PROGETTO AISP STUDIO SULLA SUSCETTIBILITA’ GENETICA AL CANCRO DEL PANCREAS Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Pancreatiche - Pisa Ospedale San Raffaele - Milano – Università di Verona Silvano Presciuttini Centro di Genetica Statistica Università di Pisa XXIX Congresso Nazionale AISP - Bologna 15-17 Settembre 2005 Scopi del progetto 1. 2. 3. 4. 5. Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi genealogici dei casi incidenti Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM) Effettuare analisi della segregazione per determinare i modi di una trasmissione genetica specifica Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilità Raccolta dati e campioni biologici Per ciascun caso incidente di carcinoma duttale viene raccolto l’albero genealogico e un campione di sangue In caso di famigliarità positiva si prelevano i campioni dei familiari Gli alberi genealogici vengono archiviate nel database centrale dello studio I campioni ematici vengono conservati in ciascun centro e inviati al laboratorio competente per analisi specifiche CONSISTENZA DEL DATABASE (probandi con adenocarcinoma duttale) Probandi M Parenti I° F Totale Parenti II° M F Totale M F Tot. I°+II° Centro1 70 106 176 633 632 1265 907 913 3085 Centro2 89 114 203 644 619 1263 903 921 3087 Centro3 73 118 191 690 652 1342 771 764 2877 232 338 570 1967 1903 3870 2581 2598 9049 Totale Distribuzione di età dei probandi 150 132 Età media M: 64,6 100 83 Età media F: 64,6 50 50 56 50 50 51 38 35 25 Rapporto M/F: 1,46 0 <55 55-59 60-64 65-74 >75 Famigliarità del CP: I° grado Numero di parenti di I° grado per famiglia N° parenti con PC 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0 9 23 72 93 87 75 48 37 29 33 8 9 1 2 3 7 7 7 3 2 2 1 1 1 1 2 Tot. Famiglie Tot. Affetti Tot parenti 11 23 13 14 15 18 22 3 4 1 1 1 Totale Attesi Chi q. 531 528.6 0.01 35 39.8 0.59 4 1.5 4.08 570.0 72 97 94 82 55 41 32 33 10 10 4 4 1 1 570 0 5 7 7 7 5 4 0 2 1 2 0 1 0 43 22 69 288 485 564 574 440 369 320 363 120 130 56 60 18 22 3900 4.68 Probabilità di affezione = 0.011 P = 0.031 2 0 39 probandi su 570 (6.8 %) riportano storia famigliare positiva; di questi, 4 riportano due parenti affetti (genitore + fratello/sorella), per un totale di 43 parenti di I° affetti (16 frat/sor, 26 genitori e 1 figlio) su 3.900 parenti (1,1%). Famigliarità del CP: I° + II° grado Considerando anche i parenti di secondo grado, 53 probandi (9.3%) riportano storia familiare positiva di CP, 47 con un parente affetto, 5 con due parenti affetti, e 2 con tre parenti affetti (62 parenti totali affetti); il livello di aggregazione famigliare è ancora significativo (chi quadro = 6.2, P = 0.013). N° parenti con PC Totale Attesi Chi q. 0 517 511.3 0.06 1 46 55.5 1.62 2 5 3.1 4.52 3 2 0.1 570 570.0 Tot. Famiglie Tot. Affetti 62 Tot parenti 9204 P (aff.) = 0.007 6.20 P= 0.013 Mortalità per CP fra i parenti di I° grado in confronto con la popolazione italiana 0.07 Cumulative risk of dying Pancreatic cancer 0.06 0.05 95% confidence limits Mortalità fra i parenti di I° grado dei probandi 0.04 0.03 0.02 Dati della popolazione italiana (registri tumori) 0.01 0 40 45 50 55 60 65 70 Age at death 75 80 85 Rischio relativo per i parenti di I° grado Age Cumulative risk Relative risk 95% C.I. 50 55 60 65 70 75 80 0.001 0.003 0.004 0.011 0.014 0.024 0.030 2.0 3.6 2.8 3.9 3.2 3.6 2.9 0.3-15.0 1.3-9.5 1.3-6.2 2.3-6.8 2.0-5.3 2.4-5.4 1.9-4.3 Famigliarità per altri tumori Considering the 1.st degree, a total of 313 deaths were reported, out of 2.373 relatives (13.2%). Age and anatomical distribution are shown below. Age group Cancer Site -45 F M Lower gastrointestinal tract Respiratory system Upper gastrointestinal tract Liver Pancreas Urinary system Breast Female genital organs Lymph. and hemop. tissues Head 2 1 Head-Neck 3 2 2 5 3 2 Bone Unspecified sites Melanoma Male genital organs Total Total M+F 2 3 1 46-55 F M 4 4 1 5 2 7 3 2 2 2 1 1 2 2 1 1 56-65 F M 5 3 3 2 5 1 4 6 2 3 2 3 14 3 4 4 3 1 1 2 1 66-75 F M 2 2 2 1 5 2 11 3 1 1 1 6 17 9 5 6 4 2 2 1 2 1 12 18 30 17 39 2 22 36 74 2 38 31 91 6 60 >75 Total F M 7 4 5 3 3 2 33 59 37 20 29 20 32 14 15 12 1 9 1 1 7 9 1 2 3 44 4 13 313 2 7 2 2 1 35 79 4 9 10 4 4 1 Aggregazione famigliare per tutti i tumori Numero di parenti di I° grado per famiglia N° parenti con cancro 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 Tot fams Tot affecteds Tot indiv 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 2 3 2 2 11 5 5 7 5 1 3 7 6 1 1 10 14 10 3 2 1 10 5 4 6 2 8 7 8 6 2 9 11 3 6 2 1 10 6 6 5 2 2 1 1 1 5 4 8 4 3 1 6 4 5 2 5 2 5 5 4 1 1 1 3 5 1 2 2 1 4 1 2 2 2 4 2 2 1 1 2 1 1 1 1 1 0 2 1 1 5 2 0 12 1 1 23 24 25 27 1 1 3 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 7 17 18 18 40 29 31 32 34 25 23 19 13 12 11 6 7 3 1 1 6 5 17 19 34 13 23 17 18 20 14 15 7 6 6 2 7 3 1 0 49 136 162 180 440 348 403 448 510 400 391 342 247 240 231 132 161 72 25 27 Probabilità di affezione = Totale Attesi Chi q. 97 92 71 45 28 9 5 2 1 1 351 234 4963 0.047 67.1 109.7 90.9 51.0 21.8 7.6 2.2 0.6 0.1 0.0 351.0 P= 13.3 2.9 4.4 0.7 1.8 0.3 12.6 35.8 <0.0001 Family F Family D Mortalità per cancro del polmone Lung cancer in first degree relatives of probands 0.08 Cumulative risk of cancer 0.07 0.06 PARENTS+SIBLINGS 0.05 0.04 0.03 0.02 ITALIAN POPULATION 0.01 0 40 45 50 55 60 65 Age 70 75 80 85 Scopi del progetto 1. 2. 3. 4. 5. Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi genealogici dei casi incidenti Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM) Effettuare analisi della segregazione per determinare i modi di una trasmissione genetica specifica Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilità