERENCES (MEN) 1,4 …… USA (N=9) ____ Europe (N=14) Other countries (N=9) Relative Risk of Total Mortality 1,3 1,2 Others USA 1,1 1 0,9 Europe 0,8 0,7 P < 0.0027 (Sidak adjusted) 0,6 grams/day 0 drinks/day 0 5 10 1 15 20 2 25 30 35 40 45 3 4 Alcohol Consumption 50 5 55 60 6 65 70 7 Di Castelnuovo et al, Arch Intern Med 2006 EFFECT OF ADJUSTMENT 1,4 _____ Adjusted curves (N=34) 1,3 ……….. Not adjusted curves (N=34) Relative Risk of Total Mortality 1,2 1,1 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 grams/day drinks/day 0 1 2 3 4 Alcohol Consumption 5 6 7 Di Castelnuovo et al, Arch Intern Med 2006 IL VINO FA BENE A TUTTE LE ETA’? RELATION BETWEEN ALL CAUSE MORTALITY AND ALCOHOL CONSUMPTION, BY AGE AND SEX Women: Positive relation up to age 35-44, but U shape appears from age 45-54. Men: Below 35 years the curve is steeper than it is in women, but U shape appears at age 35-44. White et al, BMJ 2002 THE NOVEL HAMLET TO DRINK OR NOT TO DRINK ? ELOGIO DELLA MODERAZIONE Mosaico, Villa Romana del Casale, Piazza Armerina, Sicilia CONCLUSIONI RISCHIO DEL BERE ECCESSIVO! IL CONSUMO MODERATO DI ALCOL PUO’ DARE UN NETTO BENEFICIO IN TERMINI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE E DI SOPRAVVIVENZA L’EFFETTO E’ DIVERSO NEGLI UOMINI E NELLE DONNE E A DIVERSE ETA’ CONCLUSIONI I BEVITORI ECCESSIVI DEVONO ESSERE SPINTI A RIDURRE IL LORO CONSUMO I BEVITORI MODERATI DEVONO ESSERE INCORAGIATI A CONTINUARE NELLA MODERAZIONE A MENO CHE NON CI SIANO CONDIZIONI PRTICOLARI (GRAVIDNZA, EPATOPATIE) I NON BEVITORI VANNO INFORMATI SUGLI EFFETTI PROTETTIVI DEL BERE MODERATO CONCLUSIONI BERE MODERATO SIGNIFICA: BERE BEVANDE DI ALTA QUALITA’ DURANTE I PASTI IN UN AMBIENTE FAMILIARE E RILASSATO NEL CONTESTO DELLA DIETA MEDITERRANEA Prevalence and adjusted odds ratio for histological features in lifetime non-drinkers (N=251) and modest drinkers (N=331) Pre % 80 Lifetime non-drinkers Modest drinkers 70 60 50 40 30 20 10 0 none borderline steatohepatitis definite Steatohepatitis Macrovesicular steatosis (%) Microvesicular steatosis Lobular inflammation Portal inflammation Fibrosis stage† Ballooning degeneration Mallory-Denk bodies Acidophil bodies Large lipogranulomas Megamitochondria 0 0.5 1 1.5 2