COXALGIA E GONALGIA
MECCANISMI PATOGENETICI
Paolo Marchettini
Centro di Medicina del Dolore
Istituto Scientifico San Raffaele - Turro
Milano
Fisiopatologia e Terapia del Dolore
Scuola Universitaria della Svizzera Italiana
Lugano
L’Osteoartrosi è una malattia dello scheletro che
colpisce primariamente le articolazioni del
ginocchio, dell’anca, della colonna vertebrale, della
mano e del piede.
Colpisce il 40 % delle persone con età superiore a
70 anni.
È in assoluto la forma prevalente di malattia delle
articolazioni.
Il danno principale della osteoartrosi non è
tanto la degenerazione della cartilagine
quanto il persistente ed energico processo
di riparazione che aggrava il disturbo
funzionale dell’articolazione
Vero o falso?
L’osteoartrosi è
una malattia
conseguente a
fattori ambientali
Vero o falso?
L’osteoartrosi è
una malattia
conseguente a
fattori genetici
L’osteoartrosi è
una malattia
conseguente a
fattori ambientali
e genetici
Λ = rapporto tra la prevalenza dei parenti e
la prevalenza nella popolazione generale
Negli studi su gemelli e su parenti di
pazienti sottoposti ad artroprotesi d’anca
per osteoartrosi appare un Λ di 4,99 per
dolore, 5,07 per riduzione dello spazio
articolare e 8,53 per artroprotesi d’anca
Patogenesi molecolare del dolore
cronico
• Una variante funzionale del gene COMT
(catecol-O-metiltrasferasi) è associata a
dolore d’anca
• Il gene SCN9A (canale sodio tipo 9) è
associato a punteggi di dolore più intenso
Figure 1 Schematic representation of a genome-wide association study
Valdes, A. M. & Spector, T. D. (2010) Genetic epidemiology of hip and knee osteoarthritis
Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2010.191
Proteine che sintetizzano l’osso
Transforming growth factor beta
Bone morphogenetic protein
Metabolismo della tiroide
Iodotironina deiodasi tipo II
Apoptosi e funzione
mitocondriale
Gene ANP32A
Acidic-leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 A
Componenti della matrice
extracellulare
Doppio fattore di Willebrand tipo A (segmento del gene
COL6A4)
Altri geni sintetizzanti il collagene COL2A1, COL10A1)
Infiammazione e risposta
immunitaria
Geni delle interleuchine IL1, IL6, IL10)
TNF che aumenta la sintesi di prostaglandine E2
Enzimi di degradazione della
cartilagine
Attività enzimatica di disintegrine
e metalloproteasi con azione
trombospondina 5 (ADAMTS-5)