L’ angioplastica coronarica nella cardiopatia ischemica stabile Stefano Savonitto Consensus 07-08 Napoli 19 Ottobre 2007 Impiego di risorse in pazienti con cardiopatia ischemica stabile 70%- % PCI nella cardiopatia ischemica stabile in tre serie di pazienti consecutivi 60%49% 50%42% 39% 40%30%20%- N=4017 N=1517 N=16.940 10%0CKMB and PCI Y 2000 Cavallini EHJ 2005 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto IDEA Y 2003 Savonitto IHJ 2005 OSCAR Y 2005 Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 6 months 2005 13.152 patients Italian Survey 2nd semester 2005 16.940 patients Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI nella cardiopatia ischemica stabile: diverse tipologie • Pazienti asintomatici con test provocativo positivo Lauer M et al, Circulation 2005;112:771-6 • Pazienti con angina pectoris ESC Guidelines, 2005-2006; ACC/AHA Guidelines 2002-2005 • Post-PCI con test provocativo positivo ESC Guidelines 2005; ACC/AHA Guidelines 2005 • Post-BPAC con test provocativo positivo ACC/AHA 2004 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Paziente asintomatico con fattori di rischio e prova da sforzo “positiva” Paziente asintomatico con fattori di rischio e TC coronarica “positiva” Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Indicazioni a PCI in Asymptomatic or class I or II angina ACC/AHA 2005 PCI Guidelines Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI nella cardiopatia ischemica stabile: diverse tipologie • Pazienti asintomatici con test provocativo positivo Lauer M et al, Circulation 2005;112:771-6 • Pazienti con angina pectoris ESC Guidelines, 2005-2006; ACC/AHA Guidelines 2002-2005 • Post-PCI con test provocativo positivo ESC Guidelines 2005; ACC/AHA Guidelines 2005 • Post-BPAC con test provocativo positivo ACC/AHA 2004 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Registro Nazionale per gli eventi coronarici e cerebrovascolari 100- Tassi d’ attacco (x10.000) per eventi coronarici anni 1998-99 90- maschi 80- femmine 81.4 70605041.8 40- 29.3 30- 20.6 20100- Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto 5.9 0.9 35-44 anni 9.0 2.7 45-54 anni 55-64 anni Ital Heart J Suppl 2005 65-74 anni Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Age- and Sex-Specific Annual Incidence Risk* of Nitrate Angina and Test-Positive Angina in the US 5.0Incidence x 100 population 4.5- women men Nitrate angina Test positive angina 4.03.5- 3.02.52.01.51.00.50.0- 45-54 55-64 65-74 75-84 85-89 Hemingway H, JAMA 2006;295:1404 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Impiego di risorse in pazienti con cardiopatia ischemica stabile 2002 ACC/AHA Chronic Stable Angina Guidelines Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI nella cardiopatia ischemica stabile: perché? PCI migliora la qualità della vita (riduce la frequenza di angina o equivalenti) nei pazienti sintomatici PCI riduce il rischio di infarto in pazienti con Coronaropatia stabile PCI riduce il rischio di morte in pazienti con Coronaropatia stabile Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI in Chronic Angina PCI Reduced Angina PCI More Complications ? • 6 randomized trials (n=1904) • Symptomatic relief favored PCI (risk ratio=0.70) • All other outcomes (death, MI, CABG) tended to favor medical rx, but only CABG statistically significant • Unknown whether recent advances (stents, Gp2b/3a) have abolished excess ischemic complications Bucher H et al. BMJ 2000;321:73-7 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Stable CAD PCI vs Conservative Medical Management Meta-analysis of 11 randomized trials; N = 2,950 Favors PCI Favors Medical Management P Death Cardiac death or MI Nonfatal MI CABG PCI 0 Katritsis DG et al. Circulation. 2005;111:2906-12. Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto 0.68 0.28 0.12 0.82 0.34 1 2 Risk ratio (95% Cl) Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Stable CAD PCI vs Conservative Medical Management Katritsis DG et al. Circulation. 2005;111:2906-12. Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 La prognosi sostanzialmente benigna dei pazienti con cardiopatia ischemica stabile Studio Multicentrico CNR-OD 1 1083 pazienti con cardiopatia ischemica stabile seguiti per 66+11 mesi 10%- Mortalità cardiaca totale 8%6%- Infarto miocardico 8 totale 4%2%0Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Per anno 1.5 5.3 Per anno 1.0 Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Sopravvivenza a 20 anni dopo BPAC in 3939 pazienti operati tra il 1973 e il 1979: Emory University 10090- 8070605040- 37% 30- 29% 20- Maschi 10- Femmine 00 5 10 anni 15 20 Weintraub W et al, Circulation 2003;107:1271-7 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Long-term outcome after PTCA 856 PATIENTS PTCA year 1980-85 van Domburg RT, Eur Heart J 2001;22:934-41 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Stenting vs BPAC metanalisi dei RCT Follow-up medio 28 mesi per morte, 16 mesi per altri eventi BPAC OR IC 95% stent (n=1646) (N=1637) Mortalità 1.7% per anno 4.1% 3.8% Morte+IMA+ictus 10.8% 8.3% Reintervento 4.7% 19% NNT = 7 Ripresa di angina (CCS 2) 8.9% 18% NNT = 10 0 0.5 Stent meglio 1 2 3 4 5 6 Bypass meglio Biondi-Zoccai GGL et al, IHJ 2003;4:271-80 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI in Chronic Angina PCI Reduced Angina PCI More Complications ? • 6 randomized trials (n=1904) • Symptomatic relief favored PCI (risk ratio=0.70) • All other outcomes (death, MI, CABG) tended to favor medical rx, but only CABG statistically significant • Unknown whether recent advances (stents, Gp2b/3a) have abolished excess ischemic complications Bucher H et al. BMJ 2000;321:73-7 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 19 pazienti con ATS coronarica critica sottoposti a 4 settimane di training con 6 cicli giornalieri di cyclette per 10’ all’ 80% della FC a VO2 max: 109 bpm media (90% in betabloccanti) Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto NEJM 2000;342:454 Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 101 pazienti maschi con angina stabile e indicazione tecnica a PCI, randomizzati A PCI o training fisico con un ciclo giornaliero di cyclette per 20’ al 70% della FC a VO2 max (98% in ASA, 88% in betabloccanti, 80% statine, 80% ACEI o ARB) Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Event-free survival after 12 months In exercise training group versus PCI group training PCI Hambrecht, R. et al. Circulation 2004;109:1371-1378 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Event-free survival after 12 months In exercise training group versus PCI group Hambrecht, R. et al. Circulation 2004;109:1371-1378 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Design • Randomization to PCI + Optimal Medical Therapy vs Optimal Medical Therapy alone • Intensive, guideline-driven medical therapy and lifestyle intervention in both groups • 2.5 to 7 year (mean 4.6 year) follow-up Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Hypothesis PCI + Optimal Medical Therapy will be Superior to Optimal Medical Therapy Alone Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 STATISTICAL ASSUMPTIONS • We projected 3-year event rates of 21% in the OMT group and 16.4% in the PCI + OMT group (relative difference = 22%) • There was 85% power to detect the above difference in the primary outcome at the 5% two-sided level of significance, with a sample size estimate of 2,270 patients Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Definition of MI • In patients with a clinical presentation c/w an acute ischemic syndrome and who have 1 of the following: – New Q Waves >0.03sec in > 2 contiguous leads as assessed by ECG Core Laboratory reading – For Spontaneous MI: CK/CK-MB > 1.5X UNL or Troponin > 2.0X UNL (+) – For Peri-PCI MI: CK/CK-MB > 3.0X UNL or (+) Troponin > 5.0X UNL (only if CK not available) – For Post-CABG MI: CK-MB > 10.0X UNL or (+) Troponin > 10.0xUNL (only if CK not available) Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Baseline Clinical and Angiographic Characteristics Characteristic Age – yr. PCI + OMT (N=1149) OMT (N=1138) P Value 62 ± 10.1 62 ± 9.7 0.54 Sex % 0.95 Male 85 % 85 % Female 15 % 15 % CLINICAL Angina (CCS – class) % 0.24 0 and I 42 % 43 % II and III 59 % 56 % 5 (1-15) months 5 (1-15) months 3 (1-6) 3 (1-6) Median angina duration Median angina episodes/week Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Baseline Clinical and Angiographic Characteristics Characteristic PCI + OMT (N=1149) OMT (N=1138) P Value Diabetes 32 % 35 % 0.12 Hypertension 66 % 67 % 0.53 5% 4% 0.59 9% 9% 0.83 38 % 39 % 0.80 Previous PCI 15 % 16 % 0.49 CABG 11 % 11 % 0.94 CHF Cerebrovascular disease Myocardial infarction Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Baseline Clinical and Angiographic Characteristics Characteristic PCI + OMT (N=1149) OMT (N=1138) STRESS TEST P Value 0.84 Total patients - % 85 % 86 % Treadmill test 57 % 57 % Pharmacologic stress 43 % 43 % 70 % 72 % 0.59 22 % 23 % 0.09 65 % 68 % 0.09 Nuclear imaging - % Single reversible defect Multiple reversible defects 0.84 ANGIOGRAPHIC Vessels with disease – % 1, 2, 3 0.72 31, 39, 30 % 30, 39, 31 % Disease in graft 62 % 69 % 0.36 Proximal LAD disease 31 % 37 % 0.01 60.8 ± 11.2 60.9 ± 10.3 0.86 Ejection fraction Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Long-Term Improvement in Treatment Targets Treatment Targets Baseline 60 Months PCI +OMT OMT PCI +OMT OMT SBP 131 ± 0.77 74 ± 0.33 100 ± 1.17 124 ± 0.81 70 ± 0.81 71 ± 1.33 122 ± 0.92 DBP LDL mg/dL TG mg/dL 143 ± 2.96 28.7 ± 0.18 123 ± 4.13 29.2 ± 0.34 42% 131 ± 4.70 BMI Kg/M² 130 ± 0.66 74 ± 0.33 102 ± 1.22 149 ± 3.03 28.9 ± 0.17 25% Moderate Activity (5x/week) Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto 25% Boden W, NEJM 2007;356:1503 70 ± 0.65 72 ± 1.21 29.5 ± 0.31 36% Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Survival Free of Death from Any Cause and Myocardial Infarction Optimal Medical Therapy (OMT) 1.0 0.9 0.8 PCI + OMT 0.7 Hazard ratio: 1.05 95% CI (0.87-1.27) P = 0.62 0.6 0.5 0.0 0 1 2 1138 1149 1017 1013 959 952 3 Years 4 5 6 7 Number at Risk Medical Therapy PCI 834 833 638 637 408 417 192 200 30 35 Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Overall Survival PCI + OMT 1.0 0.9 OMT 0.8 Hazard ratio: 0.87 95% CI (0.65-1.16) P = 0.38 0.7 0.6 0.5 0.0 0 1 1138 1149 1073 1094 2 3 Years 4 5 6 7 Number at Risk Medical Therapy PCI 1029 917 1051 929 717 733 468 488 302 312 38 44 Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Survival Free of Hospitalization for ACS OMT 1.0 0.9 PCI + OMT 0.8 0.7 Hazard ratio: 1.07 95% CI (0.84-1.37) P = 0.56 0.6 0.5 0.0 0 1 2 1138 1149 1025 1027 956 957 3 Years 4 5 6 7 Number at Risk Medical Therapy PCI 833 835 662 667 418 431 236 246 127 134 Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Survival Free of Myocardial Infarction OMT 1.0 0.9 PCI + OMT 0.8 0.7 Hazard ratio: 1.13 95% CI (0.89-1.43) P = 0.33 0.6 0.5 0.0 0 1 2 1138 1149 1019 1015 962 954 3 Years 4 5 6 7 Number at Risk Medical Therapy PCI 834 833 638 637 409 418 192 200 120 134 Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Freedom from Angina During Long-Term Follow-up Characteristic Angina free % Baseline 1 Yr 3 Yr 5 Yr PCI + OMT OMT 12% 66% 72% 74% 13% 58% 67% 72% The comparison between the PCI group and the medical-therapy group was significant at 1 year ( P<0.001) and 3 years (P=0.02) but not at baseline or 5 years. Boden W, NEJM 2007;356:1503 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 2006 ESC Guidelines for Stable Angina Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 2006 ESC Guidelines for Stable Angina Indications for PCI (assuming suitable anatomy for PCI, appropriate risk stratification, and discussion with the patient) For prognosis For symptoms Studies Angina CCS I to IV despite medical therapy with single vessel disease IA ACME, MASS Angina CCS I to IV despite medical Therapy with MV disease (non-diabetic) IA RITA-2, VA, ACME Stable angina with minimal (CCS I) symptoms on medication and I-III VD but objective evidence of large ischaemia Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto IIb C ACIP Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Indicazioni a PCI in class III angina ACC/AHA 2005 PCI Guidelines Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Prevenzione farmacologica nella cardiopatia ischemica cronica Popolazione HOPE Età (anni) 66 60 Donne (%) 27 15 Cardiopatia ischemica (%) 80 100 Precedente IM (%) 53 65 Vasculopatia periferica (%) 43 7 Ictus/TIA (%) 11 3 Diabete (%) 38 12 Ipertensione (%) 47 27 Ipercolesterolemia (%) 66 63 EUROPA Collaborative Group. Lancet. 2003;362:782-788. Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 End-point primario % Mortalità cardiovascolare, Infarto non fatale, arresto cardiaco 14 Placebo RRR: 20% 12 p = 0,0003 10 Perindopril 8 6 4 Percentuale annua Gruppo Placebo : 2,4% 2 0 0 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto 1 2 3 4 EUROPA Collaborative Group. Lancet. 2003;362:782-788. 5 Anni Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Sopravvivenza senza eventi (%) SIMVASTATINA Eventi vascolari maggiori per anno 30 25 Placebo 20 15 Simvastatina 10 5 0 0 1 Beneficio/1000 (SE): 5(3) 2 3 4 5 6 46(5) 54(7) 60(18) Anni di follow-up 20(4) 35(5) THE LANCET, Vol. 360, July 6, 2002 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Drug treatment at discharge All pts n=1484 Stable CAD n=737 Unstable CAD NSTEACS n=443 STEMI n=302 aspirin 92 94 93 88 aspirin + thienopyridine 89 89 90 85 dicoumarole 1.9 1.9 1.4 2.6 betablockers 65 64 67 66 nitrates 46 50 47 34 calcium antagonists 22 28 21 8.6 ACE-inhibitors 59 57 59 63 ARB 7.4 8.4 7.2 5.3 statins 74 75 76 67 Savonitto S, IHJ 2005;6:106-118 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Cardiovascular mortality in the CHARISMA trial Wang TH, Eur Heart J 2007;28:2200 Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Sospetti sintomi anginosi: Coronarografia sistematica? Evolutività Impatto su QoL Fattori di rischio Precedenti cardiologici no no scarsi no o remoti Media soglia ischemica scarsa saltuario controllati modesti Bassa soglia ischemica rapida invalidante non controllati severi Alta soglia ischemica Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Consenso informato per PCI nella cardiopatia ischemica stabile Gentile signore/a, A seguito dei lievi distrubi che Lei ha segnalato al Suo medico e degli esami diagnostici finora eseguiti, è probabile che le Sue arterie coronariche presentino uno o più ostacoli al normale flusso del sangue. Questa condizione è causata dalla Sua Predisposizione familiare, dal fumo di sigaretta e da elevati livelli di colesterolo nel sangue, oltre che dai bassi livelli di attività fisica e da un discreto grado di sovrappeso. La probabilità di morire a causa di questa condizione è in ogni caso minore del 2% per anno, e quella che le venga un infarto non fatale ancora inferiore. L’ angioplastica coronarica, se questa sarà tecnicamente possibile, non ridurrà in nessun modo 3% D+MI Questo rischio, mentre è probabile che possa ridurre o eliminare, almeno temporaneamente, i sintomi ischemici. Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Consenso informato per PCI nella cardiopatia ischemica stabile La procedura di angioplastica, nel suo caso, ha rischi modesti: circa 0.5% di morte, il 2-4% di un infarto miocardico, in genere piccolo, oltre a un modesto rischio di emorragia nella sede di cateterismo. Inoltre, per prevenire l’ occlusione improvvisa dello stent, un evento grave, potenzialmente fatale, la cui probabilità nei prossimi due anni sarà circa dell’ 1.5%. dovrà verosimilmente assumere per un tempo di 1-18 mesi, in base al tipo di stent che verrà posizionato, una terapia antiaggregante con aspirina e clopidogrel. Tale terapia, in pazienti come lei, sembra essere responsabile di un maggiore rischio di eventi gravi, anche fatali, circa l’ 1% per anno. 6% D+MI Ovviamente, poiché l’ aterosclerosi è una malattia sistemica, e non limitata alla placca che Le verrà dilatata con l’ angioplastica, dovrà continuare ad assumere le terapie che già sta assumendo per rallentare la progressione della malattia e ridurre il rischio di eventi futuri. Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Consenso informato per PCI nella cardiopatia ischemica stabile Prego, FIRMI QUI Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 PCI and medical therapy in stable CAD Salim Yusuf, WCC Congress 2006 “The overuse of PCI is an insidious change in the culture of cardiology that needs to be reversed.The use of PCI was established in MI, high-risk unstable angina and cardiogenic shock. However, its use in stable disease was a totally different question. There’s no beneficial influence on mortality – PCI does nothing to prevent heart attack. All we are doing is providing short-term relief of chest pain. It’s not re-stenosis that kills but the thousands of lesions you can’t see. Stable angina can be controlled with full medical management.” Huge interests included pharmaceutical companies, who have invested billions of dollars in DES, and cardiologists in the US and Canada who are reimbursed according to PCI procedures undertaken.” Titolo: PCI in stable CAD Autore: S. Savonitto Data: 19 Ottobre 2007 Evento: Napoli – Consensus 07-08 Questa presentazione sarà disponibile al più presto sul sito della Fondazione De Gasperis nella sezione Area Medici www.degasperis.it