PROGETTO AISP
STUDIO SULLA SUSCETTIBILITA’
GENETICA AL CANCRO DEL PANCREAS
Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Pancreatiche - Pisa
Ospedale San Raffaele - Milano
– Università di Verona
Silvano Presciuttini
Centro di Genetica Statistica
Università di Pisa
XXIX Congresso Nazionale AISP - Bologna 15-17 Settembre 2005
Scopi del progetto
1.
2.
3.
4.
5.
Documentare il fenomeno “tumore del pancreas
famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi
genealogici dei casi incidenti
Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di
altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti
Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali
famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC,
HBC, FM)
Effettuare analisi della segregazione per determinare i
modi di una trasmissione genetica specifica
Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per
identificare eventuali geni di suscettibilità
Raccolta dati e campioni
biologici




Per ciascun caso incidente di carcinoma duttale
viene raccolto l’albero genealogico e un campione
di sangue
In caso di famigliarità positiva si prelevano i
campioni dei familiari
Gli alberi genealogici vengono archiviate nel
database centrale dello studio
I campioni ematici vengono conservati in ciascun
centro e inviati al laboratorio competente per
analisi specifiche
CONSISTENZA DEL DATABASE
(probandi con adenocarcinoma duttale)
Probandi
M
Parenti I°
F Totale
Parenti II°
M
F
Totale
M
F Tot. I°+II°
Centro1
70
106
176
633
632
1265
907
913
3085
Centro2
89
114
203
644
619
1263
903
921
3087
Centro3
73
118
191
690
652
1342
771
764
2877
232
338
570 1967 1903
3870 2581 2598
9049
Totale
Distribuzione di età dei probandi
150
132
Età media M: 64,6
100
83
Età media F: 64,6
50
50
56
50
50 51
38
35
25
Rapporto M/F: 1,46
0
<55
55-59
60-64
65-74
>75
Famigliarità del CP: I° grado
Numero di parenti di I° grado per famiglia
N° parenti
con PC
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
0
9 23
72
93
87
75
48
37
29
33
8
9
1
2
3
7
7
7
3
2
2
1
1
1
1
2
Tot. Famiglie
Tot. Affetti
Tot parenti
11 23
13 14 15 18 22
3
4
1
1
1
Totale
Attesi Chi q.
531
528.6
0.01
35
39.8
0.59
4
1.5
4.08
570.0
72
97
94
82
55
41
32
33
10
10
4
4
1
1
570
0
5
7
7
7
5
4
0
2
1
2
0
1
0
43
22 69 288 485 564 574 440 369 320 363 120 130 56 60 18 22
3900
4.68
Probabilità di affezione =
0.011
P = 0.031
2
0
39 probandi su 570 (6.8 %) riportano storia famigliare positiva; di
questi, 4 riportano due parenti affetti (genitore + fratello/sorella), per
un totale di 43 parenti di I° affetti (16 frat/sor, 26 genitori e 1 figlio)
su 3.900 parenti (1,1%).
Famigliarità del CP: I° + II° grado
Considerando anche i parenti di
secondo grado, 53 probandi
(9.3%) riportano storia familiare
positiva di CP, 47 con un
parente affetto, 5 con due
parenti affetti, e 2 con tre
parenti affetti (62 parenti totali
affetti); il livello di
aggregazione famigliare è
ancora significativo (chi quadro
= 6.2, P = 0.013).
N° parenti
con PC
Totale
Attesi
Chi q.
0
517
511.3
0.06
1
46
55.5
1.62
2
5
3.1
4.52
3
2
0.1
570
570.0
Tot. Famiglie
Tot. Affetti
62
Tot parenti
9204
P (aff.) =
0.007
6.20
P=
0.013
Mortalità per CP fra i parenti di I°
grado in confronto con la popolazione
italiana
0.07
Cumulative risk of dying
Pancreatic cancer
0.06
0.05
95% confidence limits
Mortalità fra i parenti
di I° grado dei
probandi
0.04
0.03
0.02
Dati della popolazione
italiana (registri
tumori)
0.01
0
40
45
50
55
60
65
70
Age at death
75
80
85
Rischio relativo per i parenti di I°
grado
Age
Cumulative risk
Relative risk
95% C.I.
50
55
60
65
70
75
80
0.001
0.003
0.004
0.011
0.014
0.024
0.030
2.0
3.6
2.8
3.9
3.2
3.6
2.9
0.3-15.0
1.3-9.5
1.3-6.2
2.3-6.8
2.0-5.3
2.4-5.4
1.9-4.3
Famigliarità per altri tumori
Considering the 1.st degree, a total of 313 deaths were reported, out of
2.373 relatives (13.2%). Age and anatomical distribution are shown below.
Age group
Cancer Site
-45
F M
Lower gastrointestinal tract
Respiratory system
Upper gastrointestinal tract
Liver
Pancreas
Urinary system
Breast
Female genital organs
Lymph. and hemop. tissues
Head
2
1
Head-Neck
3
2
2
5
3
2
Bone
Unspecified sites
Melanoma
Male genital organs
Total
Total M+F
2
3
1
46-55
F M
4
4
1
5
2
7
3
2
2
2
1
1
2
2
1
1
56-65
F M
5
3
3
2
5
1
4
6
2
3
2
3
14
3
4
4
3
1
1
2
1
66-75
F M
2
2
2
1
5
2
11
3
1
1
1
6
17
9
5
6
4
2
2
1
2
1
12
18
30
17
39
2
22
36
74
2
38
31
91
6
60
>75
Total
F M
7
4
5
3
3
2
33
59
37
20
29
20
32
14
15
12
1
9
1
1
7
9
1
2
3
44
4
13
313
2
7
2
2
1
35
79
4
9
10
4
4
1
Aggregazione famigliare per tutti
i tumori
Numero di parenti di I° grado per famiglia
N° parenti
con cancro
2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
10
Tot fams
Tot affecteds
Tot indiv
5
1
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
2
3
2
2
11
5
5
7
5
1
3
7
6
1
1
10
14
10
3
2
1
10
5
4
6
2
8
7
8
6
2
9
11
3
6
2
1
10
6
6
5
2
2
1
1
1
5
4
8
4
3
1
6
4
5
2
5
2
5
5
4
1
1
1
3
5
1
2
2
1
4
1
2
2
2
4
2
2
1
1
2
1
1
1
1
1
0
2
1
1
5
2
0
12
1
1
23 24 25 27
1
1
3
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
7 17 18 18 40 29 31 32 34 25 23 19 13 12 11
6
7 3 1 1
6
5 17 19 34 13 23 17 18 20 14 15
7
6
6
2
7 3 1 0
49 136 162 180 440 348 403 448 510 400 391 342 247 240 231 132 161 72 25 27
Probabilità di affezione =
Totale
Attesi
Chi q.
97
92
71
45
28
9
5
2
1
1
351
234
4963
0.047
67.1
109.7
90.9
51.0
21.8
7.6
2.2
0.6
0.1
0.0
351.0
P=
13.3
2.9
4.4
0.7
1.8
0.3
12.6
35.8
<0.0001
Family F
Family D
Mortalità per cancro del
polmone
Lung cancer in first degree relatives of probands
0.08
Cumulative risk of cancer
0.07
0.06
PARENTS+SIBLINGS
0.05
0.04
0.03
0.02
ITALIAN POPULATION
0.01
0
40
45
50
55
60
65
Age
70
75
80
85
Scopi del progetto
1.
2.
3.
4.
5.
Documentare il fenomeno “tumore del pancreas
famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi
genealogici dei casi incidenti
Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di
altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti
Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali
famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC,
HBC, FM)
Effettuare analisi della segregazione per determinare i
modi di una trasmissione genetica specifica
Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per
identificare eventuali geni di suscettibilità