Corsi di Laurea della Classe LM-13 e L-29 Nunzio Denora Curriculum vitae Nunzio Denora ha studiato presso l’Università degli di Studi di Bari Aldo Moro ove ha conseguito la laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche nel Febbraio 2001, discutendo la tesi sperimentale in Chimica Farmaceutica Applicata relativa alla sintesi e valutazione biologica di nuovi ligandi a struttura imidazopiridinacetammidica affini e selettivi per i recettori benzodiazepinici centrali e periferici, quali potenziali “promoieties” utili nel direzionamento di farmaci. Nello stesso anno è risultato vincitore del concorso per l’ammissione al Dottorato di Ricerca in Tecnologie delle Sostanze Biologicamente Attive XVI Ciclo presso l’Università degli Studi di Palermo, svolgendo e completando l’attività di ricerca presso il Dipartimento FarmacoChimico dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro (Sede Consorziata), sotto la guida del Prof. Giuseppe Trapani. Durante il suo dottorato ha collaborato con gruppi di ricerca nazionali ed internazionali. In particolare, ha trascorso 6 mesi (02-07/2004) come “exchange visiting research scholar”, presso “The School of Pharmacy, University of Missouri Kansas City - Missouri (USA)”, lavorando nel gruppo di ricerca del Prof. Ashim K. Mitra sulla progettazione e sintesi di nuovi profarmaci aminoacidici e peptidici della Doxorubicina ed inoltre, sulla valutazione in vitro della capacità di nuovi profarmaci imidazopiridinacetici della dopamina e della L-dopa di poter attraversare la barriera emato-encefalica. I risultati di tale progetto sono descritti in una pubblicazione scientifica [Denora et al. Pharmaceutical Research 2007, 24(7), 13091324]. Nel 2004 ha conseguito il titolo di Dottore di Ricerca in Tecnologie delle sostanze Biologicamente attive discutendo la tesi dal titolo: Rilascio di neurotrasmettitori al sistema nervoso centrale mediante loro coniugazione con acidi imidazopiridinacetici. Nel periodo 2004-2005 ha svolto attività di ricerca come “visiting researcher”, per un periodo di sei mesi (10/2004 – 03/2005), presso il Dipartimento Farmaco-Chimico dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro nel gruppo di ricerca del Prof Gaetano Liso acquisendo le capacità nel realizzare e caratterizzare sistemi microparticellari contenenti ciclodestrine in grado di modulare la cessione del farmaco veicolato. I risultati di tale attività di ricerca sono descritti in tre pubblicazioni scientifiche [Trapani et al. European Journal of Pharmaceutical Science 2007, 30(1), 64-74; Lopedota et al. Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry 2007, 57(1-4), 425-432; Lopedota et al. Journal of Microencapsulation 2007, 24(3), 214-224]. Nel 2005 ha svolto attività di ricerca a contratto, per un periodo di cinque mesi (0307/2005), presso il Dipartimento Farmaco-Chimico dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro, finalizzata alla sintesi di nuovi ligandi affini e selettivi per il recettore periferico delle benzodiazepine, la cui attuale nomenclatura è proteina mitocondriale di translocazione (TSPO), utili nella diagnosi di patologie neurodegenerative e tumorali esprimenti alte densità di TSPO. I risultati di tale ricerca sono stati completati grazie alla collaborazione con gruppi di ricerca internazionali e descritti su pubblicazioni scientifiche. In particolare, l’unità di ricerca guidata dal Prof. Kentaro Hatano presso il “Department of Brain Sciences and Molecular Imaging, National Institute for Longevity Sciences, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Aichi, Japan” ha consentito la radiosintesi e la valutazione in vivo di [11C]-imidazopiridinacetamidi quali potenziali traccianti PET del TSPO [Sekimata et al. Nuclear Medicine and Biology 2007, 35(3), 327-334. Mentre, l’unità di ricerca guidata dal Prof. Makoto Sawada presso il “Department of Brain Function, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Nagoya 464-8601, Japan” ha contribuito nella valutazione in vitro ed in vivo di ligandi del TSPO fluorescenti utili nella visualizzazione della microglia [Laquintana et al. Bioconjugate Chemistry 2007, 18(5), 1397-1407]. È stato, quindi, selezionato per un post-doc della durata di un anno (08/2005 – 07/2006) presso il “Department of Pharmaceutical Chemistry, The University of Kansas, Lawrence – Kansas (USA)” come “post-doctoral researcher” del National Cancer Institute, sotto la supervisione del Prof. Valentino J. Stella. Durante tale periodo ha lavorato in diversi progetti inerenti la formulazione di farmaci antitumorali sperimentali coperti da contratto con il National Cancer Institute. Inoltre, nello stesso periodo ha completato un progetto della Nereus Pharmaceuticals, Inc., San Diego, California, USA sotto la supervisione del Prof. Valentino J. Stella e della Dott.ssa Barbara C.M. Potts (Nereus Pharmaceuticals, Inc.), inerente lo studio cinetico e preformulativo del nuovo inibitore del proteosoma Salinosporamide A (NPI-0052), i cui risultati sono presentati in una pubblicazione scientifica [Denora et al. Journal of Pharmaceutical Sciences 2007, 96(8), 2037-2047. Nel 2006 è stato nominato ricercatore del settore scientifico disciplinare CHIM09 presso il Dipartimento Farmaco-Chimico dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro ove è responsabile di un laboratorio di Tecnologia Farmaceutica che si occupa selle seguenti tematiche: - studi preformulativi di farmaci - studi formulativi di farmaci - sintesi, caratterizzazione e valutazione in vitro di profarmaci, coniugati polimerici e loro derivati nanoparticellari utili nel drug delivery e nel drug targeting. Il Dott. Denora tiene diversi insegnamenti all'interno dei corsi di laurea in Farmacia e Tecniche Erboristiche presso l’Università degli Studi di Bari Aldo Moro, del corso di Master II Livello “I regolamenti REACH e CLP: valore alla sostenibilità dei processi produttivi e alla tutela della salute” presso il Dipartimento di Chimica e Dipartimento Farmaco-Chimico dell’Università degli Studi di Bari Aldo Moro e del corso di perfezionamento in Farmacista di Reparto presso il Dipartimento di Farmacia e Scienze del Farmaco dell’Università degli studi di Bari Aldo Moro. È stato in particolare: −Professore aggregato di “Tecnologia Farmaceutica” per il corso di laurea in Farmacia, A.A. 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 2011-2012, 2012-2013, 2013-2014. −Docente del modulo di lezione sui Nanomateriali per il corso di Master II Livello “I regolamenti REACH e CLP: valore alla sostenibilità dei processi produttivi e alla tutela della salute” presso il Dipartimento di Chimica e Dipartimento Farmaco-Chimico, A.A. 20112012, 2012-2013. −Docente incaricato di “Tecnologia Farmaceutica e Legislazione Erboristica” per il corso di laurea in Tecniche Erboristiche, A.A. 2006-2007 e 2010-2011. −Docente del modulo di lezione sulle Nanotecnologie Farmaceutiche e Nanotossicologia per il corso di perfezionamento in Farmacista di Reparto presso la Facoltà di Farmacia dell’Università degli Studi di Bari, A.A. 2012-2013, 2013-2014. −Assistente e componente della commissione di “Chimica Farmaceutica Applicata” per il corso di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche, A.A. 2006-2007, 2007-2008, 20082009, 2009-2010, 2010-2011. −Assistente e componente della commissione di “Tecnologia Farmaceutica” per il corso di laurea in Farmacia , A.A. 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 20112012, 2012-2013. Corsi di Laurea della Classe LM-13 e L-29 −Assistente e componente della commissione di “Tecnologia Farmaceutica e Legislazione Erboristica” per il corso di laurea in Tecniche Erboristiche , A.A. 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 2011-2012, 2012-2013. Il Dott. Denora è attualmente revisore per le seguenti riviste scientifiche: CNS Neuroscience & Therapeutics, Expert Opinion in Drug Delivery, Current Medicinal Chemistry, Journal of Pharmaceutical Science, European Journal of Pharmaceutical Sciences, Molecular Pharmaceutics, Journal of Medicinal Chemistry, Journal of Applied Polymer Science. Da luglio 2013 è Scientific Advisor per Journal of Pharmaceutical Sciences. Pubblicazioni su riviste, brevetti e monografie ultimo decennio 1. Cutrignelli, A., Lopedota, A., Denora, N., Iacobazzi, R. M., Fanizza, E., Laquintana, V., Perrone, M., Maggi, V., Franco, M. A New Complex of Curcumin with Sulfobutylether-β-Cyclodextrin: Characterization Studies and In Vitro Evaluation of Cytotoxic and Antioxidant Activity on HepG-2 Cells. (2014)Journal of Pharmaceutical Sciences, DOI: 10.1002/jps.24200 2. Lopedota, A., Cutrignelli, A., Denora, N., Laquintana, V., Lopalco, A., Selva, S., Ragni, L., Tongiani, S., Franco, M. New ethanol and propylene glycol free gel formulations containing a minoxidil-methyl--cyclodextrin complex as promising tools for alopecia treatment.(2014) Drug Development and Industrial Pharmacy, DOI: 10.3109/03639045.2014.900078 3. Margiotta, N., Denora, N., Piccinonna, S., Laquintana, V., Lasorsa,F. M., Franco, M., Natile, G. Synthesis, characterization, and in vitro evaluation of new coordination complexes of platinum(II)and rhenium(I) with a ligand targeting the translocator protein (TSPO). (2014) Dalton Transactions, DOI: 10.1039/c4dt01540a 4. Corricelli, M., Depalo, N., Di Carlo, E., Fanizza, E., Laquintana, V., Denora, N., Agostiano, A., Striccoli, M., Curri, M.L. Biotin-decorated silica coated PbS nanocrystals emitting in the second biological near infrared window for bioimaging. (2014) Nanoscale, 6 (14), pp. 7924-7933. 5. Denora, N., Margiotta, N., Laquintana, V., Lopedota, A., Cutrignelli, A., Losacco, M., Franco, M., Natile, G. Synthesis, characterization, and in vitro evaluation of a new TSPO-selective bifunctional chelate ligand. (2014) ACS Medicinal Chemistry Letters, 5 (6), pp. 685-689. 6. Laquintana, V., Denora, N., Lopalco, A., Lopedota, A., Cutrignelli, A., Lasorsa, F.M., Agostino, G., Franco, M. Translocator protein ligand-plga conjugated nanoparticles for 5-fluorouracil delivery to glioma cancer cells.(2014) Molecular Pharmaceutics, 11 (3), pp. 859-871. 7. Cutrignelli, A., Lopedota, A., Denora, N., Laquintana, V., Tongiani, S., Franco, M. Characterization and release studies of liposomal gels containing glutathione/cyclodextrins complexes potentially useful for cutaneous administration.(2014) Journal of Pharmaceutical Sciences, 103 (4), pp. 1246-1254 8. Iacobazzi, R.M., Annese, C., Azzariti, A., D'accolti, L., Franco, M., Fusco, C., La Piana, G., Laquintana, V., Denora, N. Antitumor potential of conjugable valinomycins bearing hydroxyl sites: In vitro studies (2013) ACS Medicinal Chemistry Letters, 4 (12), pp. 1189-1192. 9. Annese, C., Abbrescia, D.I., Catucci, L., D'Accolti, L., Denora, N., Fanizza, I., Fusco, C., La Piana, G. Site-dependent biological activity of valinomycin analogs bearing derivatizable hydroxyl sites. (2013) Journal of Peptide Science, 19 (12), pp. 751-757. 10. Denora, N., Laquintana, V., Lopalco, A., Iacobazzi, R.M., Lopedota, A., Cutrignelli, A., Iacobellis, G., Annese, C., Cascione, M., Leporatti, S., Franco, M. In vitro targeting and imaging the translocator protein TSPO 18-kDa through G(4)-PAMAM-FITC labeled dendrimer. (2013) Journal of Controlled Release, 172 (3), pp. 1111-1125. 11. Piccinonna, S., Margiotta, N., Denora, N., Iacobazzi, R.M., Pacifico, C., Trapani, G., Natile, G. A model radiopharmaceutical agent targeted to translocator protein 18 kDa (TSPO). (2013) Dalton Transactions, 42 (28), pp. 10112-10115. 12. Piccinonna, S., Denora, N., Margiotta, N., Laquintana, V., Trapani, G., Natile, G. Synthesis, characterization, and binding to the translocator protein (18 kDa, TSPO) of a new rhenium complex as a model of radiopharmaceutical agents. (2013) Zeitschrift fur Anorganische und Allgemeine Chemie, 639 (8-9), pp. 1606-1612. 13. Denora, N., Cassano, T., Laquintana, V., Lopalco, A., Trapani, A., Cimmino, C.S., Laconca, L., Giuffrida, A., Trapani, G. Novel codrugs with GABAergic activity for dopamine delivery in the brain. (2012) International Journal of Pharmaceutics, 437 (1-2), pp. 221-231. Corsi di Laurea della Classe LM-13 e L-29 14. Piccinonna, S., Margiotta, N., Pacifico, C., Lopalco, A., Denora, N., Fedi, S., Corsini, M., Natile, G. Dinuclear Pt(ii)-bisphosphonate complexes: A scaffold for multinuclear or different oxidation state platinum drugs. (2012) Dalton Transactions, 41 (32), pp. 9689-9699. 15. Trapani, G., Denora, N., Trapani, A., Laquintana, V. Recent advances in ligand targeted therapy.(2012) Journal of Drug Targeting, 20 (1), pp. 1-22. 16. Cutrignelli, A., Trapani, A., Lopedota, A., Franco, M., Mandracchia, D., Denora, N., Laquintana, V., Trapani, G. Griseofulvin/carrier blends: Application of partial least squares (PLS) regression analysis for estimating the factors affecting the dissolution efficiency (2011) AAPS PharmSciTech, 12 (4), pp. 1019-1030. 17. Trapani, A., Denora, N., Iacobellis, G., Sitterberg, J., Bakowsky, U., Kissel, T. Methotrexate-loaded chitosan- and glycolchitosan-based nanoparticles: A promising strategy for the administration of the anticancer drug to brain tumors. (2011) AAPS PharmSciTech, 12 (4), pp. 1302-1311. 18. Denora, N., Laquintana, V., Trapani, A., Suzuki, H., Sawada, M., Trapani, G. New fluorescent probes targeting the mitochondrial- located Translocator protein 18 kDa (TSPO) as activated microglia imaging agents (2011) Pharmaceutical Research, 28 (11), pp. 2820-2832. 19. Trapani, A., De Giglio, E., Cafagna, D., Denora, N., Agrimi, G., Cassano, T., Gaetani, S., Cuomo, V., Trapani, G. Characterization and evaluation of chitosan nanoparticles for dopamine brain delivery (2011) International Journal of Pharmaceutics, 419 (1-2), pp. 296-307. 20. Mandracchia, D., Denora, N., Franco, M., Pitarresi, G., Giammona, G., Trapani, G. New biodegradable hydrogels based on inulin and α,β- polyaspartylhydrazide designed for colonic drug delivery: In vitro release of glutathione and oxytocin.(2011) Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 22 (1-3), pp. 313328. 21. Denora, N., Laquintana, V., Trapani, A., Lopedota, A., Latrofa, A., Gallo, J.M., Trapani, G. Translocator protein (TSPO) ligand-Ara-C (cytarabine) conjugates as a strategy to deliver antineoplastic drugs and to enhance drug clinical potential. (2010) Molecular Pharmaceutics, 7 (6), pp. 2255-2269. 22. Margiotta, N., Denora, N., Ostuni, R., Laquintana, V., Anderson, A., Johnson, S.W., Trapani, G., Natile, G. Platinum(II) complexes with bioactive carrier ligands having high affinity for the translocator protein. (2010) Journal of Medicinal Chemistry, 53 (14), pp. 5144-5154. 23. Laquintana, V., Trapani, A., Denora, N., Wang, F., Gallo, J.M., Trapani, G. New strategies to deliver anticancer drugs to brain tumors. (2009) Expert Opinion on Drug Delivery, 6 (10), pp. 1017-1032. 24. Laquintana, V., Denora, N., Musacchio, T., Lasorsa, M., Latrofa, A., Trapani, G. Peripheral Benzodiazepine Receptor ligand-PLGA polymer conjugates potentially useful as delivery systems of apoptotic agents. (2009) Journal of Controlled Release, 137 (3), pp. 185-195. 25. Denora, N., Trapani, A., Laquintana, V., Lopedota, A., Trapani, G. Recent advances in medicinal chemistry and pharmaceutical technology-strategies for drug delivery to the brain. (2009) Current Topics in Medicinal Chemistry, 9 (2), pp. 182-196. Cited 45 times. 26. Denora, N., Laquintana, V., Pisu, M.G., Dore, R., Murru, L., Latrofa, A., Trapani, G., Sanna, E. 2-Phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine compounds containing hydrophilic groups as potent and selective ligands for peripheral benzodiazepine receptors: Synthesis, binding affinity and electrophysiological studies. (2008) Journal of Medicinal Chemistry, 51 (21), pp. 6876-6888. 27. Cutrignelli, A., Lopedota, A., Trapani, A., Boghetich, G., Franco, M., Denora, N., Laquintana, V., Trapani, G. Relationship between dissolution efficiency of Oxazepam/carrier blends and drug and carrier molecular descriptors using multivariate regression analysis. (2008) International Journal of Pharmaceutics, 358 (1-2), pp. 60-68. 28. Sekimata, K., Hatano, K., Ogawa, M., Abe, J., Magata, Y., Biggio, G., Serra, M., Laquintana, V., Denora, N., Latrofa, A., Trapani, G., Liso, G., Ito, K. Radiosynthesis and in vivo evaluation of N-[11C]methylated imidazopyridineacetamides as PET Corsi di Laurea della Classe LM-13 e L-29 tracers for peripheral benzodiazepine receptors. (2008) Nuclear Medicine and Biology, 35 (3), pp. 327-334. 29. Laquintana, V., Denora, N., Lopedota, A., Suzuki, H., Sawada, M., Serra, M., Biggio, G., Latrofa, A., Trapani, G., Liso, G. N-benzyl-2-(6,8-dichloro-2-(4chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) -N-(6-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4ylamino)hexyl)acetamide as a new fluorescent probe for peripheral benzodiazepine receptor and microglial cell visualization. (2007) Bioconjugate Chemistry, 18 (5), pp. 1397-1407. 30. Denora, N., Potts, B.C.M., Stella, V.J. A mechanistic and kinetic study of the βlactone hydrolysis of salinosporamide A (NPI-0052), a novel proteasome inhibitor. (2007) Journal of Pharmaceutical Sciences, 96 (8), pp. 2037-2047. 31.Denora, N., Laquintana, V., Lopedota, A., Serra, M., Dazzi, L., Biggio, G., Pal, D., Mitra, A.K., Latrofa, A., Trapani, G., Liso, G. Novel L-Dopa and dopamine prodrugs containing a 2-phenyl-imidazopyridine moiety. (2007) Pharmaceutical Research, 24 (7), pp. 1309-1324. 32. Lopedota, A., Cutrignelli, A., Trapani, A., Boghetich, G., Denora, N., Laquintana, V., Trapani, G., Liso, G. Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam. (2007) Journal of Microencapsulation, 24 (3), pp. 214224. 33. Lopedota, A., Trapani, A., Cutrignelli, A., Laquintana, V., Denora, N., Franco, M., Trapani, G., Liso, G. Effect of cyclodextrins on physico-chemical and release properties of Eudragit RS 100 microparticles containing glutathione. (2007) Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry, 57 (1-4), pp. 425-432. 34. Margiotta, N., Ostuni, R., Ranaldo, R., Denora, N., Laquintana, V., Trapani, G., Liso, G., Natile, G. Synthesis and characterization of a platinum(II) complex tethered to a ligand of the peripheral benzodiazepine receptor. (2007) Journal of Medicinal Chemistry, 50 (5), pp. 1019-1027. 35. Cutrignelli, A., Denora, N., Lopedota, A., Trapani, A., Laquintana, V., Latrofa, A., Trapani, G., Liso, G. Comparative effects of some hydrophilic excipients on the rate of gabapentin and baclofen lactamization in lyophilized formulations. (2007) International Journal of Pharmaceutics, 332 (1-2), pp. 98-106. 36. Trapani, A., Laquintana, V., Denora, N., Lopedota, A., Cutrignelli, A., Franco, M., Trapani, G., Liso, G. Eudragit RS 100 microparticles containing 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin and glutathione: Physicochemical characterization, drug release and transport studies. (2007) European Journal of Pharmaceutical Sciences, 30 (1), pp. 64-74. 37. Trapani, G., Latrofa, A., Denora, N., Cellamare, S., Maccallini, C., Dazzi, L., Biggio, G., Liso, G. Preformulation studies and estimation of brain penetration for two alpidem analogues having anticonvulsant activity. (2005) Journal of Drug Delivery Science and Technology, 15 (5), pp. 331-337. 38. Trapani, A., Lopedota, A., Denora, N., Laquintana, V., Franco, M., Latrofa, A., Trapani, G., Liso, G. A rapid screening tool for estimating the potential of 2hydroxypropyl- β-cyclodextrin complexation for solubilization purposes. (2005) International Journal of Pharmaceutics, 295 (1-2), pp. 163-175. 39. Trapani, G., Laquintana, V., Denora, N., Trapani, A., Lopedota, A., Latrofa, A., Franco, M., Serra, M., Pisu, M.G., Floris, I., Sanna, E., Biggio, G., Liso, G. Structure-activity relationships and effects on neuroactive steroid synthesis in a series of 2phenylimidazo[1,2-a]pyridineacetamide peripheral benzodiazepine receptors ligands. (2005) Journal of Medicinal Chemistry, 48 (1), pp. 292-305.