Gene p21
Chemioterapia
inattiva se gene p21 attivo
Cellula staminale normale :prolifera , accumula danni, invecchia, muore
Cellula staminale tumorale :prolifera poco,ripara danni,rigenera cellule
Cellule tessuto normale
Gene p21 attivato :rallenta proliferazione,inibisce invecchiamento
un tumore curato e apparentemente eliminato
può ricomparire,fenomeno di recidiva:
la causa
può essere il fatto che alcune cellule staminali adulte
che presiedono alla rigenerazione continua
delle cellule tumorali che scompaiono dopo un certo
periodo per vari motivi (importante l'accumulo di errori
nella trascrizione e duplicazione) non sono state
eliminate dai farmaci utilizzati nella chemioterapia mirata:
tali farmaci sono attivi specialmente in cellule
che presentano elevata attività proliferativa
(es.le cellule tumorali)
le cellule staminali adulte accumulano nel tempo
danni crescenti che le portano a invecchiare e morire
Invece le cellule staminali
adulte che presiedono alla nascita e sviluppo
di cellule tumorali attivano anche il gene p21 che
possiede le informazioni per la sintesi di una proteina
che rallenta la proliferazione delle staminali tumorali stesse:
non sono quindi riconosciute dai farmani e
hanno più tempo per riparare i danni impedendone l’accumulo
Sperimentando con la leucemia mieloide acuta
(che interessa eritrociti, leucociti, piastrine)
e disattivando il gene p21 le staminali tumorali proliferano
rapidamente , possono accumulare danni
ed essere riconosciute da farmaci mirati
Cellule tessuto normale
poco proliferanti
Cellule staminali adulte
Cellule tumorali
molto proliferanti
Primo trattamento chemio
Cellule tessuto normale
poco proliferanti
Farmaco mirato
contro
cellule proliferanti
danneggia un poco
anche cellule normali
Cellule tumorali
molto proliferanti
Secondo trattamento chemio:cellule
tumorali eliminate ?
Recidiva :cellule tumorali
ricomparse
Cellule staminali adulte
Ipotesi: le cellule staminali tumorali adulte avendo attivato il gene p21
proliferano lentamente:risultano immuni alla azione dei farmaci,hanno più
tempo per rimediare ai danni subiti: possono rigenerare le cellule tumorali
che ricompaiono con la recidiva
Eliminando il gene per p21 anche le staminali tumorali adulte
si moltiplicano velocemente e possono andare incontro ad accumulo di
danni nel genoma , a invecchiamento e morte ( e diventare bersaglio
dei farmaci attivi per cellule proliferanti)