INQUADRAMENTO DELLE ANEMIE Prof. Francesco Lauria CHE COSA E’ L’ANEMIA? Per ANEMIA si intende una riduzione di almeno il 10% del livello minimo normale di Emoglobina (12g/dl nella donna e 1313,5g/dl nell’uomo). Ematologia Siena MCV = MCH = MCHC = Hmt x 100 globuli rossi emoglobina x 10 v.n. 82-98 m3 v.n. 27-31 pg globuli rossi emoglobina x 100 v.n. 30-36 g/dl ematocrito Ematologia Siena CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE CLASSIFICAZIONE BASATA SU MCV MCH • Anemia normocitica e normocronica • Anemia microcitica e ipocromica • Anemia macrocitica MCHC CLASSIFICAZIONE SU BASE PATOGENETICA • Da ridotta produzione • Da eritropoiesi inefficace • Da alterata sintesi emoglobinica • Da esaltata distruzione Ematologia Siena ANEMIE NORMOCROMICHE E NORMOCITICHE (sono anemie da ridotta produzione EB) • Anemie aplastiche e ipoplastiche • PRCA • Infiltrazione neoplastica midollare • Insufficienza renale • Stato infiammatorio Ematologia Siena ANEMIE IPOCROMICHE E MICROCITICHE (sono anemie da alterata sintesi dell’Hb) • Talassemia • Carenza di ferro • Anemia sideroblastiche • Stato infiammatorio Ematologia Siena ANEMIE MACROCITICHE E NORMOCRONICHE ( anemie da EP inefficace) • Da carenza di FOLATI • Da carenza di Vit. B12 • Anemia refrattaria • Da farmaci • Da emolisi Ematologia Siena ANAMNESI DEL PAZIENTE ANEMICO • E’ astenico? • Da quanto tempo? • Com’è l’alimentazione? • Ci sono altri casi di anemia in famiglia? • Assume dei farmaci? • E’ esposto a tossici chimici e/o industriali? • Da dove proviene geograficamente? • Come sono le feci? • Come sono le urine? • Soffre di altre malattie? Ematologia Siena IL LABORATORIO PER L’INQUADRAMENTO DIAGNOSTICO DELLE ANEMIE • Esame emocromocitometrico • Valutazione MCV, MCH e MCHC • Reticolociti • Osservazione morfologia eritrociti • Aptoglobina • LDH • Bilirubina frazionata • Test di Coombs • Resistenze osmotiche globulari • Autoemolisi • Studio molecolare proteine membrana eritrocitaria • Dosaggi enzimi eritrocitari • Test di Ham • Determinazione anti CD55 e CD59 • Sideremia + Transferrinemia • Ferritinemia • Elettroforesi Hb • Sintesi catene Hb • Dosaggio folati e vit. B12 (siero ed eritrociti) •Dosaggio Eritropoietina • Mielobiopsia • Reazioni di Pearls (sideroblasti a corolla) Ematologia Siena ANEMIA APLASTICA L’ Anemia Aplastica o Aplasia Midollare è una condizione clinico-ematologica caratterizzata da ipoplasia variabile delle tre principali filiere emopoietiche con conseguente anemia e pancitopenia periferica. Ematologia Siena CAUSE DI ANEMIA APLASTICA CONGENITA ACQUISITA • Fanconi • Non-Fanconi • Associata con discheratosi congenita • Idiopatica • Immunomediata • Secondaria • • • • • Farmaci Farmaci antiblastici Radiazioni Tossici Insufficienza renale Ematologia Siena ANEMIA APLASTICA La sintomatologia dipende dal grado dell’anemia, neutropenia e piastrinopenia e pertanto l’esordio può essere: acuto o cronico. Un’anemia aplastica viene definita severa quando: • Neutrofili < 500/ml • Piastrine < 20.000/ml • Midollo < 20% della cellularità globale • Reticolociti < 0.2% Ematologia Siena Alterata produzione di GR Anemia Alterata distruzione di GR EMOLISI Anemia normocitica e normocromica •Anemie aplastiche o ipoplastiche Anemia microcitica e ipocromica •Infiltrazione neoplastica midollare •Insufficienza renale ( EPO) •Infiammazioni Anemie macrocitiche •Anemie emolitiche autoimmuni •Carenza di folati Disordini Sintesi Hb •(Infiammazioni) •Malaria Cause meccaniche •Marcia •Microangiopatica •Aneurismi e protesi valvolari •Carenza di Vit. B12 •Farmaci •Anemia refrattaria Cause intraglobulari •Carenza di Fe •Anemia sideroblastica Cause extraglobulari • Talassemie •Sferocitosi/ellissocitosi •Carenza G-GPD •Emoglobinuria parossistica notturna •Talassemie Ematologia Siena ASSORBIMENTO ED ELIMINAZIONE DEL FERRO Ferro alimentare contenuto in una dieta congrua ~10-30 mg/die Percentuale di fe assorbito ogni giorno ~5-10 mg/die Ferro eliminato ogni giorno con bile, desquamazione epiteliale intestinale, urine, sudore, esfoliazione continua Emorragia mestruale ~0,6-1,6mg/die ~20-40 mg/die Ematologia Siena SOGGETTO NORMALE SOGGETTO SIDEROPENICO SOGGETTO ANEMICO Riserve di Fe 1 g Fe circolante 0,5 g Eritrone 2,5 g Ematologia Siena Ematologia Siena ANEMIA SIDEROPENICA Ematologia Siena Carenza Marziale FREQUENZA DEI POSSIBILI FATTORI EZIOLOGICI IN 597 FEMMINE N % * 311 52 <2 216 36 >2 122 30 113 19 Metrorragie 89 15 Nessuna causa manifesta 62 10 Emorroidi e proctorragie 48 8 Donazioni di sangue 30 5 Patologia intestinale 16 3 6 1 Ipermenorrea Gravidanze Patologia gastroduodenale Epistassi * In molti pazienti erano presenti più fattori Ematologia Siena Carenza Marziale FREQUENZA DEI POSSIBILI FATTORI EZIOLOGICI IN 208 MASCHI N Patologia gastroduodenale % * 124 60 Donazioni di sangue 43 21 Nessuna causa manifesta 43 21 Emorroidi e proctorragie 30 14 Patologia intestinale 19 9 Ematuria 4 2 Epistassi 3 1 * In molti pazienti erano presenti più fattori Ematologia Siena ANEMIE IPOCROMICHE E MICROCITICHE Hb Eritrociti MCV MCH Sid. Transf. Ferritina Ret. NORMALE 15 5.0 * 106 90 30 80 280 110 2% TALASSEMIA 11 5.8 * 106 62 18 80 280 225 3-4% CARENZA DI Fe 10 4.4 * 106 70 24 20 400 2 3% INFIAMMAZIONE 10 3.9 * 106 80 26 20 180 290 0.5-1% Ematologia Siena AMEMIE MEGALOBLASTE Costituiscono un gruppo eterogeneo di Anemie Secondarie ad una alterata sintesi del DNA dovuta a • Carenza di folati • Carenza di Vit. B 12 • Deficiti congeniti o acquisiti della sintesi purinica e pirimidinica Ematologia Siena CAUSE DI ANEMIE MEGALOBLASTICHE CARENZA DI FOLATI Dieta inadeguata Alcolismo Morbo celiaco Sprue Gastrectomia Farmaci anticonvulsivanti barbiturici antiblastici antiprotozoari Aumentato fabbisogno gravidanza accrescimento emolisi cronica eritropoiesi inefficace CARENZA DI VIT. B12 Dieta vegetariana Atrofia gastrica Antic.anti Fattore intrinseco Sprue Ileite terminale Resezione ileale Malattia di Crhon Infestazione da botriocefalo Deficit di Transcobalamina Farmaci (protossido d’azoto) ANOMALIE SINTESI DEL DNA Anemie diseritropoietiche congenite Anemie diseritropoietiche acquisite ( anemia refrattaria) Ematologia Siena ANEMIE MEGALOBLASTICHE SINTOMI • ASTENIA • FACILE AFFATICABILITA’ • SINTOMI DIGESTIVI • SINTOMI NEUROLOGICI Ematologia Siena ANEMIE EMOLITICHE Le anemie emolitiche sono un gruppo eterogeneo di condizioni eritropatiche caratterizzate tutte da un accorciamento significativo della vita media delle emazie in circolo. L’emolisi può essere acuta o cronica, intra o extravascolare. Ematologia Siena SINTOMI E SEGNI DELL’ANEMIA EMOLITICA • • • • • • • Astenia insorta piu’ o meno rapidamente Dolori lombari Pallore cutaneo Ittero e subittero Emissione di urine ipercromiche Splenomegalia Turricefalie Ematologia Siena LABORATORIO DELLE ANEMIA EMOLITICHE • • • • • • • • • • • • Es. Emocromocitometrico e morfologia eritrocitaria Reticolociti Bilirubina frazionata LDH Aptoglobina Es. urine (urobilinuria, emoglobinuria) Test di Coombs Autoemolisi Resistenze globulari osmotiche Enzimi eritrocitari Test di Ham e ac. Anti CD55 e CD59 Studio molecolare della membrana eritrocitaria Ematologia Siena ANEMIE MACROCITICHE Folati e Vit.B12 Hb GR Ret MCV LDH Bilirubina Ind. 15 5.0 * 106 2% 90 300 0.5 Normali 9 2.5 * 106 0.1% 108 500 1.0 Ridotti 8 2.2 * 106 0.1% 120 600 1.3 Ridotti EMOLISI 7-10 2.2-3.0 1030% 102 1000 2-3 Ridotti ANEMIA REFRATTARIA 10 2.8 * 106 0.1 100 300 0.5 Normali/Ridotti NORMALE CARENZA FOLATI Carenza B12 Ematologia Siena