27-28 Giugno 2015 Cascina Triulza – Padiglione della Società Civile Le malattie infiammatorie croniche intestinali: quanto influiscono gli stili di vita Maurizio Vecchi, Professore Associato di Gastroenterologia Università degli Studi di Milano IRCCS Policlinico San Donato Epidemiologia MICI: prima del 1940 Epidemiologia MICI: 1950-1970 - Prevalenza + Epidemiologia MICI: 1970-1990 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Epidemiologia MICI: 1990-2008 Cosa può influenzare la comparsa delle malattie? Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Molti Stili di Vita potrebbero influire 1) sulla probabilità di sviluppare le malattie 2) sull’andamento successivo delle stesse. Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI L’igiene ambientale Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Nel corso delle ultime 4 decadi l’incidenza di malattie infettive si è ridotta mentre quella delle malattie immuno-mediate è aumentata. % 100 % 300 Epatite A Tubercolosi 50 200 Reumatica febbre Asma IDDM Malattia di Crohn Morbillo Sclerosi multipla 100 0 1955 65 75 85 Malattie infettive 95 1955 65 75 85 Malattie immuni Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI 95 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Le infezioni … e gli antibiotici Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Infezioni come causa di MICI? • Sono state eseguite moltissime ricerche in questo senso • I germi più studiati sono stati i micobatteri, soprattutto nella malattia di Crohn • La soltanto parziale efficacia degli antibiotici nella cura delle MICI e l’utilizzo di farmaci che semmai indebolirebbero le difese nei confronti delle infezioni sono elementi contrari a un ruolo preminente delle infezioni come possibile causa di MICI Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI • Vi sono più di 500 specie, pochissime di queste studiabili con le tradizionali metodiche di analisi (coltura) • Il numero di cellule batteriche presenti nel nostro MICROBIOMA (la flora batterica intestinale, 1014, 100.000 miliardi!!!) è 10 volte superiore al numero delle cellule del nostro organismo Siamo umani al 10 %!!! Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Antibiotici come causa di MICI? • Qualche dato suggerisce che l’uso di antibiotici in età infantile, soprattutto entro il primo anno di vita, sia più frequente nei pazienti che svilupperanno IBD rispetto ai soggetti normali • Le evidenze sono però deboli (ad esempio effetto protettivo in Asia) Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Altri farmaci? • I contraccettivi orali sembrano aumentare il rischio di sviluppare IBD, ma il rischio si riduce se vengono sospesi • I FANS (più nell’indurre recidive che nell’indurre l’insorgenza delle malattie) • Effetto minore con gli anti-COX-2 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Dieta Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Fibre Vitamina D Zinco Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Grassi saturi Ferro (?) Stress, sonno, esercizio fisico • Lo stress influenza l’infiammazione intestinale • Stress associato con recidive, ricoveri, chirurgia • Disturbi del sonno sono più frequenti nei pazienti con MICI • I lavori sedentari sono più a rischio di MICI Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Il fumo di sigaretta Quale è l’effetto del fumo di sigaretta sulle IBD? Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Abitudine al fumo al momento della diagnosi in pazienti con CD e UC CD UC Lakatos PL et al. Inflamm Bowel Dis 2013;19:1010-7 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Effetti negativi del fumo sulla malattia di Crohn • Maggior numero di recidive • Maggiore necessità di farmaci immunosoppressori • Scarsa risposta a biologici e immunosuppressori • Più complicanze (stenosi, fistole) • Più interventi chirurgici • Più recidive dopo l’intervento • Più rischio di osteoporosi in donne Birrenbach, IBD 2004 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Decorso clinico della malattia di Crohn Lakatos PL et al. Inflamm Bowel Dis 2013;19:1010-7 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Fumo e recidiva post-chirurgica in CD n°pts recurrence p RR (smokers vs no smokers) Sutherland 1990 174 surgical 2.1 0.007 Lindberg 1992 135 surgical 1.8 0.001 Martin 1994 286 surgical Cottone 1994 182 surgical 2.0 0.005 Breuer-Katschinski 1996 287 surgical 3.1 0.001 Conses 1996 204 surgical Yamamoto 1999 141 surgical 2.3 0.007 Yamamoto 1999 69 surgical 3.0 0.005 NS NS Cottone 1994 182 clinical 1.4 0.006 Timmer 1998 152 clinical 2.1 0.02 Medina 1998 40 clinical NS Cottone 1994 182 endoscopic 4.3 Yamamoto, et al. Br J Surg 2000 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI 0.002 Cessazione del fumo e decorso della malattia di Crohn Probabilità di acuzie 6 21 P<0.001 14 35 Fumatori Non fumatori Ex-fumatori 17 37 Probabilità di terapia steroidea 10 Probabilità di immunosoppressione 28 20 38 39 15 P<0.001 19 Cosnes et al Gastroenterology 2001 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI P<0.001 36 21 40 42 18 Fumo e recidiva post-chirurgica nella malattia di Crohn • I fumatori hanno un rischio circa due volte aumentato di una recidiva post-chirurgica nei confronti dei non fumatori • L’aumento del rischio sembra essere maggiore nelle donne • L’effetto del fumo sembra essere dose-dipendente • Gli ex fumatori hanno un rischio simile ai non fumatori Yamamoto et al. Br J Surg 2000 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI I Pazienti con malattia di Crohn non sono consapevoli degli effetti che il fumo ha sulla loro malattia Consapevolezza degli effetti del fumo Salute in generale Carcinoma polmonare Malattie del polmone Malattie cardiovasculari 91.5% 89.6% 90.8% 85.3% Rischi di sviluppo di CD Rischio di re-intervento 9.5% 12.0% Ryan J et al. Gastrointest Surg Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Decorso della colite ulcerosa Fattori associati a decorso favorevole Fraga XF et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9:683-7 Lakatos PL et al. Inflamm Bowel Dis 2013;19:1010-7 Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI …In conclusione…. • Nonostante la significativa componente genetica delle MICI, i fattori ambientali e gli stili di vita probabilmente giocano il ruolo fondamentale nella comparsa della malattia e nel modularne l’evoluzione. • L’elemento più forte è senza dubbio il fumo di sigaretta, la cui interruzione è un presupposto decisivo nella gestione della malattia di Crohn Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI Maurizio Vecchi – Stili di vita e MICI