ASSE NEURO-ENTERICO
O
“BRAIN-GUT AXIS”
Maura Corsetti, MD PhD
Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva
Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva
Scientific Institute San Raffaele, Milano
Caso Clinico: la storia…




A.A. 40 aa, impiegata
Anamnesi patologica remota: ndp
No fumo, no potus
Alla visita ambulatoriale (05/06) riferiva
peggioramento di diarrea, dolori addominali,
attenuati da defecazione, accentuati dal pasto,
associati ad abbondante meteorismo, già presenti
dal 1987 dopo infezione da salmonella.
Caso Clinico: le indagini…



Esami ematochimici: ferritina, PCR, TSH, anticorpi
antiendomisio, IgA nella norma, coprocolture e
ricerca parassiti fecali nella norma.
Gastroscopia: negativa (senza biopsie).
Colonscopia: fino al cieco negativa (con biopsie
negative).
Il sistema nervoso intrinseco (SNI)
EPAN: enteric primary afferent neurones
EMN: excitatory motorneurones
IMN: inhibitory motorneurones
Organizzazione del SNI
Ascending
interneuron
Excitatory
motor
neuron ACh
Sub P
+++
Extrinsic
afferent
Descending
interneuron
Sensory
neuron
Inhibitory
motor
NO
neuron
VIP
–––
Il sistema parasimpatico
CARATTERISTICHE PRINCIPALI:
- 80% delle fibre del n. vago sono
afferenti (funz. sensitiva)
- mediano stimoli non dolorifici
- fibre effettrici eccitatrici a livello int e
inibitorie a livello sfinteri
- fibre afferenti:
- da SNI prox  g. nodoso e giugulare
 NTS  CNS
- da SNI dist  n. pelvico  L1-L2 e L5-S1
- da SNI  NTS  INS (rif. vago-vagali)
- riflessi vago-vagali eccitatori
(es. riflesso gastro-colico)
- fibre efferenti:
- da n. ambiguo e motore dorsale  vago
- da corna ant. S2-S4  nervo pelvico
Il sistema simpatico
CARATTERISTICHE PRINCIPALI:
- 20% delle fibre simpatiche sono
afferenti (funz. effetrice)
- mediano stimoli dolorifici
- fibre effetrici inibitorie a livello int e
eccitatorie a livello degli sfinteri
- fibre afferenti:
- da SNI  DRG  T5-L3  CNS
- da SNI  DRG  gangli prevert
 SNI (riflessi spinali)
- da SNI  gangli prevert  int
(fibre intestino fugali)
- fibre efferenti:
- T5-L3  fibre pre-gangliari colinerg.
 gangli prevert.  fibre post-gangliari
adrenerg. (+ n. vasomotori e - n.
secretomotori, n. motori eccitatori)
Il sistema simpatico e la regolazione della
secrezione e del flusso sanguigno a livello
della parete intestinale
Neurogastroenterology and Motility 2009
“Brain-gut axis”:
vie ascendenti e discendenti
Sistema laterale o spinotalamico:
- corna posteriori  talamo VP
corteccia temporale o insula
- trasmissione rapida
- sistema di discriminazione
Sistema mediale o spinoreticolare:
-corna posteriori  formazione ret.
TM e intralaminare  corteccia
prefrontale e corteccia anteriore o ACC
(sist.limbico)
- trasmissione lenta
- contenuto emotivo e interpretazione
delle sensazioni in base a esperienze
passate
Vie discendenti inibitorie e facilitatorie
“Emotional Motor System”
Alterazioni dimostrate nei disordini
funzionali del tratto gastroenterico




Sistema autonomico: aumentata attività
simpatica
Asse ipotalamo-ipofisi-surrene: aumentata
attività con down-regulation recettori centrali
Modulazione delle vie sensitive: aumentata
attività vie discendenti facilitatorie
Attivazione centrale: aumentata
Gut 2000
“Emotional Motor System” e
Sindrome dell’Intestino Irritabile
+
+
+
+
Le cellule neuro-endocrine del tratto
gastroenterico
Le cellule neuro-endocrine del tratto
gastroenterico
Autonomic Neuroscience 2009
Le cellule neuro-endocrine del tratto
gastroenterico
Curr Op in Endocrinology 2008
Rectal EC cells
Le cellule enteroendocrine nella
sindrome dell’intestino irritabile
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Controls
(n=14)
IBS patients
(n=10)
Spiller et al, 1999
Plasma 5-HT area under the curve (h.nmol/l)
La serotonina nella sindrome
dell’intestino irritabile
1400
Controls
IBS
1200
1000
800
600
400
200
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Subjects
Bearcroft et al, 1998
Il sistema SERT
Autonomic Neuroscience 2009
“Brain-gut axis” e batteri
Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009
“Brain-gut axis” e batteri
Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009
Caso Clinico: il trattamento effettuato…


A.A. 40 aa, impiegata
Diagnosi: sindrome dell’intestino irritabile postinfettivo

Terapia: paroxetina 20 mg ½ cp die per 10 giorni
e poi 1 cp die per due mesi

Controllo a 2 mesi: netto miglioramento, pertanto
consigliato di continuare la terapia per altri 7
mesi

Controllo a 9 mesi: paziente soddisfatta ma
chiede di sospendere trattamento per incremento
ponderale
“Emotional Motor System”